固体分散体中葛根素与磷脂的相互作用

目的　研究葛根素与磷脂在固体分散体中的作用。方法　溶剂挥发法制备固体分散体 ,通过紫外、红外、核磁共振光谱和薄层层析研究了葛根素与磷脂在固体分散体中的作用。结果　在氯仿中葛根素及其物理混合物的最大紫外吸收波长为 2 4 3nm ,但固体分散体为 2 5 0nm ,而在甲醇中都为 2 5 0nm。与物理混合物相比 ,固体分散体中葛根素苯环骨架的特征吸收峰和磷脂P =O伸缩振动峰明显改变 ,磷脂的C =C伸缩振动峰消失 ;在核磁共振光谱中固体分散体中葛根素苯环骨架的信号明显减弱或消失 ,而磷脂极性端和不饱和部分的信号明显变化。在以氯仿甲醇水 ( 6 5∶2 5∶5 )为展开剂的硅胶薄层板上葛根素与磷脂可完全分开。结论　在固体分散体中葛根素的苯环骨架与磷脂极性端和不饱和部分可能以氢键、静电引力或电荷迁移力以及分子间作用力相作用而固定 ,并被磷脂的脂肪链所包围     

丁酸氯维地平静脉注射乳剂在大鼠体内的药动学研究

目的研究两种丁酸氯维地平制剂在大鼠体内的药动学特点。方法将24只大鼠随机均分为4组,分别静脉滴注低、中、高剂量的丁酸氯维地平受试制剂及参比制剂,采用HPLC法测定全血中的丁酸氯维地平,计算药动学参数,评价其在大鼠体内的药动学特点。结果丁酸氯维地平低、中、高剂量受试制剂和参比制剂在大鼠血浆中的主要药动学参数为:Cmax分别为46.16±10.65、82.99±9.34、177.80±38.32、80.31±3.04 ng·m L-1;AUC0-t分别为2.309±0.628、4.221±0.988、9.339±1.759、3.968±0.411 min·μg·m L-1;t1/2分别为12.20±4.65、16.74±6.93、15.13±4.81、18.34±4.43 min。结论丁酸氯维地平受试制剂和参比制剂在大鼠体内药动学参数差异无统计学意义,受试制剂在0.36~3.24 mg·kg-1剂量范围内呈非线性动力学特征。     

N-甲基-4-苯氧基吡啶-2-甲酰胺衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

目的设计并合成结构新颖的N-甲基-4-苯氧基吡啶-2-甲酰胺衍生物,并对其抗肿瘤活性进行初步评价。方法通过分析索拉菲尼与B-Raf激酶的共结晶模型,在保留其药效团的基础上,设计了16个目标化合物,以吡啶甲酸为原料,经氯代、酯化、取代、还原、氨解及与取代的氨基甲酸苯酯反应制得9个目标化合物;经氯代、氨解、取代及与取代的氨基甲酸苯酯反应得到7个目标化合物;以索拉菲尼为阳性对照,采用MTT法,评价目标化合物对人肺癌细胞株H460、人结肠癌细胞株HT-29和人胃癌细胞株MKN-45增殖的抑制活性。结果与结论部分目标化合物显示出较好的抗肿瘤活性,活性优于或与索拉菲尼相当,其中化合物9b和12f的活性突出。初步构效关系研究表明,末端苯环上取代基的电性效应和取代位置对化合物的活性具有显著影响。     

普卢利沙星片治疗急性细菌性感染随机双盲对照临床研究

目的 评价普卢利沙星片(第4代喹诺酮类抗生素)治疗临床常见细菌性感染的安全性和有效性.方法 采用多中心、随机、双盲、平行对照试验设计,共入选病例255例,进入PP(符合方案集)分析249人,其中:试验组124例,对照组125例.口服普卢利沙星片和左氧氟沙星片均每次200 mg,每日2次,疗程7-14天.结果 试验组和对照组临床痊愈率分别为90.32%和85.60%,总有效率分别为95.97%和95.20%,细菌清除率分别为100%和98.98%;药物不良反应发生率分别为6.25%和3.94%.结论 普卢利沙星片治疗急性呼吸和泌尿系统感染安全、有效.     

基于化学指纹图谱-生物热活性图谱关联检测的注射用双黄连冻干粉针质量控制方法的初步研究

为了建立包括生物热活性检测在内的中药注射剂质量控制方法, 本文以注射用双黄连冻干粉针为模式药, 建立HPLC-ELSD特征图谱, 进行相似度评价; 采用微量量热法, 建立生物热活性图谱, 并提取相关生物热动力学参数 (达峰时间  T²_m ,  T_j和抑制率I%), 以相关系数法进行相似度评价。结果表明, HPLC-ELSD特征图谱不易区分不同贮藏条件下样品之间的微小差异, 特别是对生物污染样品基本无法辨识; 生物热活性图谱可以区别高温处理样品及污染变质样品, 并可以全面反映模型生物的热生物学信息, 提供了专属性较强的二维信息, 可作为化学特征图谱的有益补充。本文从质量均一性出发, 通过HPLC-ELSD特征图谱和生物热活性图谱关联检测对注射用双黄连冻干粉针进行质量控制, 为实现对中药注射剂质量变化的早期快速筛查, 预警其不良反应提供了技术参考。     

盐酸帕唑帕尼的合成

2-乙基苯胺经硝化、成环、甲基化、硝基还原、与2,4-二氯嘧啶取代、碘甲烷甲基化等反应制得2,3-二甲基-N-(2-氯嘧啶-4-基)-N-甲基-2H-吲唑-6-胺,再与2-甲基-5-氨基苯磺酰胺缩合、成盐制得抗肿瘤药盐酸帕唑帕尼,总收率约28%.     

阳离子铝酞菁红区荧光探针测定硫酸软骨素

目的建立以阳离子铝酞菁为红区荧光探针定量测定硫酸软骨素(CS)的新方法。方法在pH5.0的Britton-Robinson(B-R)缓冲溶液中,阳离子铝酞菁与CS发生相互作用形成离子缔合物而导致荧光猝灭。在610 nm波长光的激发下,随着CS的加入,探针的特征发射峰(676 nm)处的荧光强度逐步减弱。结果在最佳条件下,荧光强度差值(ΔIf)与CS浓度(C,μg/mL)在0.2~1.3μg/mL内呈良好的线性关系,工作曲线为ΔIf=406.67C-36.23,r=0.997。建立了溶剂沉淀法成功地进行了样品的前处理,实现了实际样品(滴眼液)的准确测定。结论该法简便、快速、抗金属离子及小分子干扰的能力较强,可用于复杂实际样品中CS的含量测定。     

利福平胶丸中有关物质测定的改进及溶出度测定方法的建立

目的 改进了利福平胶丸中有关物质及建立了溶出度测定的方法.方法 采用HPLC测定有关物质,采用紫外分光光度法测定溶出度.结果 HPLC法测定利福平胶丸中有关物质的分离度良好,紫外法测定溶出度的结果良好.结论 所用方法准确、灵敏度高、重复性好,可有效地控制药品的质量.     

非布索坦的合成工艺研究

目的研究非布索坦的合成工艺。方法以对羟基苯甲腈为起始原料,经溴代、醚化、硫代甲酰化得到3-溴-4-异丁氧基苯基硫代甲酰胺,再经环合、氰化和水解反应得到非布索坦(febuxostat)。结果与结论确定了非布索坦的合成路线,并且优化其合成工艺,所用原料廉价易得,操作简便,收率提高至20.0%(以对羟基苯甲腈计),为非布索坦的工艺放大奠定了一定基础。     

慢性给予左旋千金藤立定对纹状体多巴胺D_1和D_2受体密度和更新率的影响

慢性给予左旋千金藤立定对纹状体多巴胺Ｄ１和Ｄ２受体密度和更新率的影响１邹灵龙，蔡舒天，金国章２（中国科学院上海药物研究所，上海２０００３１，中国关键词左旋千金藤立定；纹状体；ＳＣＨ２３３９０；放射配位体测定；多巴胺Ｄ１受体；多巴胺Ｄ２受体目的：观察...