LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中布洛芬对映体的浓度

目的建立简便、快速、灵敏的LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中手性药物布洛芬浓度的分析方法,进行系统的方法学验证,并用于布洛芬在Beagle犬体内的药代动力学研究。方法以酮洛芬为内标,血浆样品经正己烷(含5%异丙醇)液萃取后,以甲醇:1 mmol·L-1甲酸铵(含0.2%甲酸,10%甲醇)(82∶18,V/V)为流动相,采用Lux 5u Cellulose-3(250 mm·4.6 mm,5μm)柱分离,流速为0.8 m L·min-1。通过电喷雾电离源以多反应监测(MRM)方式进行负离子检测,用于定量分析的离子对分别为m/z 205.2/161.2(布洛芬)和m/z 253.1/209.2(内标,酮洛芬)。方法验证包括基质效应、提取回收率、线性、定量下限、批内与批间精密度、稳定性、稀释效应等。结果犬血浆中左/右旋布洛芬的线性范围为0.2~50 mg·L-1,最低定量限为0.2 mg·L-1,批内、批间精密度(RSD)介于1.01%~13.1%之间。Beagle犬单次口服给予右旋布洛芬后的主要药动学参数Cmax、T1/2、AUC(0-t)分别为:(82.98±14.83)mg·L-1、(3.217±0.7298)h、(362.0±58.67)h·mg·L-1。单次口服给予消旋布洛芬后,其左/右旋布洛芬的主要药动学参数Cmax、T1/2、AUC(0-t)分别为:(70.62±14.81)/(74.48±20.08)mg·L-1、(1.520±0.9286)/(5.432±1.234)h、(177.8±34.18)/(649.6±200.2)h·mg·L-1。结论该方法简便、快速、灵敏度高、重复性好,能够同时测量血浆中左/右旋布洛芬的药物浓度,可用于布洛芬在Beagle犬体内的药代动力学研究。     

葡萄糖脑苷脂酶基因多态性与帕金森病的相关性

目的 研究贵州人群帕金森病(PD)患者的葡萄糖脑苷脂酶(GBA)基因N370S、V394L和IA44P突变位点多态性,探讨GBA基因突变与PD的相关性.方法 选取50例PD患者和50例正常对照组的基因组DNA,通过PCR扩增GBA基因的外显子8-11 DNA片段,再以纯化的PCR产物作模板,通过PCR分别扩增GBA基因外显子9和外显子10 DNA片段,纯化后测序.结果 PD患者和正常对照组的GBA基因外显子9和外显子10核苷酸序列完全一致,未发现突变点.结论 在中国贵州人群中,GBA基因N370S、V394L和LA44P突变位点无多态性,提示GBA基因N370S、V394L和L444P突变与中国贵州人群的PD不具有相关性.     

梓醇在大鼠体内的药代动力学和生物利用度研究

目的:研究梓醇在大鼠体内的药代动力学和生物利用度。方法:建立LC-MS/MS分析方法,应用Xcalibur 1.4数据处理工作站,以待测物(梓醇)与内标物(桃叶珊瑚苷)的色谱峰面积比计算大鼠灌胃50、100和200mg/kg和静脉注射50mg/kg梓醇后,各时间的血浆药物浓度。选用DAS 2.0软件计算药动学参数,t检验法统计实验数据,计算生物利用度。结果:梓醇在大鼠体内的药动学过程符合二室模型,大鼠灌胃50、100和200mg/kg梓醇后,AUC0→∞与剂量呈正比,t1/2与剂量无关;大鼠灌胃与静注50mg/kg梓醇后,AUC0→∞分别为(70±23)、(104±11)μg.h.mL-1,该剂量下梓醇的绝对生物利用度为66.7%。结论:梓醇的吸收和消除呈一级动力学特征,在大鼠体内的绝对生物利用度较高。     

巴戟天寡糖胶囊在中国健康志愿者中的耐受性研究

目的：观察健康志愿者对巴戟天寡糖胶囊的耐受性,为II期临床研究提供安全有效的给药剂量及方案。方法：根据改良Black well法,起始剂量为50 mg。共入选健康受试者42例,其中单剂量组的32例受试者分别接受了6个剂量组（50 mg组2例、150 mg组4例、300 mg组6例、600 mg组6例、800 mg组8例和1 000 mg组6例）的单剂量巴戟天寡糖胶囊治疗;连续给药剂量组的10例受试者接受800 mg•d-1,qd,连续服药7 d的巴戟天寡糖胶囊治疗。分别比较了单次给药和连续给药前后受试者的生命体征、心电图和实验室检查结果的变化,单次服药和连续服药后观察到的不良事件和受试者报告的不良反应。结果：42例受试者全部完成研究,且未出现具有临床意义异常的生命体征、心电图和实验室检查结果,主要的不良反应为口干、疲乏、困倦,与剂量相关,程度轻微。结论：本研究中的中国健康受试者对50~1 000 mg•d-1的巴戟天寡糖胶囊具有良好的耐受性。     

上海市松江区医疗机构基本药物应用调研及评价

目的:为基层医疗机构继续推进实施基本药物制度提供参考。方法:收集松江区21家医疗机构基本药物的使用数据与信息,对用药品种数、用药数量、用药金额、医疗收入、药品收入、药占比、门急诊总人次、住院总床日数等数据,进行统计、分析和评价,并与《国家基本药物目录·基层医疗卫生机构配备使用部分》(2009版)进行比较。结果:《上海市松江区基本药物目录》为295个品种,覆盖疾病谱25类,剂型分类共16种;社区卫生服务中心使用基本药物品种为总药物品种的37%,二级医疗机构为33%;社区卫生服务中心基本药物的金额占用药总金额的18%,二级医疗机构为12%;社区卫生服务中心药占比为62%,二级医疗机构为43%。结论:《上海市松江区基本药物目录》品种及疾病谱与《国家基本药物目录·基层医疗卫生机构配备使用部分》(2009版)基本相符,但还需根据疾病谱、性价比逐步调整;对基本药物的使用比例还需提高,应进一步加强合理用药的监管、降低药占比。     

前列腺增生症伴膀胱结石腔内治疗体会(附16例报告)

目的 探讨腔内泌尿外科技术治疗前列腺增生症伴膀胱结石的治疗效果.方法 对16例前列腺增生症伴膀胱结石的患者采用经电切镜外鞘输尿管镜气压弹道碎石联合前列腺汽化电切术(TUVP)进行治疗.结果 所有患者均一次性治疗成功,无膀胱穿孔或发生TUR综合症,未见结石复发,未出现严重并发症.结论 同期进行经尿道前列腺电切除和气压弹道碎石术是治疗前列腺增生并膀胱结石的一种高效、安全、并发症少的手术方法.     

2003年～2004年北京地区部分三级医院内分泌科门诊处方分析

目的:动态了解北京地区三级医院内分泌科门诊主要疾病的诊治情况.方法:根据2003年～2004年上半年北京地区<医院处方分析>的处方数据,对北京地区11家三级医院的内分泌科门诊处方做动态分析.结果与结论:北京地区三级医院内分泌科门诊诊治最多的疾病是糖尿病和甲状腺疾病.其中,糖尿病患者的比例正在逐步增加,并且针对其心血管并发症的用药也在明显增长.     

内镜下甲状腺切除术与常规甲状腺切除术比较的系统评价

目的评估内镜下甲状腺切除术与常规甲状腺切除术相比的有效性及安全性。方法检索国内外数据库中比较内镜下甲状腺切除术与常规甲状腺切除术的随机对照试验。完成数据提取和文献质量评价后,采用RevMan5.1软件对数据进行Meta分析。结果本评价纳入11个研究共1398例患者。内镜下甲状腺切除术的优点有美容评分高[SMD=4.23,95%CI(2.66,5.80),P<0.05]、伤口满意度高[RR=2.25,95%CI(1.89,2.70),P<0.05]。缺点是手术时间长[SMD=1.02,95%CI(0.44,1.59),P<0.05]、术后引流量多[SMD=0.89,95%CI(0.56,1.23),P<0.05]。两种手术方式的并发症、复发率均无差别。结论内镜下甲状腺切除术适用于对美容要求高的患者,同时需考虑其优缺点及费用。     

不同性别系统性红斑狼疮患儿的临床特征及随访比较

目的 对不同性别系统性红斑狼疮（SLE）患儿的临床特征及随访情况进行比较。方法 回顾性分析2008~2018年确诊为SLE的≤14岁患儿79例（男18例,女61例）的临床资料,对男女儿童首发及主要临床症状、器官/系统损害情况、相关实验室指标、随访情况等进行对比研究。结果 首发症状及非首发症状中,男童组以发热发生率最高,女童组以面部红斑发生率最高。男童更易出现肾脏和血液系统的损害（P < 0.05）,其中蛋白尿发生率较女童明显升高（P < 0.05）。女童更易出现关节痛（P < 0.05）。两组抗核抗体、抗双链DNA抗体、补体C3、红细胞沉降率的异常率均很高（>80%,P > 0.05）。男童组的疾病活动度在首次就诊及随访至第9年时高于女童组（P < 0.05）。随访结果显示（随访时间1个月至10年）,在男童组中,3例失访,1例死亡,7例病情控制良好,但均需口服较大剂量激素或免疫抑制控制病情,2例发展为慢性肾功能衰竭,1例出现狼疮脑病。女童组中,3例失访,5例死亡,34例病情控制良好,其中口服醋酸泼尼松10 mg以下维持的有5例,停药1年的1例,停药2年的2例;4例出现狼疮脑病;1例在患病后第7年出现抑郁焦虑状态并有自杀倾向;2例出现视力下降、视物模糊、绿视;1例在服用激素第3年出现双侧股骨头缺血坏死。结论 不同性别SLE患儿的临床特征、部分实验室指标及预后存在差异。男性SLE患儿可能起病更重,更易发生肾脏及血液系统损害,且远期预后可能更差。女性SLE患儿可能更易累及关节。     

术前放化疗对中晚期直肠癌保肛手术的临床作用价值

目的探讨术前放化疗对中晚期进展期直肠癌保肛手术的临床价值。方法选取郑州人民医院72例直肠癌患者,随机将患者平均分成两组,观察组患者给予术前新辅助放、化疗,对照组患者同期直接手术。随访分析两组患者保肛率及3a生存率。结果近期疗效上,观察组总有效率明显优于对照组（P〈0.05）;远期疗效上,两组3a生存率及术中淋巴结阳性率之间差别均有统计学意义（P〈0.05）;两组保肛率差异也有统计学意义（P〈0.05）。结论术前加用放化疗在提高直肠癌患者保肛率的同时,可以提高患者3a生存率和降低淋巴结转移率,减少手术并发症和局部复发率。但其最终结果和远期疗效有待进一步观察和分析。