Self-Limited Hyperbranching Polymerization of Di-N-Phenoxycarbonyl N-Substituted Diglycines

Hyperbranched poly(α-amino acid)s have caught great attention due to their excellent biocompatibility, biodegradability, and bioactivity. However, hyperbranched polypeptoids are rarely reported because of the challenge of synthesis. Herein, unique polymerizations of N,N'-diphenoxycarbonyl-N,N'-(1,4-phenylenebismethylene)–diglycine (di-NNPC, an A*B*-A*B*-type monomer) which uncommonly result in hyperbranched polypeptoids rather than gels after the complete consumption of di-NNPC are reported. The molecular weights of the hyperbranched polypeptoids are controlled by the degree of branching via tuning the initial concentrations of monomer and basic catalyst. N-Phenyloxycarbonyl glycine pendant groups plentifully remained on the polymer chains are used for Gd³⁺ complexation and post-modification, which makes the hyperbranched polypeptoids multifunctional single molecular micelles applicable as magnetic resonance imaging contrast agents and photoluminescence probes.     

芪术抗癌方通过PCK1/Akt/p21信号轴调控肿瘤代谢重编程抑制肝细胞癌增殖的作用机制

目的 研究芪术抗癌方对二乙基亚硝胺（DEN）联合四氯化碳（CCl₄）诱导肝癌模型小鼠肝脏及人肝癌Huh7细胞中糖异生酶磷酸烯醇丙酮酸羧激酶1（PCK1）的调控作用，探讨其调节肝癌细胞代谢重编程并抑制细胞增殖的作用机制。方法 使用DEN联合CCl₄腹腔注射构建肝癌小鼠模型，设置正常组、模型组、芪术抗癌方组，每天予以芪术抗癌方（3.51 g·kg^-1）或等体积生理盐水灌胃，干预8周后收集血清及肝脏样本。检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰基转移酶（γ-GT）和甲胎蛋白（AFP）评估各组小鼠肝功能变化；苏木素-伊红（HE）染色及天狼星红染色观察肝组织病理改变。细胞实验将Huh7细胞分为空白组、芪术抗癌方低、中、高剂量组和（或）PCK1抑制剂（盐酸SKF-34288）组、索拉非尼组，给予对应含药血清和药物处理。采用细胞增殖活性检测（CCK-8）法、集落形成实验、Edu荧光标记检测、细胞内三磷酸腺苷（ATP）含量检测、细胞周期流式检测评估各组Huh7细胞增殖能力、能量代谢变化情况及对Huh7细胞周期的影响。蛋白免疫印迹法（Western blot）用于检测PCK1、蛋白激酶B（Akt）、磷酸化Akt（p-Akt）、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子1A（p21）的蛋白表达水平。结果 与模型组比较，芪术抗癌方组小鼠肝癌组织中细胞异型、坏死、胶原纤维沉积等病理改变有所减轻，肝脏肿瘤数量显著减少（P<0.01），血清ALT、AST、γ-GT和AFP水平显著降低（P<0.01）。细胞水平上，与空白组比较，芪术抗癌方含药血清低、中、高剂量组和索拉非尼组均可显著降低Huh7细胞存活率（P<0.01），显著减少Edu标记的阳性细胞数（P<0.01），显著抑制其克隆增殖能力（P<0.01）；芪术抗癌方组还可降低细胞内ATP含量（P<0.05），增加细胞周期G₀/G₁期分布比例（P<0.05），且呈剂量依赖性。与模型组和空白组比较，芪术抗癌方组小鼠肝癌组织及Huh7细胞的PCK1、p21蛋白水平明显降低（P<0.05，P<0.01），p-Akt蛋白水平显著增加（P<0.01）。与空白组比较，盐酸SKF-34288组Huh7细胞ATP含量、细胞存活率明显升高（P<0.05），但Edu阳性细胞率、G₀/G₁期分布比例变化差异无统计学意义；与盐酸SKF-34288组比较，芪术抗癌方联合盐酸SKF-34288组可明显降低Huh7细胞的ATP含量、细胞存活率及Edu阳性细胞率（P<0.05），增加G₀/G₁期分布比例（P<0.05）。结论 芪术抗癌方可能通过激活PCK1诱导肝癌细胞代谢重编程促进Akt/p21介导的抑癌作用，从而发挥抗肝癌增殖的作用机制。     

中医药治疗神经根型颈椎病随机对照试验结局指标的评价

目的：分析评价中医药治疗神经根型颈椎病随机对照试验选用的结局指标，并针对目前存在的问题提出建议。方法：计算机检索中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）、维普数据库（CQVIP）、万方数据、PubMed、Embase、CINAHL、CENTRAL和AMED等中英文数据库，搜集有关中医药治疗神经根型颈椎病的随机对照试验，检索时间从各数据库建库至2021年5月1日，由2名研究者独立筛选文献、提取资料，采用定性分析的方法描述纳入研究的结局指标情况。同时，检索结局指标测量工具分析评价数据库（COSMIN）及国内外指南的结局指标，进行两者的比较分析。结果：共纳入120个随机对照试验（RCT），涉及17种结局指标，分为疗效评价指标和安全性评价指标2大类。120个RCT中，结局指标中使用最多的量表是视觉模拟评分法（VAS），有49个；神经根型颈椎病评分系统（SSCR），有15个；安全性评价指标有33个，占27.5%，只有VAS、McGill疼痛问卷（MPQ）、颈椎功能障碍指数（NDI）、健康状况调查问卷简表（SF-36）这4个结局指标是国际公认推荐使用的。而使用总有效率作为临床疗效评价...