Overexpressed eIF4E is functionally active in surgical margins of head and neck cancer patients via activation of the Akt/mammalian target of rapamycin pathway.

PURPOSE: Overexpression of eIF4E in surgical margins of head and neck cancer patients is an independent risk factor for recurrence. We hypothesize that overexpressed eIF4E is functionally active in tumor margins through activation of the Akt/mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway EXPERIMENTAL DESIGN: Western blots and/or immunohistochemistry were performed to determine whether phosphorylation of mTOR and activation of its downstream molecules eIF4E-binding protein-1 (4E-BP1) and p70 S6 kinase and the upstream modulator of mTOR, Akt, were expressed in margins overexpressing eIF4E. RESULTS: There was a significant association between phospho-4E-BP1 and eIF4E expression of a margin or a significant difference in phospho-4E-BP1 expression between the eIF4E-positive and -negative margins (P < 0.01). A significant association between eIF4E and phospho-p70 S6 kinase as well as eIF4E and phospho-mTOR was also noted (P < 0.05). Western blot analysis indicated a highly significant difference in the phosphorylation status of 4E-BP1 between tumors and resection margins. A total of 89% of the 4E-BP1-expressing margins expressed more of the phosphorylated (beta, gamma, and delta) isoforms, whereas 81% of the 4E-BP1-expressing tumors expressed more of the unphosphorylated alpha isoform. A similar difference in Akt activation was noted between eIF4E-positive margins and tumors (P < 0.05). CONCLUSIONS: Overexpression of eIF4E is functionally active in tumor margins through activation of the Akt/mTOR signaling pathway. The greater degree of expression of downstream targets and upstream regulators of mTOR in margins compared with the tumors indicates preferential activation of the Akt/mTOR signaling pathway in margins overexpressing eIF4E. Rapamycin analogs can potentially be used as adjuvant therapy for patients with eIF4E-positive margins.     

c-raf-1反义寡核苷酸对人卵巢癌细胞放射敏感性的影响

目的　探讨癌基因 c- raf- 1的反义寡核苷酸对人卵巢癌细胞放射敏感性的影响。方法　设立 c- raf- 1正义寡核苷酸组和非处理组 (仅加入等量的脂质体 )作对照 ,用 RT- PCR检测卵巢癌细胞处理前后 c- raf- 1表达水平的变化。用平板克隆形成试验检测人卵巢癌细胞株 SKOV3在脂质体 - c- raf- 1反义寡核苷酸作用前后受 6 0 Coγ射线不同剂量照射后的集落形成率。结果　 c- raf- 1反义寡核苷酸能抑制 c- raf- 1癌基因的表达 ,经脂质体介导的 c- raf- 1反义寡核苷酸作用的卵巢癌细胞经γ射线照射后其集落形成率较转染正义寡核苷酸组及单纯照射组明显下降 (P<0 .0 1) ,而转染 c- raf- 1正义寡核苷酸组的集落形成率与单纯照射组相比无明显差异 (P>0 .0 5 )。结论　 c- raf- 1反义寡核苷酸通过抑制 c- raf- 1的表达降低人卵巢癌细胞株 SKOV 3放射抗拒性。该作用可能与 c- raf- 1反义寡核苷酸抑制了引起细胞辐射抗拒的细胞信号转导途径有关     

HPLC法测定清热除湿合剂中黄芩苷的含量

目的:建立HPLC法测定清热除湿合剂中黄芩苷的含量。方法:用Supelcosil LC-18-DB(4.6mm×150 mm,5 μm)色谱柱,流动相:甲醇-水-磷酸溶液(48:52:0.2),流速1.0ml·min-1,检测波长280 nm。结果:黄芩苷在0.237～9.472μg范围内与峰面积线性关系良好,回归方程为A=1.332×104 1.456×105C(r=0.999 9,n=7),平均加样回收率为100.48%,RSD为1.06%。结论:本法测定简便,结果准确,重现性和分离度好,可用于清热除湿合剂的质量控制。     

实验性偏头痛动物模型c-fos、c-jun基因表达

目的　复制实验性偏头痛动物模型并探讨其c -fos、c -jun基因表达。方法　采用CristinaTassorelli硝酸甘油法复制大鼠实验性偏头痛模型。免疫组化ABC法研究偏头痛大鼠脑组织即刻早期基因c -fos、c -jun的表达。结果　硝酸甘油型实验性偏头痛大鼠出现双耳发红、甩头、前肢频繁搔头 ,活动增加等外在表现 ,脑组织c -fos、c -jun基因表达阳性细胞数增加 ,基因表达阳性细胞的面积扩大、灰度降低或变化不大。结论　硝酸甘油型实验偏头痛大鼠模型复制方法简单、重复性较好、脑组织c -fos和c -jun基因异常表达明显 ,可以作为偏头痛治疗药物筛选、药效评价和发病机理研究的动物模型。     

电针刺激对外伤性脊髓损伤患者功能独立性评定影响的临床研究

目的:通过观察电针刺激疗法对外伤性脊髓损伤患者的生活独立功能的影响,为脊髓损伤患者寻求一条有效的康复治疗途径。方法:62例外伤性脊髓损伤患者被随机分成治疗组32例,接受电针刺激加运动治疗、作业治疗;对照组30例,接受单纯性运动治疗、作业治疗。在治疗前后进行功能独立性评定。结果:治疗组与对照组的功能独立性积分均明显高于治疗前(P<0.01),而治疗组治疗后的分值97.78±19.55明显高于对照组的分值87.53±16.67(P<0.05)。同样,治疗组的住院效率明显高于对照组(P<0.05)。结论:电针刺激加运动与作业治疗的综合康复手段能明显改善外伤性脊髓损伤患者的生活独立能力,且能科学地提高住院效率。     

JNK/SAPKs信号转导通路在榄香烯抗肝癌效应中的作用

目的:探讨JNK/SAPKs信号转导通路在榄香烯抗肝癌效应中的作用,为阐明榄香烯抗癌效应的分子机制提供参考.方法:气相色谱法检测榄香烯在Hca-F肝癌细胞内的分布.透射电镜观察SMMC7721凋亡细胞的超微结构变化.利用Western-blotting对榄香烯处理的HepG2肝癌细胞JNK/SAPKs进行的活性分析.利用RT-PCR检测榄香烯处理的SMMC7721肝癌细胞的DAXX基因表达.结果:榄香烯标准品在8.42 min时出现洗脱峰.榄香烯处理3 h后,SMMC7721细胞开始发生具有凋亡特征的变化.榄香烯处理组HepG2细胞的JNK/SAPKs激酶活性次于热休克处理组,高于对照组.榄香烯处理的SMMC7721细胞组未见DAXX基因的表达.结论:榄香烯能够进入细胞内.其引起的肿瘤细胞凋亡可能是通过活化JNK/SAPKs来诱导的.DAXX传人途径在榄香烯诱导的JNK/SAPKs活化过程中可能不起主要作用.     

国外头孢菌素市场浅析

目的 :评估国外头孢菌素的市场现状及发展趋势。方法 :对国外头孢菌素的销售、产品结构、研发及生产状况进行分析。结果与结论 :近年来 ,国外头孢菌素市场单品种销售额逐年减少 ,头孢菌素在抗生素中的优势地位逐年下降 ,今后的研发方向是广谱、高效、长效和口服制剂等。     

Firebird冠脉涂膜支架系统生物学安全性评价研究

依据国家标准GB/T16175-1996,选择10项试验对Firebird冠脉涂膜支架系统进行生物学安全性评价[1],结果表明该支架系统的血液相容性良好,无全身毒性和细胞毒性,无热源性、致敏性、刺激性,也无遗传毒性,组织相容性尚可,是一种生物相容性优良的Firebird冠脉涂膜支架系统.     

内皮抑素治疗人喉癌裸鼠模型的实验研究

目的 研究内皮抑素对裸鼠喉鳞状细胞癌皮下移植模型的抑瘤作用,探讨其抑瘤机制及人喉癌生物治疗新方法。方法 建立人喉癌Hep-Ⅱ细胞株裸鼠皮下接种模型。应用内皮抑素治疗,观察肿瘤生长情况,对用药后肿瘤组织进行病理学检查,通用型二步法免疫组化检查及电镜观察。计数微血管密度(microvessel density,MVD),计算增殖细胞核抗原(proliferationg cell nuclear antigen,PCNA)和血管内皮生长因子(vascuoar endothelial growth factor,VEGF)阳性率。结果 在实验组与对照组之间,鼠净重、瘤重、瘤体积及瘤重/鼠净重,经t检验P值<0.05或<0.01,差异均有显著性意义,抑瘤率为45.9％。病理学检查及电镜观察表明,实验组应用内皮抑素治疗肿瘤生长受到抑制,细胞分裂少见,可见肿瘤细胞的坏死凋亡,新生血管明显减少。MVD、PCNA及VEGF表达在实验组明显低于对照组,经t检验P值分别为<0.01、<0.05、<0.05,差异均有显著性意义。结论 内皮抑素可显著抑制人喉癌裸鼠模型肿瘤的生长和发展,其可能机制为抑制肿瘤血管生成。     

微血管密度在声门上型喉鳞状细胞癌中的分布及其预后

目的 :研究微血管密度 (MVD)在声门上型喉鳞状细胞癌 (SGLSCC)中的分布及对预后的影响。方法 :应用CD31两步系统免疫组织化学染色方法研究 5 9例手术治疗的原发SGLSCC标本 ,并以 19例声带息肉(VCP)标本做良性对照。结果 :SGLSCC的间质中可见大量微血管存在 ,而VCP上皮下结缔组织中微血管数明显减少。Kendall等级相关分析表明 ,在SGLSCC各临床病理参数中 ,MVD仅与淋巴结转移有中等程度的正相关 (P <0 .0 1)。N0 与N 、SGLSCC与VCP间的MVD值差异经独立样本均数 t检验显示均有统计学意义 (均P <0 .0 1)。Kaplan Meier生存分析显示 ,MVD与SGLSCC患者术后累积生存率有统计学意义 (P <0 .0 1)。结论 :血管生成在肿瘤形成、侵袭与转移中有重要作用 ;MVD对颈淋巴结转移有预示作用 ;MVD与SGLSCC患者的预后有关。