坤泰胶囊联合激素替代治疗用于卵巢早衰疗效及安全性的系统评价

目的:基于荟萃分析(Meta分析)方法,系统评价坤泰胶囊联合激素替代治疗(hormone replacement therapy,HRT)用于卵巢早衰的疗效及安全性。方法:检索中国期刊全文数据库、维普数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库和PubMed数据库,检索时限为建库至2018年12月31日,收集坤泰胶囊联合HRT用于卵巢早衰的随机对照临床研究文献(研究组患者使用坤泰胶囊联合HRT;对照组患者单纯使用HRT),采用“偏倚风险评估工具”进行质量评价,运用RevMan 5.3软件对患者治疗前后的卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和雌二醇(E2)水平,症状积分,总有效率和不良反应发生情况进行Meta分析。结果:最终纳入15篇文献,涉及1343例患者。Meta分析结果显示,与单纯使用HRT比较,坤泰胶囊联合HRT能明显降低卵巢早衰患者的FSH水平(MD=-7.13,95%CI=-8.08^-6.19,P<0.00001)、LH水平(MD=-5.43,95%CI=-6.99^-3.88,P<0.00001),明显提高E2水平(SMD=1.14,95%CI=0.73~1.54,P<0.00001),明显降低症状积分(MD=-4.42,95%CI=-5.55^-3.28,P<0.00001),明显提高治疗总有效率(OR=3.53,95%CI=2.53~4.94,P<0.00001)和安全性(OR=0.56,95%CI=0.31~1.01,P=0.05),差异均有统计学意义。结论:坤泰胶囊联合HRT有明显优势,能在一定程度上改善卵巢早衰患者的临床症状,减少不良反应,提高安全性,可以作为较好的辅助搭配治疗。     

糖皮质激素受体介导的胰岛素抵抗及其拮抗剂研究进展

糖皮质激素（GC）是维持机体能量代谢平衡的重要激素之一：GC作用于靶组织，不仅有赖于循环中的GC浓度，还与糖皮质激素受体（GR）的表达相关：外源性及内源性的GC水平升高均会导致机体出现胰岛素抵抗以及与之紧密相关的多种代谢综合征症候，如血脂障碍、内脏性肥胖和高血压。本文对近年来GR介导的胰岛素抵抗及其受体拮抗剂的研究进展进行综述。     

铅对大鼠C6细胞GRP78表达的影响

目的观察不用时间点暴露于不同剂量醋酸铅后大鼠神经胶质瘤C6细胞葡萄糖调节蛋白78(glucoseregulated protein 78,GRP78)表达量的影响,探讨不同时间不同剂量铅暴露对内质网应激反应的影响。方法Wistar大鼠神经胶质瘤C6细胞培养于含醋酸铅的培养液中,分别于不同时间终止染铅,用Western印迹法检测内质网GRP78表达量。结果(1)0.2μmol/L染铅组:7和30 d GRP78蛋白表达显著增高,其余各个时间点均无显著性变化;(2)1.0μmol/L染铅组:1 d后GRP78蛋白表达量开始显著增高,染铅30 d时已达到染铅前的6.3倍;(3)2.0μmol/L染铅组:0.5 h起GRP78表达量即显著增高,染铅7 d时达到高峰,是染铅前的4.3倍,到30 d时表达量又下降为染铅前的2.6倍。结论铅可以使Wistar大鼠神经胶质瘤细胞内质网上的GRP78蛋白应激性表达增加,内质网上的GRP78是铅的重要蓄积库。     

依布硒啉衍生物对白三烯B4生物合成抑制作用及其构效关系

目的:研究一系列依布硒啉衍生物对白三烯B4生物合成的影响,并探讨其构效关系.方法:高效液相色谱法测定白三烯B4.结果:依布硒啉的磺酰胺类似物以及N-芳香环取代的磺酰胺衍生物对白三烯B4生物合成具有抑制作用,其IC50在10-5～10-6 mol·L-1之间,并存在一定的构效关系.结论:磺酰胺基团上的酸性氢原子是关键因素,它的存在可以形成分子内氢键,从而使化合物具有活性.     

A new isoquinolinone derivative with noble vasorelaxation activity

The pharmacological effects of BDPBI (7-bromo-1,4-dihydro-2-phenyl-4,4-bis(4-pyridinylmethyl)2H-isoquinolin-3-one dihydrochloride) were tested on isolated endothelium-containing or denuded aorta of the guinea pig. BDPBI with the formula C(27)H(24)BrCl(2)N(3)O was synthesized starting with 3-isochromanone. In the endothelium-containing preparations of the aortic rings, phenylephrine (PHE; 10 micromol/l) elicited contracture and acetylcholine (ACh; 10 micromol/l) or BDPBI (0.01-10 micromol/l) elicited relaxation effects on the PHE-precontracted preparations. The BDPBI-elicited effect on the PHE-precontracted aortic rings was not altered in the presence of adrenergic blockers (propranolol or yohimbine; 1 micromol/l) or pretreated preparations with aspirin, indomethacin (10 micromol/l) or L-NAME (1 mmol/l). However, the relaxation effects of BDPBI were blocked if the preparations were pretreated with diphenhydramine (10 micromol/l) or chloropheniramine maleate (10 micromol/l). In contrast to lower concentrations of atropine (1 micromol/l), higher concentrations of atropine (30 micromol/l) did block the effects of BDPBI on the PHE-precontracted aortic rings. HTMT dimaleate (0.01-10 micromol/l), a histamine H(1) receptor agonist, also elicited relaxation effects on the PHE-precontracted preparation, and the effects were blocked if the preparations were pretreated with diphenhydramine or chloropheniramine maleate. On isolated denuded aorta of the guinea pig, BDPBI did not elicit relaxation effects on the PHE-precontracted aortic rings. These results demonstrated that the vasorelaxation effect of BDPBI on PHE-precontracted aortic rings is partly dependent on the activation of a histaminergic receptor from the vascular endothelium. We suggested that BDPBI would be an effective vasorelaxant for cardiovascular systems.     

二烯丙基二硫启动人白血病HL-60细胞凋亡模型的建立

目的寻找二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)诱导人白血病HL-60细胞凋亡的启动点,建立DADS启动HL-60细胞凋亡模型。方法实验设未处理组、处理组和撤药组,分别采用细胞计数、流式细胞术、DNA凝胶电泳、Western blot等方法,绘制生长曲线,检测凋亡率、活化的caspase-3表达率以及DNALadder、凋亡相关蛋白的检测。结果3.6mg.L-1DADS作用HL-60细胞1d,与对照组相比,细胞数没有明显变化,而作用2～6d,细胞数分别减少24.1%、36.5%、44.2%、52%、53.6%。DADS作用1、2d,凋亡率分别为3.1%、4.3%,与未处理组(3.0%)差异无显著性,而作用3～5d的凋亡率分别达到8.5%,15.2%,27.4%,均高于未处理组(P<0.05)。DADS作用2～5d撤药后再培养至d6,凋亡率分别为7.9%,12.4%,16.5%,18.8%,高于未处理组的3.3%(P<0.05)。处理2～5d后,活化的caspase-3的表达率分别为10.0%、10.4%、14.9%、17.3%,均高于未处理组5.4%(P<0.05)。处理组中DADS处理4d后DNA凝胶电泳出现梯状条带,而DADS作用2～5d撤药后再培养至d6均出现明显梯状条带。Westernblot结果表明,从作用2d起,caspase-3表达开始上调,而Bcl-2表达开始下调。结论3.6mg.L-1DADS诱导人白血病HL-60细胞凋亡的启动点为处理2d。     

羌活不同提取物对小鼠脑缺血缺氧的保护作用

目的:探讨羌活不同溶剂提取物对小鼠急性脑缺血缺氧损伤的保护作用。方法:制备羌活水提取物和75%乙醇提取物,通过常压耐缺氧实验、亚硝酸钠中毒性缺氧实验,饱和氯化镁溶液致小鼠急性脑缺血实验和小鼠断头实验复制小鼠急性脑缺血缺氧模型,检测急性全脑缺血缺氧小鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:与正常对照组相比较:在饱和氯化镁溶液致小鼠急性脑缺血实验、常压耐缺氧实验和断头实验中各给药组小鼠的存活时间均显著延长(P<0.05,P<0.01);尼莫地平和羌活水提取物均能显著延长NaNO₂所致小鼠中毒性缺氧的存活时间(P<0.01),羌活醇提取物有延长存活时间的趋势(P>0.05);各给药组脑指数和MDA含量均显著降低(P<0.05,P<0.01),SOD活性显著增高(P<0.05,P<0.01)。结论:羌活水提取物和醇提取物对脑缺血缺氧损伤有一定的保护作用。     

1, 5-二芳基取代-1, 2, 4-三唑类衍生物的合成、 抗炎活性及其构效关系研究

摘 要：目的 寻找高活性的选择性环氧合酶-2抑制剂，探讨其构效关系。方法 根据已上市的选择性环氧合酶-2抑制剂celecoxib的构效关系以及分子模拟研究的结果，设计了两类1,5-二芳基取代-1,2,4-三唑类衍生物，以1-(4-取代苯基)-3-硫代氨基脲为原料，经多步反应合成目标化合物；用小鼠二甲苯致炎模型对目标化合物进行体外抗炎活性测试。结果与结论 合成了22个未见文献报道的新化合物，所有目标化合物的结构经IR、¹H-NMR、MS谱和元素分析确证。生物活性研究表明，化合物I₃、I₉、I₁₂、I₁₅、II₂、II₃、II₆、II₇具有较强的抗炎活性（P<0.01），其中化合物II₂、 II₃、 II₆的抗炎活性最强。构效关系分析发现，在三唑环1位芳基的对位引入F、Cl、Br吸电子基团以及3位引入磺酰基和甲硫基，对抗炎活性有重要的意义；在三唑环5位芳基的对位引入氨磺酰基，对抗炎活性有较大影响。     

胰岛素样生长因子-1和阿尔茨海默病的关系研究进展

胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是一种与机体组织分化、增殖和成熟有关的重要细胞因子。IGF-1具有保护神经细胞、抑制其凋亡的作用。近年来的研究证明IGF-1和阿尔茨海默病的发生、发展有关,IGF-1有可能作为神经保护剂用于阿尔茨海默病的治疗。     

硫酸氨基葡萄糖氯化钾的制备及对大鼠骨关节炎模型的治疗作用

目的：制备硫酸氨基葡萄糖氯化钾,考察其对大鼠骨关节炎模型的治疗作用。方法：以甲壳素为原料,经盐酸水解得盐酸氨基葡萄糖,将其与硫酸钾置于水溶液中,通过充分的离子交换反应,并加入作为沉淀剂的有机溶剂,制备硫酸氨基葡萄糖氯化钾;考察反应温度、反应溶液中各离子平衡时间、反应原料配比以及沉淀剂的种类、加入量和加入时间等对最终产物的影响,优化制备工艺。建立木瓜蛋白酶诱导的大鼠骨关节炎模型,并灌胃给予硫酸氨基葡萄糖氯化钾,通过血清中丙二醛和一氧化氮含量测定、关节肿胀度观察和关节软骨病理切片检查,考察硫酸氨基葡萄糖氯化钾对模型大鼠骨关节损伤的保护作用。结果：确立优化的硫酸氨基葡萄糖氯化钾制备工艺：反应温度为45~55℃,离子平衡时间为0.5 h,盐酸氨基葡萄糖与硫酸钾的质量配比为22.5：7.15,作为沉淀剂的乙醇加入浓度约为75%及加入时间为3 h。骨关节炎模型大鼠接受硫酸氨基葡萄糖氯化钾给药后,血清中丙二醛和一氧化氮含量显著降低（P〈0.05或P〈0.01）,关节肿胀度明显减轻（P〈0.01）,且病理切片显示,仅有少许关节软骨细胞轻度变性,软骨未见明显坏死,细胞未见明显增生。结论：优化的硫酸氨基葡萄糖氯化钾制备工艺适用于工业化生产;硫酸氨基葡萄糖氯化钾对骨关节炎损伤具有显著保护作用,且效果好于盐酸氨基葡萄糖。