药物性肝损伤35例临床特点分析

目的：探讨引起药物性肝损伤（DILI）的药物种类及其临床特点。方法：回顾性总结我院近10年DILI住院患者的临床资料,分析其使用药物、临床表现、肝损害及治疗转归。结果：35例DILI中男12例,女23例,男女比例为1∶1.9。平均年龄53.5±15.0岁,其中55岁及以上者占57.1%。引起肝损伤的药物中,中药17例,西药18例,降脂药、抗生素和抗肿瘤药为引起DILI前三位的西药。男性患者的GGT水平明显高于女性患者,55岁以下患者的ALT水平明显高于55岁及以上年龄组。结论：中药引起的DILI不容忽视,DILI好发于中老年女性,在使用具有潜在肝损伤的药物时需格外谨慎。     

不同牵张应力对成骨细胞MC3T3-E1分化及Writ信号转导通路的影响研究

目的 研究不同强度和时间的机械牵张应力刺激对成骨细胞的分化及Writ信号转导通路的影响。方法 采用Flexcell- FX5000细胞加力系统,分别采用3%,6% ,12%的形变幅度的正弦波对MC3T3细胞进行牵张应力干预,0. 5 Hz的频率,时间分别为2 ,4,8 h。干预结束后分别检测细胞的ALP活性;提取细胞总RNA后采用Real time-PCR分别检测骨钙蛋白（Osteocalcin, OC)、Runx2、0slerix、Wntl、β-catenin、DKK-1 mRNA 的表达;提取细胞总蛋白后采用 Werstern blot 法分别检测 Wntl、β-catenin 和Phosphor-33/37-β-catenin的蛋白表达量。结果 3%和6%强度牵张干预后,成骨细胞ALP活性升高,OC、Runx2、0sterix、 Wntl , β-catenin mRNA表达升高,而DKK-1 mRNA表达下降。6%的效应高于3% ,且干预4 h后升高幅度最大。12%强度牵张干预后,成骨细胞的ALP活性和OC mRNA表达水平下降。Wntl、β-catenin和Phosphor-33/37-β-calenin蛋白表达水平与上述mRNA表达水平相符。结论 中小强度的牵张刺激可以上调Win信号转导通路,促进成骨细胞分化,而大强度及长时间连续干预则无成骨分化作用,甚至有抑制作用。     

患儿的性格、心理状态对氯胺酮麻醉苏醒期精神症状的影响

目的研究患儿性格、心理状态对氯胺酮麻醉后苏醒期血流动力学及精神症状的影响。方法45例行短小手术患儿,按其平时性格心理状态分为活泼、平稳和烦躁三组,每组15例。均行单纯氯胺酮麻醉。于手术结束时和结束后5、10、30min监测RR、SBP、HR及SpO2,并同时观察患儿的表情、情绪、行为、语言及肢体活动。结果活泼及烦躁组RR、SBP、HR在手术结束后10、30min明显高于手术结束时(P<0.05),患儿的表情、情绪、行为、语言及肢体活动三组相比差异有统计学意义。结论患儿性格、心理状态对氯胺酮苏醒期循环及精神症状的表现有明显影响。     

甲状腺素致心肌细胞肥大的机制探讨

目的:探讨甲状腺素致心肌细胞肥大的相关机制。方法:取分离培养的乳鼠心肌细胞,用L-甲状腺素(T3)诱导心肌细胞肥大,然后再加入磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3-K)抑制剂LY294002和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)特异性抑制剂雷帕霉素进行干预;采用测量心肌细胞表面积及3H-亮氨酸掺入、Western blot等检测方法。结果:甲状腺素诱导的心肌细胞肥大能被LY294002或雷帕霉素抑制,LY294002能抑制甲状腺素激活丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)和mTOR,雷帕霉素能特异性阻断mTOR的活化。结论:甲状腺素能通过PI3-K/Akt-mTOR信号通路促进心肌细胞肥大。     

压应力对破骨细胞活化的影响

目的建立3D水凝胶细胞模型,同时采用不同强度、频率、时间压应力作用于破骨细胞,观察压应力对破骨细胞分化的影响,探讨抑制破骨细胞分化的适宜压应力方案。方法 M-CSF和RANKL诱导骨髓单核细胞成破骨细胞,3D细胞水凝胶种板后,次日进行压应力干预,设计不同强度、频率压应力梯度方案对细胞水凝胶进行干预,对照组细胞不进行干预。分组如下:G0(对照组)、G1(1%,0.5 Hz,4 h)、G2(2%,0.5 Hz,4 h)、G3(3%,0.5 Hz,4 h)、G4(1%,1.0 Hz,4 h)、G5(2%,1.0 Hz,4 h)、G6(3%,1.0 Hz,4 h)。在此基础上,通过统计学计算出有效的强度和频率压应力方案后,按照不同干预时间施加压应力,分组如下:D1(4 h)、D2(8 h)、D3(12 h)、D4(16 h),每组两个孔。加压干预结束后即刻收集细胞,将RNA反转录为c DNA,再对样本中的Ctsk mRNA、NFATc1 mRNA、TRACP mRNA、M-CSF mRNA和RANK mRNA进行定量检测。结果RANK表达水平显著依赖于压应力的强度和频率(P0.01);TRACP的表达水平显著依赖于压应力的强度(P0.01),且强度和频率两者对TRACP的表达量出现交互作用(P0.01);Ctsk的表达量水平显著依赖于压应力的强度(P0.05)和频率(P0.01),且两者之间出现交互作用(P0.01)。加压8 h M-CSF的表达量比加压12 h(P0.01)和16 h(P0.05)的低。加压8 h RANK的表达量比加压12 h(P0.05)和16 h(P0.01)的低。加压16 h Ctsk和NFATc1的表达量比加压4 h和8 h的高(P0.05)。结论在3D水凝胶模型中,以1%强度、0.5 Hz频率、8 h的压应力干预方案能够抑制破骨细胞的分化。研究结果为通过适宜的运动预防骨质疏松、提高峰值骨量奠定理论基础。