PA-MSHA疫苗增强急性髓细胞白血病源DC对Treg的抑制作用

目的： 探讨带有甘露糖敏感血凝菌毛的铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa with mannose sensitive hemagglutination pili,PA-MSHA）疫苗处理后急性髓细胞白血病源性树突状细胞（dendritic cells derived from acute myeloid leukemia,AML-DC）对调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）的抑制作用。 方法： rhGM-CSF和rhII-4诱导的AML-DC分为对照组、PA-MSHA组和TNF-α组,培养24 h后观察3组AML-DC的形态、流式细胞术检测各组AML-DC的表型、MTT法和混合淋巴细胞反应检测AML-DC对淋巴细胞增殖的作用。磁珠法分离健康人外周血CD4+T细胞,加入各组AML-DC中诱导Treg,ELISA法检测各组Treg上清液中IL-10、TGF-β的水平,流式细胞术检测Treg表面CD4、CD25的表达,RT-PCR法检测Treg中Foxp3 mRNA的表达水平。 结果： PA-MSHA组和TNF-α组AML-DC呈树突状形态,且CDla、CD80、CD83、CD86和 HLA-DR表达较对照组明显升高（P<0.05）。PA-MSHA组和TNF-α组AML-DC诱导的T细胞增殖能力显著增强（P<0.05）。PA-MSHA组和TNF-α组AML-DC诱导产生的Treg分泌较低水平的IL-10、TGF-β（P<0.05）,CD4、CD25的表达及Foxp3 mRNA水平均较对照组明显降低（P<0.05）。上述各指标PA-MSHA组和TNF-α组间均无明显差异。 结论： PA-MSHA疫苗可促进AML-DC的成熟,抑制初始T细胞向Treg的分化,增强AML-DC对AML患者Treg的抑制作用。     

清胰汤和汉防己甲素对香猪重症急性胰腺炎的治疗作用及血药浓度测定

目的：探讨中药复方清胰汤及汉防己甲素(Tet)单独或联合应用时对香猪重症急性胰腺炎的治疗作用及其机制,并测定血清大黄素、血浆Tet的含量,比较血药浓度与疗效之间的关系。方法：采用胰管逆行加压推注牛磺脱氧胆酸钠诱发香猪重症急性胰腺炎模型,然后将动物随机均分4组,分别接受相应药物治疗;并在造模前后不同时间采集各组动物门静脉和腔静脉血,检测血清淀粉酶活性及白细胞介素1、6(IL-1、IL-6)含量;用高效液相色谱检测其血清大黄素及血浆Tet的含量;光镜观察制模后96h胰、肺等组织病理变化及动物死亡情况。结果：与对照组比较,清胰汤和Tet均可降低重症急性胰腺炎香猪的死亡率(联合组动物全部存活),减轻其胰腺及胰外器官的病理性损伤,显著降低不同时间点血清淀粉酶活性及门静脉、腔静脉血清IL-1、IL-6的含量(P<0．05或P<0．01),且联合组各时间点血浆Tet含量显著高于单用药组(P<0．05或P<0．01)。结论：清胰汤及Tet可通过多个环节治疗重症急性胰腺炎,二者联合应用可提高血药浓度,并在疗效上体现出协同效应。     

沙利度胺抗肿瘤作用机制治疗儿童骨髓增生异常综合征的临床疗效

目的探讨沙利度胺抗肿瘤作用机制治疗儿童骨髓增生异常综合征的临床疗效和意义。方法取我院于2012年4月至2013年4月治疗的儿童骨髓增生异常综合征儿童患者58例,随机分成实验组和对照组,每组29例,对照组采用全反式维甲酸和达那唑治疗,实验组在全反式维甲酸和达那唑治疗的基础上加用沙利度胺进行治疗,对4个月和8个月的治疗效果进行比较分析。结果实验组4个月治疗有效率明显高于对照组,有显著差异(P<0.01);实验组8个月治疗有效率明显高于对照组,有显著差异(P<0.01)。结论沙利度胺能够明显改善儿童骨髓增生异常综合征的治疗效果,且随着治疗时间的增加,治疗有效率更高。     

滤泡性淋巴瘤免疫治疗新进展

滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL),其发病率逐年增高,但它是对放疗和化疗最敏感的恶性肿瘤之一.FL在不同发病阶段采取不同治疗方案:在早期阶段,主要为放射治疗;在疾病进展至中晚期时,进行联合化疗或免疫治疗.免疫治疗中,嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰T细胞(CAR-T)是从基因层面研究出来的精准靶向治疗的新方法,组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂与肿瘤细胞存活关系密切,使用肿瘤疫苗可增强FL的抗肿瘤免疫,免疫调节剂调节肿瘤生存的免疫微环境并同传统化疗药物起到协同作用,新型单克隆抗体的研究将突破原有单克隆抗体的局限性而发挥更好疗效.上述治疗研究仍处于临床试验阶段,需进一步研究发挥治疗作用.本文就FL免疫治疗方面的新进展,如使用CAR-T细胞、HDAC抑制剂、肿瘤疫苗、免疫调节剂和新型单克隆抗体等进行治疗作一综述.     

多发性骨髓瘤的免疫治疗研究现状

近年来,多发性骨髓瘤的治疗策略发生了重大的演变.随着对其发病机制的认识不断深入,人们发现免疫紊乱是骨髓瘤细胞逃避免疫监视、导致疾病进展的关键因素.免疫治疗通过重塑免疫微环境,恢复免疫功能,增强抗肿瘤免疫应答,成为目前较有前景的疗法.本文结合国内外相关文献对多发性骨髓瘤的免疫治疗研究现状作一综述.     

靶向CD47在多发性骨髓瘤治疗中的研究现状

CD47是一种跨膜蛋白，可以在多种正常细胞上表达。CD47与信号调节蛋白α相互作用向巨噬细胞发出“不要吃我”的信号，阻碍其吞噬作用和免疫反应。肿瘤细胞过度表达CD47以逃避免疫监视。CD47在多发性骨髓瘤细胞上高表达，且随着疾病的进展而增加，其过度表达与不良临床结果相关。目前，通过阻断CD47“不要吃我”信号的巨噬细胞检查点的免疫疗法是治疗血液肿瘤的一种潜在疗法，并且正在临床前和临床试验中进行研究，以证明其在治疗血液肿瘤方面的安全性和有效性。本文重点关注靶向CD47单克隆抗体在多发性骨髓瘤中的应用，以期为其治疗提供参考。