1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-取代氨基-2-丙醇的合成及其抗真菌活性

根据氮唑类抗真菌药物的构效关系,设计合成了８个１－（１Ｈ－１,２,４－三唑－１－基）－２－（２,４－二氟苯基）－３－取代氨基－２－丙醇类化合物。体外抗真菌活性试验表明,该类化合物对几种常见的浅部致病真菌有一定活性,对深部真菌的活性较弱,其中化合物１ａ、１ｂ对卡氏枝孢霉菌的活性比氟康唑强。     

Development of a placebo effect model combined with a dropout model for bipolar disorder

The aim of this study was to develop a placebo model for bipolar disorder to help optimize clinical trial designs for studies targeting manic episodes in bipolar disorder. A bipolar disease database was built based on individual longitudinal data collected from over 3,000 patients in 11 clinical trials for 5 approved bipolar drugs. An empirical placebo effect model with an exponential decay process plus a linear progression process was developed to quantify the time course of the Young Mania Rating Scale total score based on only placebo data from the database. In order to describe the dropout pattern during the trials, a parametric survival model was developed and the Weibull distribution was identified to be the best distribution to describe the data. Based on the likelihood ratio test, it was found that patients with higher baseline score, slower disease improvement and more rapid disease progression tended to dropout earlier, and the trial features such as trial starting year and trial site were also significant covariates for dropout. A combination of the placebo effect model and the dropout model was applied to simulate new clinical trials through Monte-Carlo simulation. Both the placebo effect model and dropout model described the observed data reasonably well based on various diagnostic plots. The joint placebo response and dropout models can serve as a tool to simulate the most likely level of placebo response with the expected dropout pattern to help design a new clinical trial.     

左乙拉西坦和奥卡西平单药治疗新诊断儿童部分性癫痫的疗效及安全性分析

目的：观察左乙拉西坦（Levetiracetam,LEV）与奥卡西平（Oxcarbazepine,OXC）单药治疗新诊断部分性发作癫痫患儿的疗效和安全性。方法将68例新诊断部分性发作癫痫患儿随机分为两组,OXC组和LEV组各34例。观察两组的临床疗效、脑电图改变及不良反应。结果OXC组完成治疗32例,LEV组完成治疗34例。临床疗效比较OXC组总有效率为87．5％,LEV组总有效率为85．3％。两组总有效率比较差异无统计学意义（ P＞0．05）。脑电图改善情况比较OXC组有效率为50．0％,LEV组有效率为76．5％,LEV组有效率高于 OXC组,差异有统计学意义（P＜0．05）。 LEV组不良反应发生率低于OXC组,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论奥卡西平与左乙拉西坦治疗儿童部分性发作癫痫临床疗效相当,但左乙拉西坦对脑电图改善优于奥卡西平,且不良反应少,安全性更高。     

系列烟酸前体药物的合成

目的 寻找活性更强，副作用更小的烟酸前体药物。方法 以烟酸为起始原料，采用酰氯法，通过酯键或酰胺键，分别与对乙酰基氨基酚，香草醛，磺胺甲恶唑，L－苯丙氨酸甲酯，盐酸普鲁卡因及诺氟沙星等药物相偶联，合成了6个新目标化合物。结果 化合物的结构均经红外光光谱，核磁共振氢谱，质谱及其元素分析确证。结论 酰氯法是合成烟酸前体药物的一条行之有效的方法。     

大连市某戒毒所青少年滥用苯丙胺类药物情况的调查分析

目的:通过调查戒毒所中青少年滥用苯丙胺类药物的情况,分析吸毒人群中青少年滥用苯丙胺类药物的特点.方法:在大连市某戒毒所的吸毒人员的病案中抽取675人,分为三个年龄组进行调查分析.结果:21～25岁年龄组明显高于其它年龄组,占44.89%;20岁以下年龄组的使用剂量和频率较大;54.81%的女性长期用药后出现精神抑郁、幻觉妄想和感觉障碍,并且随年龄的增长出现上述症状的人数增加;93.93%的人不知道苯丙胺类药物有依赖性,96.74%的人不知道苯丙胺类药物属于毒品.结论:要加强苯丙胺类药物知识的宣传和教育,加大对苯丙胺类药物的管理力度,保护青少年的身心健康.     

蛇毒神经生长因子对大鼠肝星状细胞增殖、凋亡及肝纤维化相关蛋白质表达的影响

目的探讨眼镜蛇毒神经生长因子(NGF)对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖、凋亡以及蛋白质表达差异的影响,进一步为蛇毒NGF抗肝纤维化提供依据。方法实验分为对照组(单纯HSC-T6培养)和实验组(NGF进行干预)。应用MTT检测眼镜蛇毒NGF对HSC-T6细胞增殖抑制率;流式细胞技术检测眼镜蛇毒NGF对HSC-T6细胞凋亡的影响;双向电泳技术观察HSC-T6细胞蛋白质表达变化;质谱鉴定差异表达的蛋白。结果 MTT结果显示NGF对HSC-T6细胞增殖具有明显抑制作用(5 mg.L-1NGF时抑制率为48.2%±1.9%,P<0.01);流式细胞仪也有同样的发现,NGF(5 mg.L-1)干预组的凋亡率21.15%±3.31%明显高于对照组的2.7%±1.55%(P<0.05);比较分析空白对照组和NGF作用组的2-DE图谱,找到差异蛋白质点47个,其中与对照组相比在NGF作用组表达上调22个,下调25个;质谱鉴定出9个蛋白质,其中4个表达上调,5个表达下调。结论蛇毒NGF能抑制大鼠肝星状细胞(HSC-T6)的增殖,诱导其凋亡,并且影响HSC-T6细胞蛋白质的表达。     

穿心莲内酯对巨噬细胞环氧化酶2及其产物表达的影响

目的研究穿心莲内酯对巨噬细胞环氧化酶2(COX-2)表达及其主要产物前列腺素E2(PGE2)生成的影响。方法取生长良好的小鼠巨噬细胞RAW264.7,加入不同浓度的穿心莲内酯(终浓度1、10、50μmol/L)进行预干预,1h后再加入脂多糖(LPS,终浓度1μg/mL)刺激,并设空白组和穿心莲内酯单独作用组作为对照组。取培养18h细胞上清,用Elisa法检测PGE2生成量;取培养24h细胞,提取总蛋白,用WesternBlot法检测穿心莲内酯对COX-2蛋白表达的影响。结果 LPS可以显著诱导RAW264.7细胞COX-2表达和PGE2的生成,与对照组比较P<0.01;穿心莲内酯预干预可以抑制LPS诱导的COX-2蛋白表达,下调PGE2的生成。结论穿心莲内酯可通过降低LPS诱导的巨噬细胞COX-2表达和PGE2生成,发挥抗炎作用,这可能是其抗炎的作用机制之一。     

胰淀素对胰岛细胞凋亡及相关基因表达的影响

目的：观察胰淀素对胰岛细胞凋亡和凋亡相关基因表达的影响。方法：应用放免法检测胰淀素培养后大鼠胰岛细胞和胰岛β细胞瘤细胞系(βTc3)高糖刺激后上清液的胰岛素水平；应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术检测胰淀素培养后大鼠胰岛细胞和小鼠βTc3细胞凋亡百分率；应用定量RT-PCR(QRT-PCR)检测培养后bcl-2、bax mRNA的表达。结果：胰淀素使原代培养的大鼠胰岛细胞和βTc3胰岛素分泌功能明显下降，使原代培养的大鼠胰岛细胞和βTc3的凋亡细胞比例明显增加；胰岛细胞凋亡过程中，诱导凋亡的基因bax mRNA表达水平明显升高，抵抗凋亡基因bcl-2 mRNA表达水平明显下降。结论：胰淀素可能通过诱导胰岛细胞凋亡导致或加重糖尿病，其中bcl-2／bax mRNA表达比率变化可能起重要作用。     

基于~1H-NMR的布洛芬缓释片和乳膏含量测定方法研究

目的:以基准物非那西汀为内标,建立布洛芬缓释片和布洛芬乳膏中布洛芬含量的核磁共振氢谱(1H-NMR)测定方法。方法:选定1H-NMR的脉冲程序zg 30,氢谱宽度6.009 k Hz,脉冲宽度11.95μs,延迟时间6.50μs,采样温度27℃,采样次数32次。结果:以布洛芬中δ2.46的峰为定量峰,非那西汀δ2.16的峰为内标峰,内标物非那西汀浓度为4.02 mg·m L-1,布洛芬质量浓度在1.0~8.0 mg·m L-1范围内具良好的线性关系Y=6.433X-0.181 3(r=0.999 6);缓释片和乳膏的平均加样回收率及其RSD分别为99.4%、0.88%(n=9)和100.2%、1.9%(n=9),测定布洛芬乳膏和布洛芬缓释片含量分别为95.1%、101.6%,与标示量相符。结论:该法经方法学验证可用于布洛芬制剂的含量测定。     

影响非典型脑膜瘤术后复发的危险因素分析

目的 探讨分析影响非典型脑膜瘤术后复发的危险因素.方法 回顾性分析行手术治疗且术后病理诊断为非典型脑膜瘤的62例患者的临床资料、影像资料及病理学资料,并对患者定期随访,对影响患者术后复发的危险因素进行统计分析.结果 62例非典型脑膜瘤患者随访时间为3 ～ 128个月,平均随访时间为45个月,复发或死于肿瘤复发患者共20例,复发率为32.26％(20/62),单因素分析显示:未全切肿瘤、肿瘤最大直径≥5 cm、脑侵袭和(或)骨侵袭、术后未辅助放疗、Ki-67阳性指数≥6％与非典型脑膜瘤术后复发相关(P＜0.05),Logistic多因素回归分析显示:未全切肿瘤、Ki-67阳性指数≥6％、脑侵袭和(或)骨侵袭、未辅助放疗与非典型脑膜瘤术后复发相关(P＜0.05).结论 影响非典型脑膜瘤患者术后复发的危险因素包括未全切肿瘤、Ki-67阳性指数≥6％、存在脑侵袭和(或)骨侵袭、未辅助放疗,对于存在以上危险因素者,需要密切随访.