Mutation profile and its correlation with clinicopathology in Chinese hepatocellular carcinoma patients

BackgroundHepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common causes of cancer worldwide. Although many studies have focused on oncogene characteristics, the genomic landscape of Chinese HCC patients has not been fully clarified.MethodsA total of 165 HCC patients, including 146 males and 19 females, were enrolled. The median age was 55 years (range, 27–78 years). Corresponding clinical and pathological information was collected for further analysis. A total of 168 tumor tissues from these patients were selected for next-generation sequencing (NGS)-based 450 panel gene sequencing. Genomic alterations including single nucleotide variations (SNV), short and long insertions and deletions (InDels), copy number variations, and gene rearrangements were analyzed. Tumor mutational burden (TMB) was measured by an algorithm developed in-house. The top quartile of HCC was classified as TMB high.ResultsA total of 1,004 genomic alterations were detected from 258 genes in 168 HCC tissues. TMB values were identified in 160 HCC specimens, with a median TMB of 5.4 Muts/Mb (range, 0–28.4 Muts/Mb) and a 75% TMB of 7.7 Muts/Mb. The most commonly mutated genes were TP53, TERT, CTNNB1, AXIN1, RB1, TSC2, CCND1, ARID1A, and FGF19. SNV was the most common mutation type and C:G>T:A and guanine transformation were the most common SNVs. Compared to wild-type patients, the proportion of Edmondson grade III–IV and microvascular invasion was significantly higher in TP53 mutated patients (P<0.05). The proportion of tumors invading the hepatic capsule was significantly higher in TERT mutated patients (P<0.05). The proportion of Edmondson grade I-II, alpha fetoprotein (AFP) <25 µmg/L, and those without a history of hepatitis B was significantly higher in CTNNB1 mutated patients (P<0.05). CTNNB1 mutations were associated with TMB high in HCC patients (P<0.05). Based on correlation analysis, the mutation of TP53 was independently correlated with microvascular invasion (P=0.002, OR =3.096) and Edmondson grade III–IV (P=0.008, OR =2.613). The mutation of TERT was independently correlated with tumor invasion of the liver capsule (P=0.001, OR =3.030), and the mutation of CTNNB1 was independently correlated with AFP (<25 µmg/L) (P=0.009, OR =3.414).ConclusionsThe most frequently mutated genes of HCC patients in China were TP53, TERT, and CTNNB1, which mainly lead to the occurrence and development of HCC by regulating the P53 pathway, Wnt pathway, and telomere repair pathway. There were more patients with microvascular invasion and Edmondson III–IV grade in TP53 mutated patients and more patients with hepatic capsule invasion in TERT mutated patients, while in CTNNB1 mutated patients, there were more patients with Edmondson I–II grade, AFP <25 µmg/L, and a non-hepatitis B background. Also, the TMB values were significantly higher in CTNNB1 mutated patients than in wild type patients.     

托特罗定联合吲哚美辛栓剂预防性治疗经尿道前列腺电切术后膀胱过度活动症

目的 探讨酒石酸托特罗定联合吲哚美辛栓剂预防性治疗经尿道前列腺电切术后膀胱过度活动症的疗效.方法 收集128例良性前列腺增生症患者基本资料,发病年龄51～82(67.3±8.4)岁,随机分为4组:联合药物组、托特罗定组、吲哚美辛组及对照组各32例.比较各组TURP术后72h内膀胱区阵发性痉挛性疼痛伴(或不伴)急迫性尿失禁的次数及膀胱痉挛持续时间.结果 各治疗组在术后第2、第3天膀胱痉挛次数、膀胱痉挛平均持续时间均少于对照组(P＜0.05);托特罗定组术后第2、第3天膀胱痉挛次数分别为(1.85±0.6)次和(1.08±0.81)次,膀胱痉挛平均持续时间分别为(0.20±0.13)h和(0.21±0.12)h,均少于吲哚美辛组(2.01±0.38)次和(1.66±0.97)次,(0.35±0.31)h和(0.33±0.21)h(P＜0.05);联合药物组(1.25±0.89)次和(0.70±0.7 1)次,(0.1 3±0.1 2)h和(0.11±0.07)h均少于托特罗定组(P＜0.05).拔除尿管时间:联合药物组(5.3±0.7)d、托特罗定组(5.2±0.8)d、吲哚美辛组(5.2±0.9)d均较对照组(6.4±0.5)d短差异有统计学意义(P＜0.05),治疗组间差异无统计学意义.结论 TURP术后早期预防性联合使用酒石酸托特罗定片与吲哚荚辛直肠栓剂是解决患者膀胱痉挛安全、有效的方法.     

Y染色体上9个STR基因座基因频率在不育和生育力正常人群间分布的比较

目的 评估某些Y染色体单倍型是否为导致男性不育的Y染色体微缺失的易感或保护因素,以确定并比较Y染色体上9个STR基因座基因频率在不育患者和有生育力正常人群中的分布.方法 应用STR复合扩增、基因扫描、基因分型方法检测69例特发性不育男性患者及66例生育力正常男性Y染色体上9个STR基因座基因频率,并比较Y染色体微缺失及无缺失不育男性之间这些基因频率的差异.结果 不育组与对照组相比,DYS393和DYS392基因座频率分布差异较大,特发性无精子症和严重少精子症不育人群的DYS393的等位基因13的基因频率明显高于正常生育力人群,PC<0.05,DYS393的等位基因15和DYS392的等位基因10在特发性无精子症和严重少精子症不育人群中的分布明显低于正常生育力人群,PC<0.05.携带Yq缺失与不携带Yq缺失不育男性之间9个STR基因座基因频率分布比较发现DYS439和DYS392基因座基因频率差异较大,DYS439等位基因10和DYS392等位基因15在Y染色体微缺失和无Y染色体微缺失的不育男性之间的分布差异具有统计学意义,PC<0.05.结论 携带DYS393等位基因13和不携带DYS393等位基因15和DYS392等位基因10的男性可能具有发生不育的倾向,而携带DYS439的等位基因10以及不携带DYS392的等位基因15的不育男性可能更易于发生Y染色体微缺失,提示男性的生育力及Y染色体微缺失可能受Y染色体特殊的遗传背景的影响.     

左旋精氨酸对糖尿病大鼠阴茎海绵体氧化应激损伤的保护作用

目的 探讨左旋精氨酸(L-Arg)对糖尿病大鼠阴茎海绵体氧化应激损伤的保护作用.方法 大剂量STZ腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组、L-Arg治疗组,并设正常对照组.治疗8周后用电刺激各组大鼠勃起神经测定海绵体内压评价勃起功能采用黄嘌呤氧化酶法检测阴茎海绵体组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代芭比妥酸法测丙二醛(MDA)含量;光镜下观察Masson染色切片.结果 糖尿病组较正常对照组,阴茎海绵体MDA含量显著增高(P<0.01),SOD活性显著下降(P<0.05),最大海绵体内压(ICP)显著降低(P<0.05);与糖尿病组比较,L-Arg可使海绵体MDA含量明显降低(P<0.05),显著提高其SOD活性及ICP(P<0.05).糖尿组大鼠阴茎组织中胶原纤维含量明显减少,排列紊乱、稀疏,平滑肌减少变薄,出现断裂;L-Arg组大鼠阴茎组织结构可见明显改善.结论 糖尿病大鼠阴茎海绵体存在氧化应激损伤,导致海绵体结构的改变是其勃起水平下降的重要因素,通过补充L-Arg,可以减轻勃起组织的氧化应激损伤,改善组织结构,从而提高勃起能力.     

综合护理干预对乳腺癌根治术后患者婚姻质量的影响

目的探讨有效的综合护理干预措施对乳腺癌根治术后患者婚姻质量的影响。方法将100例乳腺癌根治术患者随机分为干预组和对照组各50例。对照组行常规护理;干预组由经过专门培训的护士根据患者及配偶年龄、文化程度,制定综合护理干预措施,对患者本人及配偶进行系统的心理疏导、康复知识健康教育及认知行为干预。于干预前和干预3个月后采用Olson婚姻质量问卷对患者的婚姻质量进行调查。结果干预3个月后干预组婚姻质量评分显著高于对照组(均P0.05)。结论对乳腺癌根治术后患者加强有针对性和个性化的综合护理干预措施,可明显改善患者婚姻质量,有助于提高其身心健康和婚姻质量。     

小肝癌射频消融治疗后患者生存及肝内肿瘤复发的有关因素分析

目的探讨射频消融(radiofrequency ablation,RFA)对≤5cm肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的疗效。方法2001年6月~2008年4月,对94例≤5cm的HCC进行了135次冷循环射频消融治疗,治疗途径包括超声引导下经皮穿刺(n=102),开腹(n=22),人工胸水辅助超声引导(n=11)。术后随访资料采用Kaplan-Meier模型分析患者的生存情况、肿瘤复发情况及其影响因素。结果射频消融术后1、2、3年的累计生存率分别为88.8%、72.2%、68.4%。45例术后1.5~36个月出现肝内复发,患者1、2、3年的无瘤生存率分别为58.8%、41.3%、28.1%。单因素分析显示:生存时间与肝功能Child-Pugh分级和血清甲胎蛋白水平有关(χ2=6.37,P=0.012;χ2=5.76,P=0.016);肝硬化、肝内多发病灶和高血清甲胎蛋白水平可能是术后肝内复发的危险因素(χ2=3.87,P=0.049;χ2=4.50,P=0.034;χ2=4.28,P=0.039)。结论对≤5cm的HCC,RFA是一种有效治疗方法。     

呼吸道异物患儿与健康儿童父母教养方式比较

目的了解呼吸道异物患儿父母教养方式,为临床护士根据父母的教养方式采取相应的护理干预,提高儿童生命质量提供依据。方法选取2006年2月至2007年6月因呼吸道异物住院患儿240例为研究组,同期选择与研究组年龄、性别相匹配的健康儿童作为正常组,对两组儿童的父母采用父母教养方式评价量表(EMBU)进行调查。结果在父亲教养方式中,研究组患儿与正常组儿童的情感温暖、拒绝因子得分比较,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。在母亲教养方式中,研究组患儿与正常组儿童的情感温暖、拒绝、惩罚得分比较,差异亦有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论呼吸道异物患儿父母较正常儿童的父母对子女给予更多的情感温暖,但却有太少的惩罚和拒绝。护士应针对患儿父母教养方式制定相应的干预措施,对父母予以喂养指导和安全教育,改变不良进食习惯,为患儿创造良好的进食环境,以避免患儿发生呼吸道异物。     

后腹腔镜双侧一期肾输尿管全长切除术——肾移植术后原上尿路移行细胞癌8例报告

目的探讨肾移植术后发现原肾肾盂癌和(或)输尿管癌一期行后腹腔镜双侧肾输尿管全长切除术的安全性与可行性。方法 2006年4月~2009年11月对8例肾移植术后发现原肾肾盂癌和(或)输尿管癌行腹腔镜下双侧一期肾输尿管全长切除。先取左侧卧位,后腹腔镜下游离右侧肾及输尿管,输尿管远端用钛夹夹闭;改为右侧卧位后同法处理左侧肾及输尿管;然后取截石位,经尿道用电切镜袖状切除双侧输尿管膀胱膀胱壁内段;最后取下腹正中6 cm切口取出标本。结果 8例均行后腹腔镜双侧肾输尿管全长切除联合经尿道膀胱袖状切除,其中1例因膀胱内发现肿物同时行经尿道膀胱电切术,无中转开腹。手术时间(346.9±105.4)min(230~574 min);术中出血量(162.5±102.6)ml(100~400 ml),均无输血;住院时间(18.3±5.7)d(12~49 d)。病理报告均为尿路上皮癌,其中2例为双侧病变,此2例中有1例合并膀胱癌。8例随访(22.6±14.2)月(6~49个月),其中1年6例,均存活,1例膀胱癌复发相继行电切、膀胱部分切除治疗。结论肾移植术后原肾肾盂癌或输尿管癌一期行后腹腔镜双侧肾输尿管全长切除术是一种安全可行的治疗方式。     

青少年特发性脊柱侧凸大弯度患者脊髓圆锥位置的MRI研究

目的探讨青少年特发性脊柱侧凸(AIS)患者的脊髓圆锥位置及其与患者年龄、性别、侧凸严重程度和侧凸模式之间的关系。方法对202名 Cobb 角40°以上的 AIS 患者和52名对照组青少年进行腰椎 MRI 扫描,在矢状面自旋回波 T1WI 序列图像上,观测脊髓圆锥末端的位置,并根据圆锥末端与相邻的椎体的上、中、下1/3和椎间盘的对应关系进行定位。结果 AIS 组和对照组青少年的圆锥位置范围分别为 T_(12)中1/3～L_(2/3)椎间盘和 T_(12)下1/3～L_2下1/3,平均位置则均为 L_1下1/3水平。两组间圆锥位置分布无统计学差异。这两组青少年的圆锥位置不受年龄和性别的影响。在AIS 组内,圆锥位置与侧凸的严重程度和侧凸模式无显著相关性。结论 AIS 患者的圆锥位置分布与对照组相当,圆锥位置不受年龄、性别、侧凸严重程度和侧凸模式等影响。这提示,圆锥位置的改变不能用于对 AIS 的发病及进展的研究。