石榴花多酚对链脲佐菌素诱发2型糖尿病大鼠糖代谢的影响

目的:研究石榴花多酚(pomegranate flower polyphenol,PFP)对2型糖尿病(type2diabetes mellitus,T2DM)大鼠胰岛素抵抗(IR)作用以及糖代谢的影响。方法:高糖高脂饲料喂养加STZ一次性腹腔注射(45mg.kg-1)建立2型糖尿病大鼠模型。分别以石榴花多酚100,300mg.kg-1干预4周后,检测空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素水平(Fast-ing insulin,FIns)、血清游离脂肪酸(Free fatty acid,FFA)浓度;白介素-6(Interleukin IL-6);肌糖原(Muscle glycogen,MG)和肝糖原(Hepatic glycogen,HG)含量及糖代谢中关键酶己糖激酶(Hexokinase,HK)和苹果酸脱氢酶(Malic dehydrogenase,MDH)活性。结果:与模型组相比,石榴花多酚各剂量组均可有效降低2型糖尿病大鼠FPG、FIns(P<0.05或P<0.01),显著降低FFA浓度、IL-6浓度和肝脏MDH活性,增加骨骼肌中HK的活性和MG的含量。对HG含量...     

阿尔茨海默病治疗药物的开发及探索

阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经系统变性疾病,也是最常见的痴呆类型。胆碱酯酶抑制剂及N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂对轻中度AD有一定疗效,但效果较缓和且为对症治疗,寻找更有效的治疗药物势在必行。本文重点综述AD治疗药物的研发及临床前期的靶向干预策略。     

小鼠口服多糖包覆胰岛素脂质体的降血糖作用小鼠口服多糖包覆胰岛素脂质体的降血糖作用

目的 研究壳聚糖和海藻酸钠两种多糖包覆胰岛素脂质体的小鼠po降血糖作用。方法 用逆相蒸发法制备胰岛素脂质体;用透射电镜和激光粒度仪测定它们的形态和粒径;用HPLC法和超速离心法测定包封率;用胃蛋白酶和胰蛋白酶溶液试验多糖包覆脂质体对胰岛素的保护作用;用酶-苯酚法测定小鼠po多糖包覆胰岛素脂质体后降血糖作用。结果小鼠po 0.1%壳聚糖和0.1%海藻酸钠包覆的胰岛素脂质体具有较好的降血糖作用。结论壳聚糖或海藻酸钠包覆的脂质体能减少胃蛋白酶或胰蛋白酶对胰岛素的降解并促进胰岛素po吸收。     

丹参多酚酸盐对2型糖尿病大鼠心脏保护作用

目的探讨丹参多酚酸盐对2型糖尿病大鼠心脏保护作用。方法选择30只健康雄性Wistar大鼠中的20只,以高糖高脂饲料喂养6周后腹腔注射链脲佐菌素30mg／kg,3d后测血糖≥17．8mmol／L（n=17）入选糖尿病大鼠模型,并随机分为糖尿病组（n=9）、丹参多酚酸盐（15mg／kg）治疗组（n=8）,另外10只大鼠为对照组（n=10）。治疗组给予丹参多酚酸盐治疗8周,彩色多普勒超声检测大鼠心功能,光镜及透射电镜观察心肌病理学改变,转移酶介导的缺口末端标记法检测心肌细胞凋亡,荧光定量聚合酶链反应检测心肌细胞Bcl-2及半胱氨酸天冬酶3（Caspase-3）基因的表达情况。结果与对照组相比．糖尿病组凋亡心肌细胞明显增多[（14．57±0．56）比（0．87±0．13）]（P〈0．05）;心肌中Bcl-2基因表达减弱[（0．57±0．05）比（1．06±0．09）]（P〈0．05）;Caspase-3基因表达增强[（1．94±0．15）比（1．02±0．08）]（P〈0．05）;与糖尿病组相比,丹参多酚酸治疗组凋亡心肌细胞减少[（6．16±0．64）]（P〈0．05）;心肌Bcl-2基因表达增多[（0．84±0．09）]（P〈0．05）;Caspase-3基因表达减少[（1．37±0．13）]（P〈0．05）。结论应用丹参多酚酸盐治疗后,可延缓2型糖尿病心肌病变发展,保护心脏。     

小鼠条件性恐惧模型的建立和品系敏感性研究

目的在敏感品系上建立稳定可靠的小鼠条件性恐惧模型。方法采用给予30 s声音刺激(85 dB,5000 Hz),后2 s伴随给予不可逃避的足底电击(0.6 mA,持续2 s),声音-电击共配对5次,每次间隔2 min的方法建立小鼠条件性恐惧模型,在ICR、DBA/2(简称DBA)和C57BL/6J(简称C57)3种品系小鼠上评价场景恐惧和声音线索恐惧获得和表达的行为特点,以确定敏感品系鼠;分别于条件性恐惧训练第2,7,14,21和28天对C57小鼠场景恐惧和声音线索恐惧进行检测,以评价该品系小鼠条件性恐惧的自然消退特点;采用30 s声音+30 s间隔+10次消退训练的模式进行声音线索恐惧消退训练,并于24 h后进行消退保持测试,以评价该品系小鼠消退训练和保持的特点。结果声音-电击配对5次可成功诱导C57小鼠形成场景恐惧和声音线索恐惧,DBA小鼠可诱导形成声音线索恐惧但无法形成场景恐惧,ICR小鼠场景恐惧和声音线索恐惧均未诱导成功,确定C57小鼠为敏感品系鼠。C57小鼠呈现时间依赖的恐惧反应自然消退,其中场景恐惧在训练后第7天僵住百分率消退至(25±12)%,声音线索恐惧训练后第28天僵住百分率维持在(48±22)%;C57小鼠经10轮30 s声音消退训练,僵住时间百分率由(55±30)%消退至(32±27)%,但24 h后消退保持测试时僵住时间百分率又回升至(47±35)%。结论以敏感品系C57小鼠为研究对象,建立了恐惧获得、表达、自然消退、消退训练和消退保持各阶段恐惧行为检测的实验方法,成功建立小鼠条件性恐惧模型。     

玉屏风胶囊治疗过敏性鼻炎随机双盲平行对照多中心临床研究

目的观察玉屏风胶囊治疗过敏性鼻炎的临床疗效和安全性。方法用随机双盲平行对照多中心临床试验方法,共入选288例过敏性鼻炎患者,随机分成试验组和对照组(3∶1),分别服用玉屏风胶囊和辛芩颗粒,疗程为20d。结果治疗20 d后,疾病疗效总有效率,试验组为81.34%,对照组为67.14%,试验组总有效率明显高于对照组(P<0.01);中医证候疗效总有效率,试验组为80.38%,对照组为65.71%,试验组总有效率明显高于对照组(P<0.01)。结论玉屏风胶囊具有疗效好,不良反应发生率低,复发率低等优点,是治疗过敏性鼻炎的理想药物。     

他克莫司软膏治疗儿童与成人特应性皮炎的随机双盲对照临床研究

目的评价他克莫司软膏治疗特应性皮炎的疗效和安全性。方法用随机双盲平行对照方法，将成人特应性皮炎分为3组，分别外用0．1％，0．03％他克莫司软膏和赋形剂（对照组）；将儿童特应性皮炎分为2组，分别外用0．03％他克莫司软膏和赋形剂（对照组）；每日2次，疗程为3周；作症状和体征总评分、受累体表面积百分比（BSA％）和特应性皮炎面积与严重程度指数（EASI）评估；患者作视觉尺度VAS瘙痒症状测试及皮炎改善程度的自我评估。结果成人他克莫司软膏0．1％组、0．03％组和对照组的有效率分别为100％，80．0％和26．7％；儿童他克莫司软膏0．03％组和对照组的有效率分别为85．0％和33．3％。治疗组的有效率均显著高于对照组（P〈0.001）。治疗后，治疗组的症状和体征总评分、BSA％和EASI显著下降，与患者自我评价符合。药物不良反应轻微。结论0．1％和0．03％他克莫司软膏治疗成人特应性皮炎及0．03％他克莫司软膏治疗儿童特应性皮炎有效、安全。     

基于网络药理学预测三七治疗幽门螺杆菌相关疾病机制及实验验证

目的 基于网络药理学预测三七治疗幽门螺杆菌（Hp）相关疾病机制,研究三七中有效活性成分人参皂苷Rb₃对Hp造成的胃上皮细胞损伤的保护作用及机制。方法 使用Herb数据库收集“三七”的相关预测靶点,使用Gene Cards数据库收集Hp相关疾病的靶点;使用Draw Venn Diagram网站绘制Venn图,得到靶点交集;进行蛋白互作（PPI）网络分析、基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。将GES-1细胞分为对照组、模型组及人参皂苷Rb₃低、中和高浓度（1、5、10 μ mol· L^-1）组,人参皂苷Rb₃组使用相应浓度的人参皂苷Rb₃预处理,培养过夜12 h至融合度为70%～80%。Hp悉尼株1 （SS1）按感染复数（MOI） 100加入细胞中制备损伤模型,人参皂苷Rb₃继续给药,共培养48 h。对照组不加SS1,对照组和模型组不加药。改良吉姆萨染色后通过光学显微镜观察细胞形态;结合Hoechst 33342荧光染色和Annexin V/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡;试剂盒法检测活性氧（ROS）水平;采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测凋亡相关基因TP53、Bax、Bcl-2表达量;Western blotting法检测P53、p-Akt、cleaved/pro-Caspase 9、Bcl-2、Bax、cleaved/pro-Caspase 3的蛋白表达情况。结果 网络药理学结果表明三七治疗Hp相关疾病的靶点共16个,其PPI网络分析得到按度值大小排名前6位靶点为TP53、CASP3、PTGS2、IL6、TNF、IL1β。GO富集分析与KEGG富集分析结果均显示与凋亡相关。与模型组比较,经人参皂苷Rb₃处理后,GES-1细胞的细胞核染色质致密深染,破裂的细胞逐渐减少;Hoechst 33342荧光染色细胞核强荧光数目明显减少;细胞凋亡率显著降低（P＜0.05）;ROS水平显著降低（P＜0.05）;TP53与Bax的mRNA水平显著降低,Bcl-2 mRNA水平显著升高（P＜0.05）; p-Akt、Bcl-2蛋白表达显著升高（P＜0.05）,P53、Bax、cleaved/pro-Caspase 9与cleaved/pro-Caspase 3蛋白表达显著降低（P＜0.05）。结论 三七可能通过包括炎症及凋亡在内的多种途径治疗Hp相关疾病,人参皂苷Rb₃对Hp诱导的胃上皮细胞凋亡发挥显著改善作用,其可能机制是降低氧化应激水平,并调节Akt的磷酸化和P53的表达。     

手第五掌骨远端骨折不同手术方式疗效比较

目的 对比分析手第五掌骨远端骨折不同手术方式的疗效.方法 选取手第五掌骨远端骨折40例,采取数字表法随机分为3组,采取髓内针内固定14例(A组),第四、五掌骨克氏针外固定架12例(B组),钢板螺钉内固定14例(C组),比较3组内固定方式的手术时间、骨折复位程度、骨折愈合时间、术后4个月颈干角、掌指关节功能及并发症发生情况.结果 所有病例骨折均获得愈合,无感染及皮肤坏死,髓内针固定组在手术时间、骨折愈合时间、掌指关节功能及并发症发生方面均优于钢板固定及第4、5掌骨克氏针固定组.结论 髓内针固定手第五掌骨远端骨折,可以减少并发症发生,尽早恢复关节功能,值得临床推广.     

美沙酮药物维持合并社会、心理干预的疗效观察

目的:探索对美沙酮药物维持治疗门诊的海洛因成瘾者实施社会、心理干预措施的效果。方法:对对照组96名海洛因成瘾者仅给予常规的美沙酮维持治疗,对干预组101名实施美沙酮维持治疗合并社会、心理干预,比较两组间抑郁、焦虑状态、成瘾严重程度的改变情况。结果:经过12个月的治疗,干预组在焦虑、职业/社会支持状况、家庭社会关系、精神状况等方面的改善程度均明显好于对照组。结论:在美沙酮药物维持治疗中,药物维持治疗仅能改善部分海洛因成瘾者的社会心理状况,应该在治疗的同时进行社会、心理综合干预。