收费全文 | 617563篇 |
免费 | 40532篇 |
国内免费 | 2161篇 |
耳鼻咽喉 | 8322篇 |
儿科学 | 19426篇 |
妇产科学 | 17142篇 |
基础医学 | 100672篇 |
口腔科学 | 17780篇 |
临床医学 | 52329篇 |
内科学 | 112539篇 |
皮肤病学 | 14344篇 |
神经病学 | 43413篇 |
特种医学 | 22103篇 |
外国民族医学 | 66篇 |
外科学 | 91778篇 |
综合类 | 13530篇 |
一般理论 | 152篇 |
预防医学 | 46378篇 |
眼科学 | 14667篇 |
药学 | 49529篇 |
中国医学 | 1793篇 |
肿瘤学 | 34293篇 |
2018年 | 6395篇 |
2016年 | 5164篇 |
2015年 | 5824篇 |
2014年 | 7795篇 |
2013年 | 11763篇 |
2012年 | 16066篇 |
2011年 | 17624篇 |
2010年 | 10361篇 |
2009年 | 9619篇 |
2008年 | 16714篇 |
2007年 | 17899篇 |
2006年 | 18158篇 |
2005年 | 17148篇 |
2004年 | 16705篇 |
2003年 | 15836篇 |
2002年 | 15579篇 |
2001年 | 30048篇 |
2000年 | 31258篇 |
1999年 | 25629篇 |
1998年 | 7145篇 |
1997年 | 5967篇 |
1996年 | 5874篇 |
1995年 | 5397篇 |
1994年 | 5011篇 |
1992年 | 19041篇 |
1991年 | 19666篇 |
1990年 | 19541篇 |
1989年 | 18879篇 |
1988年 | 17600篇 |
1987年 | 17311篇 |
1986年 | 16318篇 |
1985年 | 15589篇 |
1984年 | 11386篇 |
1983年 | 9807篇 |
1982年 | 5417篇 |
1981年 | 4935篇 |
1979年 | 11021篇 |
1978年 | 7860篇 |
1977年 | 6600篇 |
1976年 | 6340篇 |
1975年 | 7383篇 |
1974年 | 8785篇 |
1973年 | 8332篇 |
1972年 | 8120篇 |
1971年 | 7757篇 |
1970年 | 7131篇 |
1969年 | 6855篇 |
1968年 | 6443篇 |
1967年 | 5761篇 |
1966年 | 5176篇 |
Butyrylcholinesterase (BChE) is a serine esterase that plays a role in the detoxification of natural as well as synthetic ester-bond-containing compounds. Alterations in BChE activity are associated with a number of diseases. Cholinergic system abnormalities in particular are correlated with the formation of senile plaques in Alzheimer’s disease (AD), and administration of cholinesterase inhibitors is a common therapeutic approach used to treat AD.
Here, our aim was to study the interaction between BChE and fluoxetine.
Molecular docking simulations revealed that fluoxetine penetrated deep into the active-site gorge of BChE and that it was engaged in stabilizing noncovalent interactions with multiple subsites. In substrate kinetic studies, the Vm, Km, kcat and kcat/Km values were found to be 20.59?±?0.36?U mg?1 protein, 194?±?14?µM, 1.3?×?108?s?1 and 6.7?×?105?µM?1s?1, respectively. Based on inhibitory studies, fluoxetine appeared to inhibit BChE competitively, with an IC50 value of 104?µM and a Ki value of 36.3?±?4.7?µM.
Overall, both the low Ki value and the high number of BChE–fluoxetine interactions suggest that fluoxetine is a potent inhibitor of BChE, although in vivo mechanisms for the direct effects of BChE inhibition on various pathologies remain to be further investigated.