MCP-1与CVB3相互作用参与病毒性心肌炎的发生

目的　研究单核细胞趋化蛋白 - 1(MCP- 1)在 B3型柯萨奇病毒 (CVB3)诱导病毒性心肌炎 (VMC)发病中的作用。方法　构建小鼠 MCP- 1真核表达质粒 p VM。 CVB3腹腔注射雄性 BAL B/c小鼠 ,随机分四组 :单独 CVB3感染 VMC组 (A组 )、10 μg过表达 MCP- 1组 (B组 )、4 0 μg过表达 MCP- 1组 (C)和空质粒对照组 (D组 )。并设未感染生理盐水对照组 (E组 )和未感染过表达组 (F组 )。比较各组小鼠心脏重量和体重的比值 (HW/BW)、心肌组织病理学积分 (PS)、心肌组织病毒载量、血清 CK- MB水平。结果　与 E组相比 ,A组的 HW/BW、PS、血清 CK- MB和心肌组织病毒载量均有明显改变。表明 CVB3感染后小鼠出现一系列的体征改变。与 A组相比 B组的 HW/BW、PS、血清 CK- MB和心肌组织病毒载量均未呈明显改变。但 C组 CVB3载量明显降低 (P<0 .0 5 ) ,血清 CK- MB水平升高 (P<0 .0 1) ,而 HW虽然升高(P<0 .0 5 ) ,但是 HW/BW未呈明显的改变 (P>0 .0 5 ) ,PS升高 (P<0 .0 5 )。 D组与 A组相比 ,CVB3载量、血清 CK-MB水平、HW/BW和 PS均未呈明显的改变 (P>0 .0 5 )。 F组的 HW/BW和血清 CK- MB水平与 E组相比未呈现显著性差异 ,而 PS升高 ,但低于 A组 (P<0 .0 1)。结论　单独在心肌组织过表达 MCP- 1仅引起心肌组织学改变 ,不能     

HBV感染对趋化因子CCL20表达的影响及其意义(摘要)

目的研究HBV不同感染状态对CCL20表达水平的影响,探讨CCL20在乙肝病毒感染中的作用.方法通过基因体外转染技术,建立HBV不同感染状态的肝细胞模型;以内对照定量RT-PCR检测HBV不同感染状态下CCL20的表达水平.结果HBV不同感染状态下CCL20的表达水平不同,HBV未感染肝细胞CCL20表达水平每106细胞为(2.65±0.02)pg/10μL,HBV短暂感染肝细胞CCL20的表达水平每106细胞为(3.43±0.02)pg/10μL,而HBV持续感染肝细胞CCL20的表达水平每106细胞为(1.22±0.04)pg/10 μL,上述三种不同感染状态下肝细胞表达CCL20的水平差异有统计学意义,表现为HBV短暂感染肝细胞＞未感染肝细胞＞HBV持续性感染肝细胞(P＜0.05).在HBV同一感染状态下,CCL20的表达水平与HBV感染时间、细胞的培养时间、病毒载量等因素未见显著性相关;上述细胞经乙酸肉豆蔻佛波醇(PMA)活化后,相应细胞CCL20表达均明显增加(P＜0.05),但并不改变CCL20在各细胞中的表达格局.结论HBV的不同感染状态影响了CCL20的表达.     

抗OX-40和抗IL-4抗体体外促进Th1细胞的初步探讨

将灭活的自身黑色素瘤细胞MEL 72与BCG混合免疫MEL 72黑色素瘤病人 ,10d后手术方法获取局部引流淋巴结 ,制成淋巴细胞悬液 ,以抗CD3抗体体外培养 ,ELISA方法检测细胞上清中肿瘤特异性Th1、Th2细胞因子的表达。进一步用抗OX 40抗体与CD4+ T淋巴细胞表面OX 40作用或用抗IL 4抗体阻断IL 4的分泌 ,观察肿瘤特异性免疫反应能否向Th1方向转换。结果表明 :用灭活的自体肿瘤细胞免疫机体能诱导出该肿瘤细胞特异性的Th1和Th2。应用抗OX 40抗体与抗IL 4抗体作用后 ,Th1细胞因子分泌水平增加 (TNF β和IFN γ ) ,结果提示 ,应用抗OX 40和抗IL 4抗体可诱导肿瘤特异性Th1反应。     

淋巴细胞减少状态下的肿瘤免疫格局改变及其意义

对于《中国肿瘤生物治疗杂志》来说,2006年是杂志发展史上具有重要历史意义的不平凡的一年。在这一年里,《中国肿瘤生物治疗杂志》伴随着我国肿瘤生物治疗研究和应用的蓬勃发展而实现了新的飞跃:成功地由季刊改为双月刊!我们深知,稿件质量和顺应生物医学发展趋势的办刊理念是杂志的生命,也是未来进一步飞跃的基础。因此,在过去的一年里,我们的工作重点是提高杂志的稿件质量和编辑水平。我们通过多途径组稿,引进了编辑学方面的专业人才,加强了对编辑部工作人员的培训,并特聘了专业人员对杂志进行了审读。此外,杂志还建立了审稿专家库,不仅扩…     

活性DNA甲基化程度改变对其免疫原性的影响

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是多器官受累的自身免疫病的原型，免疫学异常突出表现在多种自身抗体形成并伴有相应的免疫损伤。在自身抗体中，以抗核抗体(antinuclcar antibodies,ANA)具有重要的诊断意义和一定的致病作用。但是驱动这些抗核抗体生成的启动原迄今不明。     

CXCL16趋化因子在小鼠免疫性肝损伤中的作用

目的：研究CXCL16在免疫性肝脏损伤中的表达及其功能。方法：运用实时定量PCR检测CXCL16在小鼠肝损伤模型中的表达变化；通过特异中和抗体的体内阻断CXCL16功能实验，观察ALT水平、肝脏病理变化、TNF-a和FasL凋亡基因表达、肝脏内浸润淋巴细胞及其主要T细胞亚群的数量变化以及小鼠存活率等指标，研究CXCL16在肝脏炎症和损伤中的作用，并初步探讨它的可能机理。结论：肝脏组织中CXCL16的上调表达介导了特异性淋巴细胞向肝脏局部组织的趋化和募集，并协同调节其它相关分子的表达，参与肝组织损伤。     

SLE患者外周血单一核细胞介导T淋巴细胞对血管内皮细胞黏附的实验研究

目的 探讨活动期SLE患者外周血单一核细胞(PBMC)是否介导了T淋巴细胞对血管内皮细胞的黏附.方法 体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),活动期SLE PBMC培养上清液预刺激48 h,通过RT-PCR检测PBMC培养上清液诱导HUVEC黏附分子的表达;划痕实验检测PBMC培养上清液诱导内皮细胞运动迁移能力的改变;HUVEC与T细胞共培养,研究PBMC培养上清液预刺激是否影响T细胞对HUVEC的黏附.结果 HUVEC经过活动期SLE PBMC培养上清刺激后,内皮细胞黏附分子ICAM-1mRNA,VCAM-1 mRNA和E-钙黏蛋白mRNA表达明显增加,而IL-17抗体能明显抑制黏附分子的表达.黏附分子表达增加介导了内皮细胞运动能力增加,介导T细胞对内皮细胞的黏附,而IL-17中和抗体能抑制T细胞对内皮细胞的黏附和抑制内皮细胞的运动迁移.结论 活动期SLE PBMC培养上清液可以通过诱导血管内皮细胞黏附分子表达,黏附T细胞,介导狼疮血管炎的发生.     

COX-2抑制剂联合舒尼替尼增强对荷瘤小鼠肾癌抑制作用的机制

 目的 通过COX-2抑制剂与舒尼替尼联合用药,观察其对荷RenCa肾癌BALB/c小鼠移植瘤的抑制作用,以及对小鼠外周血、脾脏、淋巴结的骨髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)与调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的影响。方法  建立BALB/c小鼠RenCa肾癌皮下移植瘤模型。模型动物分为4组,每组10只,分别为舒尼替尼治疗组、COX-2抑制剂(塞来昔布)治疗组、舒尼替尼+COX-2抑制剂治疗组和空白对照组。各组按时给药并绘制肿瘤生长曲线;流式细胞术检测小鼠外周血、脾脏中Treg、MDSC数目的变化;流式细胞术分选MDSC,提取蛋白质,Western blot检测STAT-3水平。结果  联合用药组相较于对照组,脾脏MDSC数目明显降低(1.22%±0.15% vs.9.34%±0.58%,P<0.01),外周血MDSC数目明显降低(12.7%±0.85% vs.23.0%±1.68%,P <0.01),脾脏Treg明显降低 (11.3%±1.69% vs.22.4%±2.31%,P<0.01),外周血Treg明显降低(3.30%±0.64% vs.11.9%±1.53%,P<0.01)。经流式细胞术分选后的脾脏MDSC中,联合用药组较单用药组STAT-3水平明显下降(P<0.01)。结论  COX-2抑制剂与舒尼替尼联合用药对肾透明细胞癌的抗肿瘤作用优于任何单独用药,其机制可能是通过减少免疫抑制细胞,调节机体肿瘤免疫环境,从而增强分子靶向药物的抗肿瘤效果。     

microRNAs和自身免疫性疾病

microRNAs（miRNAs）是一类进化上保守的微小非编码RNA,通过与靶基因mRNA3’端非翻译区相互作用致使mRNA降解或翻译抑制,在转录后水平调控基因表达,进而影响细胞周期、分化及凋亡等多种细胞生理过程。nfiRNAs在免疫系统的发育及功能行使中具有重要调控作用。研究表明,miRNAs在多种自身免疫性疾病中表达异常,提示miRNAs在自身免疫性疾病的发生发展及防治中具有重大作用。     

肝素抑制T细胞活化及机制研究

目的:长期临床实践及动物实验研究发现肝素具有一定抗炎作用,本文旨在阐明其机制是否与抑制T细胞活化过程,以及影响T细胞与抗原递呈细胞间的免疫突触的形成有关.方法:本研究通过氚掺入法检测肝素对T细胞活化增殖的影响,包括丝裂原ConA,超抗原SEA作为刺激剂,此外还有特异性抗原肽;加入外源性Ⅱ-2检测肝素抑制T细胞活化与Ⅱ-2作用的关系.流式细胞术检测T细胞活化表面标志CD62L的变化;肝素干预下T细胞与抗原递呈细胞间的相互作用,以及T细胞肌动蛋白的聚集情况.结果:在肝素干预下,ConA活化T细胞增殖明显降低并体现出剂量依赖关系,另外SEA、混合淋巴细胞反应以及特异性抗原肽刺激T细胞的增殖也不同程度受到肝素的抑制,外源性Ⅱ-2不能挽救被抑制的T细胞.流式细胞检测结果提示肝素干预组T细胞上CD62L表达明显高于对照组.肝素不影响T细胞与抗原递呈细胞之间的作用,也不影响T细胞骨架重排,即免疫突触的形成.结论:肝素抑制T细胞活化及增殖,可能是其抗炎机制的一部分,但并非通过影响T细胞与抗原递呈细胞之间的作用或T细胞活化过程中骨架重排及突触形成.