Hypoxia drives murine neutrophil protein scavenging to maintain central carbon metabolism

Limiting dysfunctional neutrophilic inflammation while preserving effective immunity requires a better understanding of the processes that dictate neutrophil function in the tissues. Quantitative mass-spectrometry identified how inflammatory murine neutrophils regulated expression of cell surface receptors, signal transduction networks, and metabolic machinery to shape neutrophil phenotypes in response to hypoxia. Through the tracing of labeled amino acids into metabolic enzymes, proinflammatory mediators, and granule proteins, we demonstrated that ongoing protein synthesis shapes the neutrophil proteome. To maintain energy supplies in the tissues, neutrophils consumed extracellular proteins to fuel central carbon metabolism. The physiological stresses of hypoxia and hypoglycemia, characteristic of inflamed tissues, promoted this extracellular protein scavenging with activation of the lysosomal compartment, further driving exploitation of the protein-rich inflammatory milieu. This study provides a comprehensive map of neutrophil proteomes, analysis of which has led to the identification of active catabolic and anabolic pathways that enable neutrophils to sustain synthetic and effector functions in the tissues.     

Specificity of psychological treatments for bulimia nervosa and binge eating disorder? A meta-analysis of direct comparisons

Treatment guidelines state that cognitive–behavioral therapy (CBT) and interpersonal therapy are the best-supported psychotherapies for bulimia nervosa (BN) and that CBT is the preferred psychological treatment for binge eating disorder (BED). However, no meta-analysis which both examined direct comparisons between psychological treatments for BN and BED and considered the role of moderating variables, such as the degree to which psychotherapy was bona fide, has previously been conducted Thus, such an analysis was undertaken. We included 77 comparisons reported in 53 studies. The results indicated that: (a) bona fide therapies outperformed non-bona fide treatments, (b) bona fide CBT outperformed bona fide non-CBT interventions by a statistically significant margin (only approaching statistical significance for BN and BED when examined individually), but many of these trials had confounds which limited their internal validity, (c) full CBT treatments offered no benefit over their components, and (d) the distribution of effect size differences between bona fide CBT treatments was homogeneously distributed around zero. These findings provide little support for treatment specificity in psychotherapy for BN and BED.     

Toward resolution of the debate regarding purported crypto-Jews in a Spanish-American population: Evidence from the Y chromosome

Background: The ethnic heritage of northernmost New Spain, including present-day northern New Mexico and southernmost Colorado, USA, is intensely debated. Local Spanish-American folkways and anecdotal narratives led to claims that the region was colonized primarily by secret- or crypto-Jews. Despite ethnographic criticisms, the notion of substantial crypto-Jewish ancestry among Spanish-Americans persists. Aim: We tested the null hypothesis that Spanish-Americans of northern New Mexico carry essentially the same profile of paternally inherited DNA variation as the peoples of Iberia, and the relevant alternative hypothesis that the sampled Spanish-Americans possess inherited DNA variation that reflects Jewish ancestry significantly greater than that in present-day Iberia. Subjects and Methods: We report frequencies of 19 Y-chromosome unique event polymorphism (UEP) biallelic markers for 139 men from across northern New Mexico and southern Colorado, USA, who self-identify as ‘Spanish-American’. We used three different statistical tests of differentiation to compare frequencies of major UEP-defined clades or haplogroups with published data for Iberians, Jews, and other Mediterranean populations. We also report frequencies of derived UEP markers within each major haplogroup, compared with published data for relevant populations. Results: All tests of differentiation showed that, for frequencies of the major UEP-defined clades, Spanish-Americans and Iberians are statistically indistinguishable. All other pairwise comparisons, including between Spanish-Americans and Jews, and Iberians and Jews, revealed highly significant differences in UEP frequencies. Conclusion: Our results indicate that paternal genetic inheritance of Spanish-Americans is indistinguishable from that of Iberians and refute the popular and widely publicized scenario of significant crypto-Jewish ancestry of the Spanish-American population.

Résumé. Arrière plan:?L’héritage ethnique de la partie la plus septentrionale de la Nouvelle Espagne, incluant aux USA l’actuel nord du Nouveau-Mexique et le sud du Colorado, est intensément discuté. Des traditions hispano-américaines locales et des anecdotes tendent à proclamer que cette région a été colonisée primitivement par des crypto-juifs. En dépit de critiques ethnographiques, la notion d’ancestralité substantielle crypto-juive persiste chez les hispano-américains.

But:?Tester l‘hypothèse nulle que les hispano-américains du Nouveau-Mexique septentrional présentent essentiellement le même profil de variation d’ADN paternel que les populations de la péninsule ibérique et l’hypothèse alternative que les hispano-américains échantillonnés possèdent une variation d’ADN qui reflète significativement plus l’ancestralité juive que l’ibérique.

Sujets et méthodes:?On reporte les fréquences de 19 polymorphismes uniques du chromosome Y (PU-Y) de marqueurs bi-alléliques chez 139 hommes du nord du Nouveau-Mexique et du sud du Colorado qui s’auto-identifient comme hispano-américains. On utilise trois tests statistiques de différenciation afin de comparer les fréquences des clades ou haplogroupes de PU-Y majeurs, ainsi que les fréquences des marqueurs PU-Y singularisés à l’intérieur de chaque haplogroupe majeur, avec les données publiées pour les espagnols, les juifs et d’autres populations méditerranéennes.

Résultats:?Tous les tests de différenciation montrent que les hispano-américains et les ibères sont statistiquement indistincts pour les fréquences des clades majeurs à définition PU-Y. Toutes les autres comparaisons deux à deux incluant hispano-américains et juifs et ibères et juifs, montrent des différences hautement significatives des fréquences PU-Y.

Conclusion: Nos résultats indiquent que l’hérédité paternel des hispano-américains ne peut être distinguée de celle des ibères et réfute le scénario populaire et largement diffusé, de l’existence d’une origine significative crypto-juive de la population hispano-américaine.

Zusammenfassung. Hintergrund:?Das ethnische Erbe des nördlichsten Teils von Neuspanien, einschliess;lich des heutigen New Mexico und des südlichen Colorado, USA, unterliegt intensiven Diskussionen. Lokale spanisch-amerikanische Traditionen und Anekdoten haben zu Behauptungen beigetragen, dass diese Region hauptsächlich von Geheimjuden beziehungsweise sogenannten crypto-jews kolonialisiert worden war. Trotz ethnographischer Kritik an dieser Theorie, hält sich die Vorstellung, dass ein bedeutender Anteil der heutigen in dieser Region lebenden Spanisch-Amerikaner von crypto-Jewish Vorfahren abstammen.

Ziel:?Wir untersuchen die Nullhypothese, die besagt, dass die Spanisch-Amerikaner des nördlichen New Mexico im Wesentlichen dasselbe Profil väterlich vererbter DNS-Variationen zeigen wie die Bevälkerung der Iberischen Halbinsel, und die entsprechende Alternativhypothese, die besagt, dass die getesteten Spanisch-Amerikaner DNS-Variationen besitzen, die ein signifikant höheres Mass; an jüdischer Herkunft widerspiegelen als die, die heute auf der Iberischen Halbinsel vorgefunden werden.

Probanden und Methoden:?Für 139 Männer aus dem nördlichen New Mexico und südlichen Colorado, USA, die sich selbst als, Spanisch-Amerikaner“ bezeichnen, wurde eine Genotypisierung auf dem Y-Chromosom anhand von 19 verschiedenen biallelischen Markern (unique event polymorphism, UEP) vorgenommen. Drei verschiedene statistische Tests wurden ausgeführt, um mögliche Unterschiede bei den Häufigkeiten der wesentlichen UEP-definierten Stämme oder Haplogruppen mit denen von bisher veröffentlichten Daten von Bewohnern der Iberischen Halbinsel, Juden sowie anderen mediterranen Völkern vergleichen zu können. Auss;erdem berichten wir die Häufigkeiten von abgeleiteten UEP-Markern innerhalb einer jeden Haupt-Haplogruppe und vergleichen diese mit publizierten Daten für die entsprechenden Populationen.

Ergebnisse:?Alle Untersuchungen auf Unterschiede zeigten für die Häufigkeiten der wesentlichen UEP-definierten Stämme, dass sich die der Spanisch-Amerikaner und der Bewohner der Iberischen Halbinsel statistisch nicht unterscheiden. Alle anderen paarweisen Vergleiche, einschliess;lich derer zwischen zum einen Spanisch-Amerikanern und Juden und zum anderen Bewohnern der Iberischen Halbinsel und Juden, zeigten signifikante Unterschiede in den jeweiligen UEP-Häufigkeiten.

Zusammenfassung:?Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die väterliche genetische Vererbung bei Spanisch-Amerikanern nicht von der der iberischen Bevölkerung zu unterscheiden ist. Das populäre und oft publizierte Szenario einer signifikanten crypto-Jewish Abstammung, unter der heutigen spanisch-amerikanischen Bevölkerung wird damit widerlegt.

Resumen. Antecedentes:?La herencia étnica de la Nueva España situada más al norte, que incluye el norte del actual Nuevo México y el sur de Colorado, E.E.U.U., es objeto de un intenso debate. El modo de vida y las narraciones anecdóticas locales hispanoamericanas conducen a afirmar que la región fue colonizada inicialmente por judíos secretos o cripto-judíos. A pesar de las críticas etnográficas, persiste aún la noción de una ascendencia cripto-judía substancial entre los hispanoamericanos.

Objetivo:?Comprobamos la hipótesis nula de que los hispano-americanos del norte de Nuevo México portan esencialmente el mismo perfil de variación de ADN heredada por vía paterna que los pueblos de la Península Ibérica, así como la hipótesis alternativa relevante de que los hispanoamericanos estudiados poseen una variación de ADN heredada que refleja su ascendencia judía de forma mucho más perceptible que en la actual Península Ibérica.

Sujetos y métodos:?Presentamos las frecuencias de 19 marcadores bialélicos de polimorfismo de evento único (UEP) del cromosoma Y, de 139 varones procedentes de la zona situada entre el norte de Nuevo México y el sur de Colorado (E.E.U.U.), quienes se identifican a sí mismos como “hispanoamericanos”. Utilizamos tres pruebas estadísticas distintas de diferenciación para comparar las frecuencias de los principales clados o haplogrupos de UEP, definidos mediante datos publicados sobre ibéricos, judíos y otras poblaciones mediterráneas. También presentamos las frecuencias derivadas de los marcadores UEP dentro de cada haplogrupo principal, comparadas con los datos publicados sobre poblaciones relevantes.

Resultados:?todos los tests de diferenciación mostraron que, para las frecuencias de los principales clados de UEP definidos, hispanoamericanos e ibéricos son estadísticamente indistinguibles. El resto de pares comparados, incluyendo hispanoamericanos y judíos, e ibéricos y judíos, revelaron diferencias altamente significativas en las frecuencias de los UEP.

Conclusión:?nuestros resultados indican que la herencia genética paterna de los hispanoamericanos es indistinguible de la de los ibéricos y refuta el escenario popular y ampliamente publicitado de una significativa ascendencia cripto-judía de la población hispanoamericana.     

Brain activation and connectivity in anorexia nervosa and body dysmorphic disorder when viewing bodies: relationships to clinical symptoms and perception of appearance

Brain Imaging and Behavior - Anorexia nervosa (AN) and body dysmorphic disorder (BDD) are characterized by distorted perception of appearance, yet no studies have directly compared the neurobiology...     

Axonal fusion via conduit-based delivery of hydrophilic polymers

Background

Hydrophilic polymers have been shown to improve physiologic recovery following repair of transected nerves with microsutures. Our study was designed to combine hydrophilic polymer therapy with nerve tubes (NT) to enhance polymer delivery to the site of nerve injury.

Methods

Using a rat sciatic nerve injury model, a single transection injury was repaired in an end-to-end fashion with NT + polyethylene glycol (PEG) to NT alone. Compound action potentials (CAPs) were recorded before nerve transection and after repair. Behavioral testing was performed for 5 weeks.

Results

PEG therapy restored CAPS in all, but one, animals, while no CAPS were recorded in animals not receiving PEG. Behavioral nerve function was measured using the standardized functional assessment technique and foot fault asymmetry scores (FF). FF scores were improved for the PEG therapy groups on postoperative days 7, 14, and 21. However, after expected eventual axonal outgrowth, the benefit was less noticeable at days 28 and 35. Immunohistochemistry of the distal axon segments showed an increase number of sensory and motor axons in the NT + PEG group as compared to NT alone.

Conclusion

These data suggest that PEG delivery via a conduit may provide a simple, effective way to fuse severed axons and regain early nerve function. For proximal nerve injuries in large animals, recovery of axonal continuity could dramatically improve outcomes, even if fusion only occurs in a small percentage of axons.