Basic fibroblast growth factor protects auditory neurons and hair cells from noise exposure and glutamate neurotoxicity

［1］Zheng, J. L., Stewart, R.R., Gao, W.Q. neurotrophin -4/5 enhances survival of cultured spiral ganglion neurons and protects them from cisplatin neurotoxicity. J. Neurosci, 1995, 15:5079 -5087. ［2］Zheng, J.L., Helbig, C., Gao, W.Q., induction of cell proliferation by fibroblast and insulin- like growth factors in pure rat inner ear epithelia cell cultures. J. Neurosci, 1997, 17:216-226. ［3］Shoji, F., Miller, A. L., Nitchell, A., Yamasoba, T., Altschuler,R.A., Miller, J.M. Differential protective effects of neurotrophins in the attenuation of noise- induced hair cell loss. Hear. Res, 2000,146: 134- 142. ［4］Baird, A. Fibroblast growth factors: activities and significance of nonneurotrophin neurotrophinc growth factors. Curr Opin Neurobiol..Curr Opin Neurobiol, 1994, 4:78 - 86. ［5］Mason, I. J., Fuller, P.F., Smith, R., Dickson, C. FGF-7(keratinocyte growth factor) expression during mouse development suggests roles in myogenesis, forebrain regionalisation and epithelial - mesenchymal in teractions. Mech. Dev, 1994, 45:15 - 30. ［6］Johnson, D. E., Williams4 L. T. Structural and functional diversity in FGF receptor multigene family. Adv. Cancer Res, 1993, 60:1 -41. ［7］Pirvola, U., Cao, Y., Oellig, C., Suoqiang, Z., Pettersson, R.F.,Ylikoski, J. The site of action of neuronal acidic fibroblast growth factor is the organ of Corti of rat cochlea. Proc. Natl. Acad. USA, 1995,92:9269 - 273. ［8］Lefebvre, P. P., Van De Water, T. R., Weber, T., Rogister, B., Moonen, G. Growth factor interations in cultures of dissociated adult acoustic ganglia: neuronotrophic effects. Brain Res, 1991, 567:306 - 312. ［9］Hossain, W.A., Rutledge, A., Hossain, A., Baler, C.N., Morest,D. K. Basic fibroblast growth factor(FGF-2) affects neuronal migration and differentiation in thechicken acoustic ganglion. In Assoc. Res,Otolaetngol. Abstr., 18m Midwinter Meeting, 1995. 109. ［10］Low, W., Dazert, S., Baird, A., Ryan, A. F. Basic fibroblast growth factor(FGF-2) protects rat cochlear hair cells in organotypical culture from aminoglycoside injury. J. Cell. Physiol, 1996, 167:443 -450. ［11］Dalian Ding., Xiangyang Zheng., Jian Wang., Wei Sun, Hong Sun.,Richard J. Salvi. Mechanisms of carboplatin ototoxicity suggested by cytochemical analysis. Journal of Audiology and Speech Pathology,1999, 7:200 - 202. ［12］Gleich O., Wilson S. The diameters of guinea pig auditory nerve fibers: distribution and correlation with spontaneous rate. Hear Res,1993, 71:69 - 79. ［13］Dazert, S., Baird, A., Ryan, A.F. Receptor-targeted delivery of an intracellular toxin to outer hair cells by fibroblast growth factor.Hear. Res, 1998, 115:143 - 148. ［14］Luo, L., Koutnouyan, H., Baird, A., Ryan, A.F. Acidic and basic FGF mRNA expression in the adult and developing rat cochlea.Hear. Res, 1993, 69:182 - 193. ［15］Lefebvre, P.P., Van de Water, T. R., Staecker, H., Weber, T.Galinovi‘ c, Schwartz, V., Moonen, G. Nerve growth factor stimulates neurite regeneration but not survival of adult auditory neurons in vitro.Acta Otolaryngol (Stockh), 1992, 112:288 - 293. ［16］Choi, D.W., Excitotoxic cell death. J. Neurobiol, 1992, 23:1261 - 1276. ［17］Pujol, R., Puel, J, L., Gervais d‘ Aldin, C., Eybalin, M., Pathophysiology of the glutamatergic synapses in the cochlea. Acta otolaryngol. (Stockholm), 1993, Ⅱ 3: 330-334. ［18］Puel, J.L., D‘Aldin, C., Ruel, J., ladrech, S., Pujol, R., Perspectives in inner ear pharmacoclogy and clinical applications. In:Prasher, D., canlon, B. (Eds.), Cochlear Pharmacoclogy and Noise trauma. NRN Publications, London, 1999. pp 1 - 11. ［19］Scheibe, F., Haupt, H., Ludwig, C., Intensity - dependent changes in oxygenation of cochlear perilymph during acoustic exposure. Hear.Res, 1992, 63:19 - 25. ［20］Ohlemiller, K.K., Dugan, L.L., In vivo measurement of cochlear reactive oxygen species (ROS) in mice. Effects of noise exposure and cochlear ischemia. Assoc. Res. Otolartngol. Abstr. 1998.21, 130. ［21］Yamane, H., Nakai, Y., Takayama, M., Iguchi, H., Nakagawa,T., Kojima, A., Appearance of free radicals in the guinea pig inner ear after noise-induced acoustic trauma. Eur. Arch. Otorhinolaryngol,1995, 252:504 - 508. ［22］Hu, B.H., Zheng, X.Y., McFadden, S.L., Kopke, R.D., Henderson, D. , R - phenylisopropyladenosine attenuates noise - induced hearing loss in the chinchilla. Hear. Res, 1997, 113:198 -206. ［23］Yamasoba, T., Schacht, J., Shoji, F., Miller, J.M., Attenuation of cochlear damage from noise trauma by an iron chelator, a free radical scavenger and glial cell line - derived neurotrophic factor in vivo. Brain Res. 1999. 815, 317 -325. ［24］Kristian, T., Sjesjo, B.K., Calcium in ischemic cell death. Stroke,1998, 29:705 - 718. ［25］Mattson, M.P., Furukawa, K., Programmed cell life: anti - apoptotic signaling and therapeutic strangies for neurodegenerative disorders.Restor. Neurol. Neurosci, 1996, 9:191 - 205. ［26］Lee, K.H., Cotanche, D.A., Potential role of bFGF and retinoic acid in the regeneration of chicken cochlear hair cells. Hear Res,1996, 94:1 - 13. ［27］Adamis, A.P., Meklir, B., Joyce, N. C. in situ injury-induced release of basic -fibroblast growth factor from corneal epithelial cells.Am. J. Pathol, 1991, 139:961 -967. ［28］McNeil, P. L., Muthukrishnan, L., Warder, E., D‘Amore, P. A.Growth factors are released by mechanically wounded endothelial cells.J. Cell Biol, 1989, 109:811 -822. ［29］Saito, H., Kasyyama, S., Kouhara, H., Matsumoto, K., Sato, B.,Up- regulation of fibroblast growth factor(FGF) receptor mRNA levels by basic FGF or testosterone in androgen-sensitivy mouse mammary tumor cells. Biochem. Biophys. Res. Commun, 1991, 174:136 - 141. ［30］Privola, U., Spencer-Dene, B., Xing- Qun, L., Kettunen, P.,Thesleff, I., Fritzsch, B., Dickson, C., Ylikoski, J. FGF/FGFR-2(Ⅲb) signaling is essential for inner ear morphogenesis. J. Neurosci,2000, 16; 6125 - 6134. ［31］Ornitz, D.M.,Xu, J., Colvin, J.S., McEwen, D.G., MacArthur,C. A., Coulier, F., Gao, G., Goldfarb, M. Receptor specificity of the fibroblast growth factor family. J. Biol. Chem, 1996, 271: 15292 -15297.     

氢化可的松-羟丙基-β-环糊精包合物制备工艺的研究

目的:制备氢化可的松-羟丙基-β-环糊精包合物(HC-HP-β-CD),并初步考察其溶解性。方法:采用超声法制备HC-HP-β-CD,并利用正交实验设计筛选出包合物制备的最佳工艺,测定了包合物及HC的溶解度,比较了二者的紫外吸收光谱变化、X-射线衍射图谱、差示扫描量热图谱以及其在水中的溶解性。结果:通过比较包合物中药物浓度大小,确定包合最佳条件为HP-β-CD与HC比率为2:1,包合时药物浓度为3mg·mL~(-1),包合时间为20min。包合后HC的晶体衍射峰消失,差示扫描量热法测定结果显示形成一种新物相,使氢化可的松的溶解度增大了267倍,且常温下稳定性好。结论:HC与HP-β-CD形成新物相,明显提高了HC的水溶性,制成注射剂可避免通常普通制剂中的溶媒乙醇对机体的不良刺激。     

超声治疗外阴白色病变30例临床分析

目的 :探讨超声治疗外阴白色病变的临床疗效。方法 :收治外阴白色病变 6 0例 ,随机分为 :超声治疗组 30例 ,微波治疗对照组 30例。观察其临床症状、体征和组织学变化。结果 :超声治疗组 30例患者的外阴瘙痒症状基本消失 ,患处上皮不同程度地恢复正常 ,显效率达 90 %。不同的病理类型间疗效的比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :用超声治疗外阴白色病变效果明显     

固体分散体中葛根素与磷脂的相互作用

目的　研究葛根素与磷脂在固体分散体中的作用。方法　溶剂挥发法制备固体分散体 ,通过紫外、红外、核磁共振光谱和薄层层析研究了葛根素与磷脂在固体分散体中的作用。结果　在氯仿中葛根素及其物理混合物的最大紫外吸收波长为 2 4 3nm ,但固体分散体为 2 5 0nm ,而在甲醇中都为 2 5 0nm。与物理混合物相比 ,固体分散体中葛根素苯环骨架的特征吸收峰和磷脂P =O伸缩振动峰明显改变 ,磷脂的C =C伸缩振动峰消失 ;在核磁共振光谱中固体分散体中葛根素苯环骨架的信号明显减弱或消失 ,而磷脂极性端和不饱和部分的信号明显变化。在以氯仿甲醇水 ( 6 5∶2 5∶5 )为展开剂的硅胶薄层板上葛根素与磷脂可完全分开。结论　在固体分散体中葛根素的苯环骨架与磷脂极性端和不饱和部分可能以氢键、静电引力或电荷迁移力以及分子间作用力相作用而固定 ,并被磷脂的脂肪链所包围     

Graves病大鼠甲状腺细胞中MAPK的表达及益气养阴中药对其影响

[目的]研究病毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)大鼠(GD大鼠)甲状腺细胞中丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)的表达及益气养阴中药对其影响。[方法]益气养阴中药灌胃GD大鼠，免疫组化法观察其甲状腺细胞中MAPK的表达。[结果]中药组MAPK表达明显减弱。[结论]益气养阴中药具有对抗细胞间信息传导的治疗作用。     

人肝癌原发性耐药细胞亚系的建立及耐药机制的初步探讨

目的从人肝癌细胞系HeFG2中筛选出原发性耐药株,建立相应的细胞亚系并探讨其耐药机制.方法采用阿霉素(adriamycin,ADM)大剂量冲击法筛选原发性耐药细胞株,倒置显微镜下观察其形态学变化,细胞计数法绘制生长曲线,MTT法检测药物敏感性,流式细胞术分析细胞周期和检测耐药蛋白的表达.结果随冲击次数的增加,筛选出细胞的耐药指数(resistance index, RI)逐渐升高,筛选3次后对ADM的RI可达30.5;其形态学特点、生长特性及细胞周期分布与亲本细胞有明显差异,同时发现耐药蛋白P-gp、MRPt LRP表达增强.结论肝癌细胞系HepG2是个非均质的群体,其中存在着原发性耐药细胞株.     

山西省严重急性呼吸综合征就诊与诊断及时性分析

目的　分析山西省严重急性呼吸综合征 (SARS)就诊的及时性以及临床诊断情况 ,对临床就治水平做出评估。方法　用疫情资料、临床上报资料等对患者发病、就诊、住院时间以及医院诊断为 SARS可疑病例、临床确诊病例的时间进行统计分析。结果　病人从发病到就诊的平均天数为 2 .6 4 d,就诊到住院的平均天数为0 .94 d;从住院到做出疑似诊断平均 1.2 4 d,从疑似诊断到临床诊断的平均天数为 5 .2 3d;住院到临床诊断的平均天数为 5 .37d。结论　随着时间的推移 ,社会人群对 SARS危害性的认识在不断提高 ,病人发病后就诊、住院的时间以及医院对收治病人后做出诊断所用的时间越来越短 ,且临床就治水平在不断提高 ,病死率仅为 5 .36 % ,低于全国平均水平。     

BR提取物对小鼠S_(180)肉瘤抑制作用的研究

目的探讨BR提取物对小鼠S180肉瘤生长的抑制作用。方法将昆明种小鼠随机分为正常对照组、肿瘤对照组、试验Ⅰ组、试验Ⅱ组、试验Ⅲ组,除正常对照组外,其余4组均接种S180肉瘤肿瘤细胞悬液,正常对照组和肿瘤对照组均饮用自来水,试验Ⅰ组、试验Ⅱ组、试验Ⅲ组分别饲以4%,2%,1%的BR提取物。结果试验Ⅰ组肿瘤生长抑制率(71.81%)、生命延长率(43.24%)、小鼠体质量下降幅度明显高于试验Ⅱ组和试验Ⅲ组。结论BR提取物对小鼠S180肉瘤的生长有明显抑制作用。     

中国2002年居民身高和体重水平及近10年变化趋势分析

目的 了解中国居民的身高、体重现状及近10年来变化趋势，为国家制订相关政策及发展规划提供科学依据。方法 采用多阶段分层整群随机抽样的方法，在全国31个省、自治区、直辖市抽取71971名住户居民测量身高和体重，文中仅对其中2～79岁人群的身高(有效数据210136人)和体重(有效数据202749人)进行分析。采用婴儿身长量床测定3岁以下儿童身长，采用立柱式身高计测定3岁及以上儿童和成人身高，测量精确度均为0．1cm；采用杠杆称测定3岁以下儿童体重，采用双标尺杠杆体重秤测定3岁及以上儿童和成人体重，精确度均为0．1kg。结果 2002年中国2、6、11、17岁儿童少年平均身高(cm)，城市男孩分别为90．1、118．4、144．9、170．2，女孩分别为89．0、117．0、145．8、158．6；农村男孩分别为87．6、113．1、139．2、166．3，女孩分别为86．2、112．9、140．0、157．0。2002年各年龄组平均身高都比1992年增加，同龄2～5岁学龄前儿童平均身高增减值，城市男孩3．6cm，农村男孩3．0cm，城市女孩3．8cm，农村女孩3．0cm；同龄6～19岁青少年平均身高增减值，城市男孩3．1cm，农村男孩3．4cm，城市女孩2．8cm，农村女孩3．1cm；20～70岁同龄成年人平均身高增减值，城市男性0，7cm，农村男性0．9cm，城市女性0．6cm，农村女性1．0cm。2、6、11、17岁儿童少年平均体重(kg)，城市男孩分别为13．5、22．2、37．4、58．7，女孩分别为12．7、21．2、36．7、51．9；农村男孩分别为12．8、19．4、31．9、54．9，女孩分别为11．9、18．7、31．8、51．2。2002年中国居民各年龄组体重也均高于1992年同龄人，同龄2～5岁学龄前儿童平均体重增减值，城市男孩1．0kg，农村男孩0．6kg，城市女孩0．8kg，农村女孩0．5kg；同龄6～19岁儿童青少年平均体重增减值，城市男孩2．0kg，农村男孩1．5kg，城市女孩1．4kg，农村女孩1．1kg；20～70岁同龄成年人平均体重增减值，城市男性3．2kg，农村男性3．0kg，城市女性1．6kg，农村女性2．9kg。结论 在过去10年间，中国居民各年龄组人群身高、体重均有明显的增长，尽管身高和体重的增长值在各年龄组和城乡之间还存在一定的差异，但是仍充分说明了近10年中国居民身体形态生长发育有了明显提高。     

支气管哮喘患儿体液免疫功能及血浆白细胞介素-6和γ-干扰素的变化

目的 :探讨支气管哮喘患儿体液免疫、补体变化及血浆白细胞介素 - 6和 γ-干扰素与哮喘的病情程度之间的关系。方法 :对 37例支气管哮喘患儿进行外周血体液免疫及补体含量检测 ,同时测定急性发作期治疗前后血浆 IL- 6与 IFN- γ水平 ,与 34例健康对照组比较。结果 :支气管哮喘患儿外周血 Ig G、C3、C4明显降低 ,Ig E明显升高 ,Ig M、Ig A无明显变化。哮喘急性发作期血浆 IL- 6水平高于对照组 ,临床缓解期仍高于对照组。哮喘急性发作期血浆 IFN- γ水平低于对照组和临床缓解期 ,差异具有显著性 (P<0 .0 1 )。结论 :支气管哮喘存在着体液免疫功能紊乱 ,在哮喘发作期和缓解期均有血浆 IL- 6与 IFN- γ平衡失调 ,Th1 / Th2失衡在支气管哮喘发病机理中占重要地位。