奈多罗米钠的合成工艺

目的研究奈多罗米钠合成的新方法。方法以3-甲氧基苯胺为原料,经酰化反应、Friedel-Crafts反应、克莱森重排、酯化合环等六步反应得到终产物。结果该合成方法操作简便,条件易控,收率较高。结论该反应路线为一条较为理想的奈多罗米钠合成工艺路线。     

基于转录组测序方法研究加替沙星对小鼠的肝损伤作用

目的： 探讨加替沙星（GAT）对小鼠肝脏的损伤作用及其机制。方法： 选取32只SPF级雄性昆明小鼠作为研究对象，随机分为4组：低、中、高剂量（分别为25、50、100 mg/kg） GAT组和对照组。给药体积按10 mL/kg，连续灌胃给药7 d，对照组给予对应体积的生理盐水。通过检测各组小鼠血清中的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（AKP）、肌酐（CRE）和甘油三酯（TG）浓度，初步评价加替沙星导致的小鼠肝组织损伤。进一步利用转录组测序技术检测各组小鼠肝脏的基因表达谱，筛选差异表达基因，对差异基因进行基因本体论（GO）功能分类，并采用京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库进行信号通路富集分析。结果： 与对照组比较，高剂量GAT组小鼠肝脏质量显著降低（P<0.01）；低、中剂量GAT组肝脏系数显著降低（P<0.01）；低、中剂量GAT组小鼠血清ALT浓度显著降低（P<0.05或0.01）；低剂量GAT组小鼠血清AST浓度显著降低（P<0.01）。与对照组比较，中剂量GAT组共筛选出27个差异表达基因（包括20个上调基因，7个下调基因）。GO功能分类提示这些基因主要富集在免疫系统、多细胞生物、多生物及生殖过程等17个生物过程中。KEGG通路分析提示差异基因主要富集于脂质代谢、萜类化合物和聚酮化合物的代谢等22条通路中。结论： GAT可导致小鼠肝功能发生变化，并通过影响小鼠肝脏内胆汁酸和胆固醇等内分泌系统和脂质代谢等的平衡，造成肝组织损伤。     

甲基莲心碱逆转人结肠癌细胞奥沙利铂耐药的体外研究

目的:探讨甲基莲心碱(Nef)对人结肠癌细胞奥沙利铂(OXA)耐药的逆转作用及机制。方法:采用OXA浓度逐步递增法(2、4、8、12、24、48μmol/L)孵育人结肠癌HCT116细胞诱导构建OXA耐药株HCT116/OXA;检测Nef对HCT116/OXA细胞的细胞毒性,确定Nef的最适作用浓度和时间;分析并比较OXA(IC_(50)浓度)单独处理、Nef(最适作用浓度)单独处理、OXA(IC_(50)浓度)联合Nef(最适作用浓度)处理后,HCT116/OXA细胞的增殖,凋亡情况及凋亡相关蛋白(Bcl-2,Bax,PARP,p-PARP)的表达情况。结果:与亲本HCT116细胞比较,HCT116/OXA细胞较对OXA的耐药性明显增高(IC_(50):21.00μmol/Lvs.112.00μmol/L,P0.05),耐药指数为5.33。Nef能明显抑制HCT116/OXA的增殖有作用(P0.05),并呈浓度依赖性,其最适作用浓度、时间分别为5μmol/L、24h(细胞存活率为90%)。与OXA单独处理比较,HCT116/OXA细胞对OXA联合Nef处理的耐受性明显降低(IC_(50):112.00μmol/Lvs.45.47μmol/L,P0.05),逆转倍数为2.46;Nef单独作用对HCT116/OXA细胞的凋亡影响不明显(P0.05),但其与OXA联合作用对HCT116/OXA细胞凋亡诱导作用明显强于OXA单独作用(P0.05);与OXA或Nef单独作用比较,OXA联合Nef作用后,HCT116/OXA细胞抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显下降,Bax、p-PARP等凋亡蛋白表达明显上升(均P0.05)。结论:Nef可逆转HCT116/OXA对OXA的耐药,机制可能与其调节Bcl-2/Bax表达水平,从而与OXA产生协同作用有关。     

药品检验所差错报告书情况分析及风险控制的探讨

目的：降低实验室差错报告书发生机率,提高风险控制能力,提高实验室质量管理水平。方法：对我所近3年差错报告书情况进行统计分析,识别关键风险点,提出控制风险的建议和措施。结果：差错主要在人工录入、合同评审、检验过程中等环节引入。结论：通过差错引入情况分析,加强实验室关键风险点识别和控制,有效防止差错再次出现,提升检验报告书质量,增强实验室的公信力和权威性。     

非酒精性脂肪肝病病人肝细胞中趋化因子CCL4的表达水平研究

目的：探讨趋化因子CCL4在非酒精脂肪性肝病(NAFLD)病人肝细胞中的表达水平,评价CCL4的表达水平是否与NAFLD的病情进展是否相关。方法方便收集该院2013年1月—2015年11月间肝脏手术后分离培养的原代肝细胞39例,包括正常肝原代细胞13例、非酒精性脂肪肝病人肝细胞14例以及肝纤维化病人肝细胞12例,分别提取其细胞中总RNA样品并进行逆转录后,通过Real-time PCR方法分析CCL4 mRNA的表达水平。结果 CCL4的表达水平在非酒精性脂肪肝(Steatosis)病人肝细胞中的表达水平为对照组的3.64倍;而在肝纤维化(Fibrosis)病人肝细胞中的表达水平则是对照组的33.69倍,是非酒精性脂肪肝组的9.25倍,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 CCL4的表达水平与非酒精性脂肪性肝病的发生及进展呈正相关,可考虑用作NAFLD诊断及治疗的新靶点来进行进一步的开发研究。     

高尿酸血症、痛风与泌尿系统结石关系的研究进展

高尿酸血症和痛风是嘌呤代谢障碍所致的疾病,常可引起或加重其他疾病,如高血压、糖尿病、肾脏疾病等。本文从高尿酸血症、痛风与泌尿系统结石发生率的关系,以及结石形成的原因和危险因素等方面对其研究进展进行了综述。     

儿童自身免疫性肝炎10例临床特征分析

目的分析儿童自身免疫性肝炎(AIH)的临床特点及治疗转归。方法回顾性分析2008年12月-2017年12月在首都医科大学附属北京佑安医院住院治疗的10例儿童AIH患者的临床、肝脏病理、治疗转归及随访资料。结果患儿年龄3~16岁,中位年龄10岁,女性占70%。1型5例,2型5例。3例(30%)急性起病,2例(20%)亚急性起病,5例(50%)慢性起病。转氨酶升高8例(80%),胆红素升高7例(70%); GGT升高7例(70%); IgG升高6例(60%)。7例接受肝脏病理检查的患儿中炎症程度≥G3者4例,纤维化分期≥S3者4例,界面性炎症4例,浆细胞浸润5例,玫瑰花环4例;淋巴细胞浸润7例。1例患者死亡,1例失访,有效6例,复发1例,疗效不佳1例。5例2型AIH患者中,4例采用糖皮质激素联合硫唑嘌呤治疗,病情得到有效控制。结论儿童AIH临床表现复杂,个别患者病情重。2型患者多需要糖皮质激素联合硫唑嘌呤治疗。     

微小RNA与妊娠期糖尿病的研究进展

妊娠前糖代谢正常,妊娠期才出现的糖尿病称为妊娠期糖尿病,是一种常见的妊娠期并发症,并且随着疾病的发展会对母儿造成不良结局。微小RNA(microRNA,miRNA)是一种短链非编码RNA,在转录后水平上调控基因编码。妊娠期间可在母体血液里检测到大量与妊娠期糖尿病相关的miRNA,其由胎盘分泌,并在母亲血液里稳定存在。随着妊娠期胎盘的生长,胎盘中分泌的miRNA可调控细胞的分化、黏附、代谢、迁移、生长、凋亡、血管的再生及糖代谢的病理生理过程。通过不同的miRNA检测方法,了解妊娠期糖尿病发病人群中异常表达的miRNA,可作为妊娠期糖尿病患者筛查特异性指标的生物学标记。综述妊娠期糖尿病中不同miRNA的表达及对新生儿影响的作用机制。     

中西医结合治疗老年急性心肌梗死60例

目的探讨中西医结合治疗老年急性心肌梗死(AMI)的临床疗效。方法对照组采取西医常规疗法,治疗组在对照组基础上加服自拟中药汤剂,两组疗程结束后对比观察疗效。结果治疗组疗效显著优于对照组(P<0.05)。结论中西医结合治疗老年AMI疗效显著,值得在临床上推广。