盐酸高乌甲素通过pRb通路介导人宫颈癌Hela细胞周期阻滞

目的 探讨盐酸高乌甲素对人宫颈癌Hela细胞体外增殖的抑制作用及其可能作用机制。方法 采用细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8,CCK-8）和5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶核苷（5-ethynyl-2'-deoxyuridine,EdU）细胞增殖试剂盒法考察盐酸高乌甲素对Hela细胞的增殖抑制作用;4',6-二脒基-2-苯基吲哚（4',6-diamidino-2-phenylindole,DAPI）染色法研究其对Hela细胞核形态的影响;运用流式细胞技术,采用碘化丙啶（propidium iodide,PI）单标记法和膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶（annexin V-fluorescein isothiocyanate/propidium iodide,Annexin V-FITC/PI）双标记法检测盐酸高乌甲素作用后Hela细胞的细胞周期分布情况及细胞凋亡情况;Western blotting检测盐酸高乌甲素对Hela细胞p53、p21、p16、Cyclin D1、Rb和p-Rb蛋白表达的影响。结果 盐酸高乌甲素对人宫颈癌Hela细胞的增殖具有抑制作用,且这种抑制作用具有明显的量效关系（r=0.999 3,P<0.01）,其对Hela细胞的IC₅₀为0.772 6 mg·mL^-1。经盐酸高乌甲素作用后,Hela细胞的细胞核皱缩,并有变形和碎裂的现象,出现了明显的G₀/G₁期阻滞,且细胞凋亡率随盐酸高乌甲素浓度的增大而逐渐升高。盐酸高乌甲素能上调Hela细胞p53、p16和Rb的蛋白表达,下调Cyclin D1和p-Rb的蛋白表达,但对p21的表达无显著影响。结论 盐酸高乌甲素可能通过pRb通路介导Hela细胞发生G₀/G₁期阻滞,抑制Hela细胞的增殖,促进凋亡。     

溃结康直肠介入治疗克隆病经验

我科在张秋才主任医师指导下开展了溃疡性肠病的研究,经多年临床实践,研创了溃结康直肠介入治疗溃疡性肠病的方法,收效良好.现将溃结康直肠介入治疗克隆病经验举例介绍如下.     

小檗碱衍生物HB-13对角质形成细胞分泌IFN-γ的影响

目的研究小檗碱衍生物HB一13对人永生化角质形成细胞（HaCaT细胞）分泌γ干扰素（IFN叫）的影响,探讨HB-13的抗炎机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝法确定HB-13作用于HaCaT细胞的安全浓度;细胞经P物质刺激后,加入不同浓度的HB-13分别孵育12、24、48h,应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测培养上清液中IFN-γ的含量,应用实时荧光定量PCR法检测细胞内IFN-γmRNA表达情况。结果HB-13浓度为2．5、5、10μg／ml对HaCaT细胞毒性作用不显著,并可促进P物质诱导的IFN-γ的分泌。结论促进表皮细胞分泌IFN-γ可能是HB-13在皮肤局部发挥抗炎作用的机制之一。     

银杏达莫合甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变效果分析

目的:探讨银杏达莫联合甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变的效果。方法:随机选取2016年1月～2018年1月我院收治的100例2型糖尿病周围神经病变患者,采用摸球法分为研究组与对照组,每组50例。研究组给予基础治疗+银杏达莫+甲钴胺;对照组给予基础治疗+甲钴胺,比较两组的治疗效果及安全性。结果:治疗后,两组的症状积分均较就诊时降低,差异有统计学意义,P0.05;且研究组的症状积分低于对照组,差异有统计学意义,P0.05;研究组的神经传导速度优于对照组,差异有统计学意义,P0.05;研究组的总有效率为96.00%,高于对照组的80.00%,差异有统计学意义,P0.05;治疗期间,两组均未出现明显不良反应。结论:治疗2型糖尿病周围神经病变中,联合应用银杏达莫与甲钴胺,能控制患者的临床症状,改善其神经传导速度,增强疗效,且不良反应少。     

分期治疗眼部碱烧伤的临床观察

目的：探讨不同时期眼部碱烧伤综合治疗的效果。

方法：回顾分析2019-01/12我院收治的眼部碱烧伤患者124例166眼,根据病情的严重程度,采取多项综合治疗措施,分别应用药物及手术联合治疗,随访6～12mo,观察眼部碱烧伤愈合情况及疾病转归。

结果：治疗后所有患者症状缓解,患眼角膜结膜愈合,无感染发生,平均住院时间13d,其中治愈118眼(71.1%),好转43眼(25.9%),无效5眼(3.0%)。眼部碱烧伤Ⅰ度、Ⅱ度患者治疗后无并发症发生; Ⅲ度患者眼表修复及视力恢复情况好于Ⅳ度患者,且并发症发生率低于Ⅳ度患者。

结论：根据角膜结膜及眼睑损伤评估眼部碱烧伤程度,选择恰当的时机采取相应的治疗措施,给予全身及局部药物治疗,结合眼表冲洗、前房穿刺、羊膜移植、结膜瓣遮盖、角膜移植、角膜缘干细胞移植等综合治疗方法,可获得较好的临床疗效。     

睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤的临床病理特征和预后分析北大核心CSCD

目的探讨睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床病理特征及预后。方法回顾性分析2001年10月至2020年4月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的68例睾丸DLBCL患者的临床病理资料,采用靶向测序(55个淋巴瘤相关基因)评估患者的基因突变情况,同时进行生存和预后因素分析。结果68例睾丸DLBCL中,原发睾丸DLBCL患者45例(66.2%),继发睾丸DLBCL患者23例(33.8%)。继发睾丸DLBCL患者Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期(P<0.001)、LDH升高(P<0.001)、ECOG评分≥2分(P=0.005)、IPI评分3~5分(P<0.001)的比例高于原发睾丸DLBCL患者。62例(91%)患者接受以R-CHOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松)方案为基础的治疗,54例(79%)患者在化疗前接受睾丸切除术。继发睾丸DLBCL患者的预期5年无进展生存(PFS)率(16.5%对68.1%,P<0.001)及预期5年总生存(OS)率(63.4%对74.9%,P=0.008)低于原发睾丸DLBCL患者,继发睾丸DLBCL患者的完全缓解率(57%对91%,P=0.003)也低于原发患者。ECOG评分≥2分(PFS:P=0.018;OS:P<0.001)、Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期(PFS:P<0.001;OS:P=0.018)、LDH升高(PFS:P=0.015;OS:P=0.006)、多结外受累(PFS:P<0.001;OS:P=0.013)是睾丸DLBCL患者的不良预后因素。20例睾丸DLBCL患者的靶向测序结果显示,突变频率≥20%的突变基因为PIM1(12例,60%)、MYD88(11例,55%)、CD79B(9例,45%)、CREBBP(5例,25%)、KMT2D(5例,25%)、ATM(4例,20%)、BTG2(4例,20%),继发睾丸DLBCL患者KMT2D突变发生率高于原发睾丸DLBCL患者(66.7%对7.1%,P=0.014),且与睾丸DLBCL患者较低的5年PFS率相关(P=0.019)。结论继发睾丸DLBCL患者的PFS和OS较原发睾丸DLBCL患者更差。ECOG评分≥2分、Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期、LDH升高和多结外受累为睾丸DLBCL的不良预后因素。PIM1、MYD88、CD79B、CREBBP、KMT2D、ATM、BTG2是睾丸DLBCL中常见的突变,KMT2D突变患者预后不佳。     

一例Xq22.3q27.3缺失患者的遗传学分析

目的：对1例无相关特异表型的Turner综合征患者进行遗传学分析,为临床医生识别女性X染色体偏倚失活提供参考。方法：采集1例原发不孕3年的女性及其丈夫和父母的外周静脉血,行染色体核型分析、女方染色体拷贝数变异(CNVs)检测,并进行遗传学分析。结果：原发不孕患者外周血染色体核型为46,X,del(X)(q22.3),其父母及丈夫染色体核型结果均正常。患者CNVs结果提示X染色体q22.3-q27.3缺失40.62Mb,为致病性改变。患者缺失的X染色体失活偏倚比例为98：2,为X染色体极度失活偏倚。结论：临床医生应考虑到女性患者存在X染色体偏倚失活的可能,尽早发现染色体异常患者,以避免生育风险及出生缺陷的发生。     

G蛋白偶联受体146：治疗高胆固醇血症的新靶点

<正>高胆固醇血症是导致心脑血管疾病的主要风险,目前临床主要使用他汀类药物和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9型（PCSK9）人源化单克隆抗体进行降血脂治疗。虽然这两种药物彻底改变了胆固醇管理,但并非对所有患者均有效,尤其是有家族性高胆固醇血症（FH）的患者。最近,作为降低胆固醇水平且不依赖于低密度脂蛋白受体（LDLR）的降脂药物靶点,孤儿G蛋白偶联受体146(GPR146)受到了广泛关注。在此,我们综述了GPR146在脂质稳态中的作用,它可能成为治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）新的靶蛋白。     

艾灸与西药治疗类风湿性关节炎临床疗效及炎性标志物水平比较的Meta分析

摘要：目的:应用Meta分析法系统评价艾灸对比西药治疗类风湿性关节炎的疗效。方法:检索中国知网(CNKI)、万方数据库（WF)、维普数据库(VIP)、美国医学在线(Pubmed)及国际循证医学图书馆(Cochrane Library)等数据库中有关艾灸治疗类风湿性关节炎的临床随机对照试验文献,经筛选后,提取纳入研究的文献数据进行荟萃分析。结果:最终10篇文献被纳入研究,共涉及684例患者,与西药组比较,艾灸对于提高RA的总体有效率及降低血沉、C反应蛋白、类风湿因子等相关炎性标志物4个方面差异有统计学意义（P<0.05）,[OR=2.96,95%CI (1.87,4.70)]、[WMD=-5.99,95%CI (-8.06,-3.93)]、[WMD= -1.86,95%CI (-2.96,-0.76)]、[WMD= -5.73,95%CI (-8.4[]*8,-2.98)]。结论:基于本次meta分析,与西药比较,艾灸治疗类风湿性关节炎的临床疗效更有优势,能够有效改善患者症状及降低相关炎性标志物水平。由于纳入研究的样本量较小、文献质量普遍不高及可能存在偏倚等因素,仍需更多更高质量的RCT研究来验证本研究的结论。     

Typl-HGF对TNBS诱发的大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用

目的:评价携带肝细胞生长因子基因的减毒沙门氏茵(Typl-HGF)对TNBS诱发大鼠溃疡性结肠炎模型的治疗效果.方法:40只Wistar大鼠经TNBS灌肠诱发溃疡性结肠炎模型,并随机分为减毒沙门氏菌株(Ty)治疗组、Typl-HGF治疗组、携带绿色荧光蛋白基因的减毒沙门氏茵株(Typl-GFP)观察组和模型对照组4组,每组10只;另设生理盐水灌肠正常对照组10只.3次和6次ig l wk后,分别观察各组大鼠的一般情况、结肠大体现及评分、结肠组织学变化及评分和目的基因表达.结果:Typl-HGF治疗组3次ig后体质量略有增加,但差异无统计学意义;6次Typl-HGF治疗后动物体质量较模型对照组平均增加9.75±2.07g,差异有统计学意义(P<0.05),Ty治疗组与模型对照组大鼠症状均无明显缓解.3次和6次Typl-HGF治疗组结肠大体标本积分明显低于同期Ty治疗组和模型对照组(2.20±0.90 vs 5.10±1.70,5.30±1.30;1.70±1.10 vs 4.00±1.50,4.30±1.20,均P<0.01),且3次和6次TyplHGF ig治疗相比较有统计学意义(P<0.05).3次ig后Typl-HGF治疗组组织学评分与Ty治疗组和模型对照组无明显差别;6次Typl-HGF治疗后组织学评分与同期模型组标本积分相比,二者之间差异有统计学意义(1.60±0.30 vs 3.50±0.70,P<0.05).Typl-GFP ig后在结肠组织可见GFP强表达.结论:Typ1-HGF能明显减轻TNBS诱发溃疡性结肠炎模型大鼠的症状及炎症,对已形成的黏膜损伤及溃疡有促修复作用.