下调AP-1基因表达在冬凌草甲素抑制结直肠癌中的作用

目的 探讨冬凌草甲素对结自肠癌的抑制作用及其机制.方法 以冬凌草甲素水溶液处理LoVo和SW480结直肠癌细胞株,噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖抑制率,以Illumina表达芯片检测LoVo细胞和SW480细胞基因表达的变化,对变异的基因进行定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测,建立结肠造口的结肠癌原位移植模型,以冬凌草甲素水溶液对动物模型进行腹腔注射,观察肿瘤的增殖并对上述发现的相关变化基因进行RT-PCR检测.结果 冬凌草甲素在25 mg/L剂量即对LoVo细胞和SW480细胞产生80%以上的抑制率,而且随药物剂量升高和时间延长,抑制率呈逐渐上升趋势;经冬凌草甲素处理后基因表达发现在LoVo结直肠癌中冬凌草甲素可以明显促进CKS2、SFN、SERTAD1、HERC5、RECQIA、GADD45AQ、bax、bxl-2等基因的表达,明显抑制了AP-1、NFkb和p38;而在SW480结直肠癌中冬凌草甲素可以促进ABCG1、ERCC1、HERC5、TERF2IP和TERF2IP等基因表达;与对照组比较,应用冬凌草甲素处理后的结肠癌结肠造口原位移植模型肿瘤生长速度明显低于对照组(P＜0.01),而SW480结直肠癌和LoVo结直肠癌在冬凌草甲素处理后肿瘤的生长速度差异无统计学意义(P＞0.05).在肿瘤模型中仅仅发现AP-1基因表达下调,其余的基因均无上调或下调,在4周时定量RT-PCR检测发现,不仅AP-1基因下调,而且核因子(NF)-κB和p38明显下调.结论 冬凌草甲素体外和体内研究都能明显抑制结直肠癌肿瘤的增殖,而且对2种肿瘤细胞株抑制率差异无统计学意义;在体外研究中发现冬凌草甲素可能抑制多种基因的信号转导途径,但是在在体研究中,只发现AP-1、NF-kB和P38下调,而且AP-1基因下调出现要早于其他2个基因,提示AP-1基因的下调可能是冬凌草甲素抑制结直肠癌的早期事件,AP-1抑制可能影响了NF-kB和MAKP途径基因表达从而发挥抑制肿瘤的作用.

Abstract：

Objective Oridonin is the active ingredient isolated from the Chinese herb Rabdosia rubescens. We used both in vivo and in vitro approaches to elucidate the underlying mechanism of the oridonin-mediated inhibition of colorectal cancer. Methods Two colorectal cell lines, LoVo and SW480,were treated with oridonin in solution. The effect of this treatment on inhibition of cell proliferation rate was determined by the methyl thiazol tetrazolium (MTT) method. The changes in gene expression that occurred in both cell lines in response to treatment with oridonin were determined via illumine expression sensor.Additionally, a colorectal cancer colostomy implantation model was established. Animals were injected intraperitoneally with an oridonin solution. Results Treatment of LoVo and SW480 cells with oridonin inhibited cell proliferation in a dose-dependent manner. The inhibition rate was increased with prolonged treatment. The growth rate of the colorectal cancer colostomy implantation model was significantly lower than control cells when treated with oridonin ( P ＜ 0. 01 ). However, oridonin treatment did not have a signiticant effect on tumor growth rate ( P ＞ 0. 05 ). In the tumor model, AP-1 was the only gene found to be downregulated after oridonin treatment by the gene expression sensor. After 4 weeks of treatment, AP-1,nuclear factor-κB (NF-κB) and p38 were all found to be downregulated. Conclusion Our study has confirmed the inhibitory effects of oridonin on colovectal cancer. These results indicate that the downregulation of AP-1 might be an initial response to treatment by oridonin. This regulation could, in turn, affect the expression of the NF-κB and MAPK pathways, thereby inhibiting tumor growth.     

膀胱肉瘤样癌1例病例讨论

患者,男,81岁,因"间歇全程无痛性肉眼血尿1月余"于2016年2月17日入院.既往有高血压病史10年.门诊泌尿系B超检查显示膀胱右前壁实质性占位性病变.入院后CT(图1)提示膀胱腔内见不规则软组织影,大小约3.8cm×3.4cm×2.5cm,内可见血流信号和结节状钙化灶.MRI(图2、3)显示膀胱右前壁占位性病变(考虑膀胱癌),侵犯膀胱壁全层及膀胱外脂肪间隙,双侧髂血管旁及腹股沟区淋巴结增多增大.胸部CT示左下肺小结节,直径约0.3cm,边界清晰;慢性支气管炎、肺气肿.胸腹部X片示主动脉粥样硬化.于2月24日在腰硬联合麻醉下行膀胱肿瘤诊断性电切术,术中见膀胱右前壁一乳头状新生物,大小约4.0cm×3.5cm,蒂宽,表面可见钙化灶,双侧输尿管口正常.术后病检(图4)报告:组织呈灰白色,鱼肉样,肿瘤广泛坏死,大量梭形细胞及骨样基质,细胞可见异型,核分裂象易见,肿瘤边缘见少许异型腺体.病理诊断考虑为膀胱肉瘤样癌.术后诊断:膀胱肉瘤样癌,T3bN2Mx.     

miR-17-5p通过靶向调控PTEN表达抑制乳腺癌的增殖、侵袭及迁移

目的 探讨miR-17-5p在乳腺癌中的表达和对乳腺癌细胞的调控作用及其作用机制。方法 采用RT-qPCR和Western blot方法检测乳腺癌组织和细胞中miR-17-5p和PTEN的表达;CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞术检测凋亡,Transwell实验和划痕实验检测细胞侵袭和转移。Western blot检测PTEN蛋白表达变化;采用荧光素酶活性检测miR-17-5p与PTEN的相互作用。结果 与对照组相比,乳腺癌组织和细胞中miR-17-5p表达升高,同时PTEN水平降低。体外实验发现,miR-17-5p的敲减能够抑制乳腺癌细胞增殖和转移。荧光素酶报告基因实验发现PTEN是miR-17-5p的靶点。miR-17-5p下调促进乳腺癌细胞PTEN蛋白的表达。结论 miR-17-5p与乳腺癌患者预后相关,同时miR-17-5p下调能显著抑制乳腺癌细胞的增殖和侵袭转移。     

乌司他丁对全身炎症反应综合征疗效的临床研究

目的:研究乌司他丁对全身炎症反应综合征(SIRS)患者体内炎症介质的影响。方法:将入选的78例SIRS患者随即分为2组,治疗组在对照组基础上加用乌司他丁250 kU静脉注射,每日2次,连用5天。观察患者体内炎症介质的水平变化。结果:治疗组治疗后炎症介质改善情况均明显优于对照组,治疗前后自身对照差异有显著性(P<0.05)。结论:乌司他丁可明显减轻SIRS患者细胞免疫抑制程度,增强细胞免疫功能,从而改善患者的预后。     

Ilizarov技术联合康复训练治疗中老年膝骨关节炎临床观察

目的 观察Ilizarov技术联合康复训练治疗中老年膝骨关节炎(KOA)的临床疗效。方法 将37例中老年KOA患者予Ilizarov技术联合康复训练治疗。分别于术前及术后3、6、12个月比较患者美国膝关节外科学会膝关节功能评分(KSS)、膝关节活动度(ROM)、美国特种外科医院膝关节功能评分(HSS)、疼痛视觉模拟评分(VAS)及下肢负重位力学轴线指标髋-膝-踝角(HKA)和胫股角(FTA)。结果 37例患者术后3、6、12个月疼痛、缺陷扣分评分均较术前下降(P<0.05),稳定性、活动度评分及总评分均较术前升高(P<0.05),且术后3、6、12个月两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。37例患者术后3、6、12个月ROM、HSS均较术前升高(P<0.05),疼痛VAS较术前下降(P<0.05),且术后3、6、12个月两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。37例患者术后3、6、12个月HKA较术前升高(P<0.05),FTA较术前降低(P<0.05),且术后3、6、12个月两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结...     

喉移植研究进展

恶性肿瘤及严重喉损伤常导致患者喉功能丧失，给患者带来极大的生理、心理痛苦。目前的研究认为要恢复喉的功能，最理想的方法莫过于喉移植。本文就这方面研究现状及进展进行综述。     

46677例住院病例医院感染调查分析

目的了解住院患者医院感染现状，为有效控制医院感染和提高医院感染管理水平提供依据。方法对2008～2009年医院感染监测资料进行回顾性分析。结果医院感染发生率、感染例次率分别为1．12％、1．39％；医院感染发生部位以下呼吸道为最高，其次为泌尿道；危险因素以气管切开、使用呼吸机、留置导尿管为最多。结论预防气管切开、呼吸机管道、气管插管、留置导尿管感染是预防医院感染的有效措施。     

经尿道等离子电切治疗成人输尿管开口囊肿(附12例报告)

目的观察经尿道等离子电切治疗成人输尿管开口囊肿的效果。方法回顾性分析12例成人输尿管囊肿患者采用经尿道等离子电切治疗的临床资料。结果12例患者均经IVU、B超及膀胱镜检查确诊,采用经尿道等离子电切行输尿管囊肿低位横行切开术4例,3例肾积水消失,1例肾积水改善;8例行输尿管膨出囊壁部分切除,积水全部消失。均一次手术成功,术后平均随访8个月,2例术后出现输尿管返流,均于3个月后自行缓解。结论经尿道等离子电切治疗成人输尿管开口囊肿是一种安全、简单、有效的治疗方法,可以减少手术创伤及术后并发症,创伤小、恢复快。囊壁部分切除术效果更为理想。     

活血化瘀治疗不明原因血尿200例

目的:探讨不明原因血尿的可能病因,观察活血化瘀法治疗不明原因血尿的效果。方法:采用活血化瘀的方法,治疗200例不明原因血尿,随访半年,并对不明原因血尿的形成原因进行探讨。结果:200例中,经治疗1个月随访半年痊愈138例,好转48例,无效14例。对好转者再经过一个月治疗后又有38例痊愈。总有效率93%。结论:血瘀可能是不明原因血尿的根本原因,通过活血使血液畅通可以治疗大部分慢性的不明原因血尿。