Novel insights into the consequences of obesity: a phenotype-wide Mendelian randomization study

Obesity is thought to significantly impact the quality of life. In this study, we sought to evaluate the health consequences of obesity on the risk of a broad spectrum of human diseases. The causal effects of exposing to obesity on health outcomes were inferred using Mendelian randomization (MR) analyses using a fixed effects inverse-variance weighted model. The instrumental variables were SNPs associated with obesity as measured by body mass index (BMI) reported by GIANT consortium. The spectrum of outcome consisted of the phenotypes from published GWAS and the UK Biobank. The MR-Egger intercept test was applied to estimate horizontal pleiotropic effects, along with Cochran’s Q test to assess heterogeneity among the causal effects of instrumental variables. Our MR results confirmed many putative disease risks due to obesity, such as diabetes, dyslipidemia, sleep disorder, gout, smoking behaviors, arthritis, myocardial infarction, and diabetes-related eye disease. The novel findings indicated that elevated red blood cell count was inferred as a mediator of BMI-induced type 2 diabetes in our bidirectional MR analysis. Intriguingly, the effects that higher BMI could decrease the risk of both skin and prostate cancers, reduce calorie intake, and increase the portion size warrant further studies. Our results shed light on a novel mechanism of the disease-causing roles of obesity.Subject terms: Lifestyle modification, Genetic predisposition to disease     

参地颗粒联合氯沙坦钾治疗慢性肾炎蛋白尿的临床研究

目的观察参地颗粒联合氯沙坦钾治疗慢性肾炎(CGN)脾肾气虚证患者蛋白尿的疗效。方法选择我院CGN脾肾气虚证患者75例,随机分为对照组37例和治疗组38例。两组在西医常规治疗基础上,均给予氯沙坦钾片50 mg,每日1次口服;治疗组加用参地颗粒,每次1袋(10 g),每日3次口服,疗程8周。观察两组临床疗效、治疗前后24 h尿蛋白定量(U-Pro/24 h)、尿白蛋白肌酐比值(MA/Cr)、α1-微球蛋白(α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-MG)及血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平、血压的变化。结果治疗组临床疾病总有效率和中医证候疗效总有效率分别为92.10%和94.74%,优于对照组的72.97%和67.57%(P<0.05或P<0.01)。两组患者治疗后UPro/24 h、MA/Cr、α1-MG、β2-MG、Scr、BUN均较治疗前降低(P<0.05或P<0.01),且治疗组优于对照组(P<0.05)。结论参地颗粒联合氯沙坦钾能更有效降低CGN脾肾气虚证患者的尿蛋白,保护肾小管,改善肾功能。     

消栓饮对创伤性肢体深静脉血栓大鼠血浆TXB2/6-Keto-PGF1α的影响

目的 观察消栓饮对大鼠下肢深静脉血栓治疗前后血浆血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)的影响.方法 选用雄性SD大鼠40只,10只为假手术组(A组),30只建立深静脉血栓形成的动物模型.将造模成功的大鼠随机分为3组:蒸馏水组(B组)、低分子肝素钠组(C组)、消栓饮组(D组).用药7d后,观察用药前后各组大鼠血清TXB2及6-Keto-PGF1α的变化.结果 用药7d后,消栓饮与低分子肝素钠治疗均可降低TXB2水平,升高6-Keto-PGF1α水平,使TXB2/6-Keto-PGF1α比值接近正常,与B组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),而C组与D组数据比较均无统计学意义(P＞0.05).结论 消栓饮可有效纠正血栓形成后血液中TXB2/6-Keto-PGF1α的平衡失调,是治疗DVT的有效作用机制之一,可能与低分子肝素钠相似.     

乳腺浸润性导管癌中Galectin-3、OPN的表达及其临床病理学意义

目的：检测Galectin-3和骨桥蛋白（OPN）在乳腺浸润性导管癌（IDC）中的表达情况,并探讨其在IDC进展过程中的意义。方法：应用组织芯片技术和免疫组化法研究100例乳腺IDC和35例乳腺良性病变中Galectin-3、OPN的表达情况,并统计分析其与年龄、肿瘤最大直径、组织学分级、TNM分期以及淋巴结转移间关系。结果：Galectin-3在乳腺IDC和良性病变中的表达强度具有明显差异（2χ=47.814,P=0.000）,OPN在二者中的表达差异无统计学意义。在IDC组,Galectin-3表达强度与TNM分期、淋巴结转移均呈正相关关系（分别为：rs=0.300,P=0.002;rs=0.335,P=0.001）,与年龄、肿瘤最大直径、组织学分级的关系无统计学意义;OPN的表达强度与肿瘤最大直径、TNM分期以及淋巴结转移均呈正相关（分别为：rs=0.236,P=0.018;rs=0.389,P=0.000;rs=0.404,P=0.000）,与年龄、组织学分级的关系无统计学意义;Galectin-3与OPN的表达也呈正相关关系（rs=0.266,P=0.007）。结论：Galectin-3在乳腺良、恶性病变中的表达水平具有明显差异,在乳腺病变中检测Galectin-3的表达对病变性质的判断具有重要意义;高表达Galectin-3、OPN的乳腺IDC具有更高侵袭性和淋巴结转移能力,对二者作用机制的深入研究有可能使其成为乳腺IDC患者个体化治疗的新靶点。     

EGFR激活对头颈部鳞癌细胞SCC10A抗失巢凋亡的影响

目的探讨表皮生长因子（EGF）对头颈部鳞癌细胞SCC10A失巢凋亡的影响及其机理。方法运用悬浮诱导凋亡试验检测EGF受体（EGFR）激活后对头颈部鳞癌细胞SCC10A抗失巢凋亡能力的影响;Real-time PCR和West blotting检测Bcl-2和Bcl-xl表达情况。结果 EGFR激活后提高了头颈部鳞癌细胞SCC10A抗失巢凋亡的能力;诱导了Bcl-2和Bcl-xl的表达。结论 EGF能提高头颈部鳞癌细胞SCC10A抗失巢凋亡能力。     

表面修饰对载环孢菌素A聚乳酸纳米粒

目的:研究表面修饰对载环孢菌素A纳米粒体外细胞吞噬和体内组织分布的影响.方法:用3H-环孢菌素A制备了平均粒径为59 nm的聚乳酸纳米粒,采用物理吸附的方法分别用Brij 78、Myrj 53和Myrj 59 3种表面活性剂对其进行了表面修饰.以小鼠腹腔巨噬细胞为体外细胞模型,以一级昆明种小鼠为动物模型,分别做体外细胞吞噬实验和体内组织分布实验.结果:纳米粒组可使小鼠腹腔巨噬细胞对环孢菌素A的摄取值达溶液组的20倍,表面修饰可使小鼠腹腔巨噬细胞的摄取值明显减小.纳米粒组可使环孢菌素A在小鼠肝、脾的组织分布相对于环孢菌素A溶液组明显增加,表面修饰可使环孢菌素A在小鼠肝、脾的组织分布有不同程度的增加.结论:表面修饰可以显著改变载环孢菌素A聚乳酸纳米粒的体外细胞摄取和体内在网状内皮系统的组织分布.     

少量血浆进行人工肝治疗慢加急性肝衰竭的探讨

目的：观察应用少量血浆进行人工肝治疗慢加急性肝衰竭的疗效。方法回顾性分析45例住院治疗的慢加急性肝衰竭患者,分为观察组（少量血浆PP＋ PE组）、对照组1（PE组）、对照组2（PP＋PE组）（PP为血浆吸附,PE为血浆置换）,共接受人工肝治疗62次。结果3组患者治疗后与治疗前比较,临床症状均有所改善。3组间相比较,在降低谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、直接胆红素（DBil）这3个指标上差异有统计学意义,对于总胆红素（TBil）的改善和降低血氨等方面无明显差异。在其余肝、肾功能各项指标上3组间差异无统计学意义。与对照组1和对照组2相比,观察组在改善凝血功能方面效果较差,差异有统计学意义。结论在目前血浆紧张的情况下,可以应用血浆吸附联合少量新鲜冰冻血浆进行人工肝治疗,能有效降低胆红素,缓解临床症状,减少并发症的发生。     

肺转移瘤X线立体定向放射治疗的临床价值

目的 探讨大剂量分割X线立体定向放射治疗肺转移瘤的临床价值.方法 采用大剂量分割X线立体定向放射治疗肺转移瘤67例.共88个转移灶,肿瘤体积≤15cm<'3>的55个,>15cm<'3>的33个.每次处方剂量4～12Gy(中位10Gy),隔日1次,共4～10次(中位6次),处方总剂量30～75Gy(中位48Gy).结果 全组88个转移病灶,CR39.77%(35/88),PR45.45%(40/88),总有效率(CR PR)为85.23%(75/88).肿瘤体积≤15cm<'3>的有效率为90.91%,明显高于体积>15cm<'3>的75.76%(P=0.03).全组1年、2年、3年生存率分别为77.61%(52/67)、49.25%(33/67)、29.85%(20/67).生存率与原发肿瘤有密切关系,不同原发肿瘤的生存率有显著性差异(P<0.05),其中3年生存率以妇科肿瘤(80%)和头颈肿瘤(61.54%)较好,以肺癌最差(15.63%),P=0.01.结论 大剂量分割X线立体定向放射治疗是肺转移瘤的有效治疗方法.近期疗效与肿瘤体积相关,而生存率与原发肿瘤相关.     

非体外循环冠状动脉旁路移植术中转体外循环的原因探讨

目的　探讨非体外循环冠状动脉旁路移植术 (OPCAB)中转体外循环的原因与技术方法。方法　分析术前预计完成的非体外循环冠状动脉旁路移植术 4 34例 ,中转为体外循环下手术者 10例 (2 .3% )。中转原因包括 :顽固性心律失常 2例 ,搬动心脏时顽固低血压 2例 ,右冠急性阻塞缺血引起心率下降和血压降低 2例 ,心脏明显扩大而难以完全再血管化 2例 ,因完成的血管桥不通畅在体外循环下重新吻合 2例。结果　中转体外循环后 9例在并行循环心脏跳动下完成手术 ,1例在低温室颤下完成手术 ,体外循环时间为 (131.5± 4 0 .1)min。远端吻合口数目平均为 (3.5± 1.0 )个 ,使用主动脉内球囊反搏 6例。本组无住院死亡者。术后室颤 1例 ,除颤成功 ;房颤 2例 ,药物治疗好转。随访术后 6个月突发心律失常死亡 1例 ,考虑为晚期缺血性心肌病。结论　OPCAB手术存在中转体外循环的可能性。随着技术方法的改进和操作经验的积累 ,可减少中转事件的发生 ,进一步增加OPCAB的安全性和可行性。     

DMD患者脐带血干细胞移植中的HLA配型

[目的]了解假肥大型肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy,DMD)患者接受脐血干细胞移植中HLA-A B DR不相合几率.[方法]用PCR反向序列特异性寡核苷酸(polymerase chain reaction-reverse sequence specific oligonucleotide,PCR-RSSO)杂交技术,在对30例DMD患者进行HLA-A B OR基因分开的基础上,将其与广东脐血库中的668份脐血干细胞HLA配型分析比较.[结果]13%(4/30)例患者找到HLA抗原全相合并满足移植细胞数要求的脐血干细胞;50%(15/30)例患者找到HLA抗原1个不相合并满足细胞数要求的剂血干细胞;20%(6/30)例患者找到HLA抗原0～1个不相合且细胞数达要求的2倍以上脐血干细胞.[结论]DMD患者寻找到合适的脐带血干细胞的几率较高,有利于对此病进行临床脐血干细胞移植.