巨噬细胞功能M1/M2极性化在心血管疾病中的研究进展

巨噬细胞是先天免疫系统的主要细胞,具有可塑性和异质性,在机体的免疫应答、组织稳态、重塑等多方面发挥重要功能。根据功能极性可分为M1(促炎)和M2(抗炎)2个亚型。M1/M2巨噬细胞在响应局部微环境的刺激反应过程中,通过改变其功能极化,获得特定的功能表型并分泌不同的细胞因子。巨噬细胞通过改变代谢重编程以适应其功能变化。M2巨噬细胞以氧化磷酸化和脂肪酸为能量代谢的主要方式,而M1巨噬细胞为无氧糖酵解。目前研究发现在心血管疾病中,巨噬细胞可能通过其功能极性变化引起巨噬细胞激活、组织浸润、释放促炎性细胞因子而参与心血管疾病的发生。本文对巨噬细胞功能极化、代谢重编程在心血管疾病中的作用进行综述。     

活动性肺结核患者血清Fad D9重组蛋白、sCD14-ST及单核细胞P糖蛋白水平及其临床意义

目的探讨活动性肺结核(APTB)患者血清Fad D9重组蛋白、可溶性白细胞分化抗原14亚型(sCD14-ST)、单核细胞P糖蛋白(Pgp)表达及其临床意义。 方法选取96例APTB患者(APTB组),按照肺部病灶有无空洞和病灶肺叶数分亚组。同期选择体检健康且经γ干扰素释放试验检测阴性者(健康对照组,HC组)及阳性者(结核潜伏感染组,LTBI组)各48例。比较各组血清Fad D9重组蛋白、sCD14-ST、Pgp水平。评估Fad D9重组蛋白、sCD14-ST、Pgp诊断APTB和鉴别APTB、LTBI的价值。 结果Fad D9重组蛋白、sCD14-ST、Pgp水平APTB组＞LTBI组＞HC组,且有空洞者高于无空洞者,病灶肺叶≥3个者高于＜3个者(P＜0.05)。Fad D9重组蛋白、sCD14-ST、Pgp对APTB诊断和APTB、LTBI鉴别有良好效能(P＜0.05)。 结论APTB患者血清Fad D9重组蛋白、sCD14-ST及Pgp明显升高,且与肺部病灶的严重程度有关。     

Bcl-2和Caspase-9对儿童癫痫持续状态近期预后的预测价值

目的探讨血清B细胞淋巴瘤相关蛋白-2(Bcl-2)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)对儿童癫痫持续状态(SE)近期预后的预测价值。 方法选择SE患儿62例为SE组,选择同期体检健康儿童62例为对照组;按照预后将SE患儿分为预后不良组和预后良好组。癫痫持续状态严重程度量表(STESS)评估SE患儿SE严重程度。ELISA检测各组血清Bcl-2和Caspase-9水平。结果SE组Bcl-2和Caspase-9水平高于对照组(P＜0.05)。预后不良组和预后良好组STESS评分、Bcl-2和Caspase-9水平比较,差异有显著性(P＜0.05)。STESS评分、Bcl-2和Caspase-9是影响SE患儿近期预后的独立影响因素(P＜0.05);入院血清Bcl-2和Caspase-9联合检测对SE患者近期预后具有较好的预测效能(P＜0.05)。 结论血清Bcl-2和Caspase-9是SE患儿近期预后的有效预测指标。     

SNHG6靶向miR-101/TGFBR1促进AMI小鼠左心室心肌纤维化

目的探讨SNHG6对急性心肌梗死(AMI)小鼠左心室心肌的影响。 方法将30只雄性C57/BL6小鼠构建成AMI小鼠后随机均分为AMI组、AMI+SNHG6组、AMI+miR-101-3p组、AMI+SNHG6+miR-101-3p组、AMI+miR-101-3p+TGFBR1组,另设正常小鼠6只为假手术组。qRT-PCR检测AMI小鼠SNHG6、miR-101-3p表达水平。心脏彩超检测各组小鼠左室射血分数(LVEF);马松和天狼星红染色法以及免疫组化分析各组小鼠左心室心肌纤维化变化。将H9C2细胞株分为阴性对照组(转染空质粒)、SNHG6组(转染质粒SNHG6)、miR-101-3p组(转染质粒miR-101-3p)。Western blotting检测各组TGFBR1蛋白表达;采用双荧光素酶报告基因法预测并验证SNHG6/miR-101-3p/TGFBR1荧光素酶活性及调控机制。 结果AMI小鼠较假手术组SNHG6表达显著增加,miR-101-3p降低(P＜0.05)。与AMI组比较,AMI+SNHG6组小鼠LVEF降低,心肌纤维化程度加重(P＜0.05);AMI+miR-101-3p组LVEF升高,心肌纤维化程度减轻(P＜0.05)。AMI+SNHG6+miR-101-3p组较AMI+SNHG6组LVEF升高、心肌纤维化程度减轻(P＜0.05),而AMI+miR-101-3p+TGFBR1组较AMI+miR-101-3p组LVEF降低、心肌纤维化程度加重(P＜0.05)。双荧光素酶报告基因法验证显示,miR-101-3p组SNHG6、TGFBR1野生型质粒的荧光素酶活性较阴性对照组明显降低(P＜0.05)。 结论SNHG6抑制miR-101-3p上调TGFBR1加重AMI小鼠左心室心肌纤维化。     

基于FT-CMR的心脏功能评估参数对心房颤动冷冻球囊消融患者治疗后复发的预测效能分析

目的 探讨分析基于心脏磁共振特征追踪技术(FT-CMR)的心脏功能评估参数对心房颤动冷冻球囊消融患者治疗后复发的预测效能。方法 选取2019年6月至2020年12月收治的126例预行冷冻球囊消融术的心房颤动患者为研究对象,术前均进行心脏磁共振检查,根据术后6个月内患者有无复发将其分为窦性心律组72例和房颤复发组54例。比较两组患者左心房应变及应变率参数,采用FT-CMR评估患者心脏功能,并进行单因素、多因素logistic回归分析,探讨FT-CMR心脏功能评估参数对心房颤动冷冻球囊消融术后复发的预测价值。结果 房颤复发组患者女性、高血压、糖尿病、非阵发性心房颤动比例显著高于窦性心律组(P<0.05)。房颤复发组患者左心房总应变(Es)、左心房正向应变率峰值(SRs)、左心房被动应变(Ee)、心室舒张早期负向应变率峰值(SRe)、左心房整体纵向应变(PLAS)参数值低于窦性心律组(P<0.05)。Logistic多因素回归分析结果显示,性别(OR=3.511,95%CI:1.036～11.906)、PLAS(OR=1.089,95%CI:1.039～1.141)是心房颤动冷冻...     

芪苈强心胶囊联合尼可地尔对射血分数保留性心力衰竭患者心功能及细胞因子的影响

目的 探讨芪苈强心胶囊联合尼可地尔对射血分数保留性心力衰竭患者心功能及细胞因子的影响。方法 连续入选2019年10月至2020年10月诊断为射血分数保留性心力衰竭的患者共90例,随机分为观察组(45例)与对照组(45例)。对照组给予常规抗心力衰竭药物加芪苈强心胶囊治疗,观察组在对照组治疗基础上,加用尼可地尔治疗。比较两组患者一般临床资料、细胞因子水平、心功能各项指标。随访1年患者心功能情况、细胞因子水平以及不良心脑血管事件(MACCEs)发生情况。结果 两组患者接受治疗1年后脑钠肽(BNP)、左室舒张末期内径、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)均降低,射血分数(EF)值较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05)。组间对比发现,两组患者入院时基础BNP、细胞因子、超声心能指标(LVEF、左室舒张末期内径、左房内径)差异无统计学意义(P>0.05);接受治疗1年后观察组IL-1β、IL-6、TNF-α、BNP、左室舒张末期内径低于对照组,EF值高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。随访1年对照组共有7例发生终点事件,观察组共有4...     

抗乙酰胆碱受体单链抗体对致病性抗体结合活性的抑制作用

为探讨单链抗体 (ScFv )对重症肌无力 (MG )的特异性免疫治疗作用 ,从分离自MG患者胸腺的抗乙酰胆碱受体(AchR )抗原结合片段Fab6 37构建单链抗体ScFv6 37。应用放射免疫测定法测定了ScFv6 37与刺激抗原人AchR的特异性结合活性以及与相关抗原大鼠AchR和电鳐AchR的交叉反应 ,应用竞争性ELISA测定抑制致病性抗AchR完整抗体IgG6 37与人AchR结合活性。结果发现ScFv6 37只能与人AchR结合 ,不能与大鼠和电鳐的AchR结合。对IgG6 37与人AchR结合的抑制率为 17 5 %～ 32 9%。表明单链抗体对AchR具有一定的“保护”作用。     

肿瘤坏死因子新型免疫抑制剂的构建、表达和鉴定

目的 用鸡卵清溶菌酶(Hen egg-white lysozyme，HEL)T辅助细胞表位序列替换hTNF-α3^ 末端序列，构建和表达hTNF-α新型免疫抑制剂。方法 将重组的hTNF-α HEL克隆、表达、纯化后进行初步的生物学活性鉴定。结果 DNA测序分析表明，重组的hTNF-α HEL3^ 末端序列与设计序列完全相同。将其插入pBV220表达载体中，重组菌经42℃诱导4h做SDS-PAGE分析，结果 显示该免疫抑制剂获得了表达，Mt为17000，其表达量为菌体总蛋白量的30％。Western blot结果证实，该表达蛋白可与抗TNF-α抗体产生免疫反应。对该表达蛋白进行了阴离子交换柱纯化，获得的重组蛋白的纯度可达95％以上。对该蛋白的体外杀伤活性检测表明，该蛋白已完全丧失了TNF-α的体外杀伤活性。结论 上述实验结果证明，TNF-α免疫抑制剂的构建获得了成功，该免疫抑制剂既保持了与TNF-α抗体结合的能力又失去了TNF-α的杀伤活性，为其下一步治疗作用的研究奠定了基础。     

明胶-聚乳酸载药纳米微球的制备及其体外释药研究

采用复合乳液—溶剂挥发法制得明胶—聚乳酸载五氟脲嘧啶(5—Fu)微球，以混合型乳化剂Tween—80：Span—80＝5：1—作为初乳乳化剂，O—羧甲基壳聚糖作为复乳乳化剂，考察了明胶—聚乳酸载药微球的制备条件对微球的成球性、药物包封率及体外释药的影响。结果表明乳化剂的选择、内部水相药物浓度和PLA分子量等均对载药微球的结构与性能产生影响，经优化条件得到了成球性和体外释放都比较好的载药微球。     

再生障碍性贫血患者血清sICAM—l和TGF—β1水平及其意义

目的　探讨再生障碍性贫血 (AA ,再障 )患者血清可溶性细胞间粘附分子 - 1(sICAM - 1)和转化生长因子β1(TGF - β1)水平及其意义 .方法　采用ELISA法检测再障 3 0例和骨髓增生异常综合征 (MDS) 15例 ,正常对照组 2 0例血清sICAM - 1和TGF - β1水平 .结果　慢性再障 (CAA)组sICAM - 1较正常组明显增高 (p <0 0 5 ) ,TGF - β1较正常组明显降低 (p <0 0 1) ;重型再障 (SAA)和MDS组sICAM - 1均较正常组显著增高 (p均 <0 0 1) ,TGF - β1均较正常组显著下降 (p均 <0 0 1) .SAA组sICAM - 1较CAA组显著增高 (p <0 0 5 ) ,MDS组与CAA组比较 ,sICAM - 1明显增高 (p <0 0 1) ,MDS组与SAA组比较 ,TGF - β1明显增高 (p <0 0 1) .动态观察 10例再障 ,随着病情的好转 ,sICAM - 1水平逐渐下降 ,TGF - β1水平趋于上升 ;当病情加重时 ,sICAM - 1上升 ,TGF - β1下降 .血清sICAM - 1和TGF - β1接近正常者疗效、预后好 .结论　高水平的sICAM - 1和低水平的TGF - β1可能参与再障造血干 /祖细胞衰竭的病理生理过程 ;动态检测sICAM - 1和TGF - β1水平 ,为再障患者监测病情、评价疗效、指导临床治疗及预后判断提供较为客观的指标