《新药评价概论》简介

《新药评价概论》是药学科学的基础论著,是新药评价各方面工作的概要述评。目的是向读者介绍新药评价工作的历史和现状,介绍当前国内外新药评价工作的基本看法和做法。同时介绍作者们的工作经验并对如何提高我国的新药评价工作水平提出意见。新药评价工作是一项复杂的系统工程。我国于     

乙肝基因疫苗系列质粒的构建及其在真核细胞中的表达

目的 构建一系列乙肝病毒表面抗原大、中、小蛋白的真核细胞表达质粒,并研究其在真核细胞中的表达情况。方法 采用常规PCR法扩增S、前S2－S、前S1－前S2－S片断,利用重叠PCR法扩增出前S1－S片断后,分别插入Rc/CMV及pSG5UTPL/Flag载体质粒中,并在其ATG起始密码前加入KOZAK序列后转染SP2／0细胞,Western-Blot杂交检测所表达蛋白,并用核酸自动分析仪分析所插入片断的核酸序列。结果 插入片断的核苷酸序列与相应的大、中、小蛋白和前S1－S蛋白的编码基因一致,Western-Blot杂交检测出了相应的目的蛋白。结论 获得了8个能高效表达乙肝病毒表面抗原大、中、小蛋白和前S1－S蛋白的真核细胞表达质粒。     

Comparison of a fractional 2940-nm Er:YAG laser and 5% amorolfine lacquer combination therapy versus a 5% amorolfine lacquer monotherapy for the treatment of onychomycosis: a randomized controlled trial

Lasers in Medical Science - Onychomycosis is a fungal infection of the nail. The aim of this randomized controlled clinical trial was to compare the efficacy of 2940-nm Er:YAG laser treatment...     

MTT法检测极低频弱磁场对SY细胞的影响

本文采用 MTT 示踪法,检测极低频弱磁场对 SY 细胞有无影响。结果发现:频率固定为50Hz 时变化磁场幅值,在150uT、300uT 下细胞吸光度值有明显降低;幅值固定为150uT 时变化磁场频率,在25Hz、50Hz、75Hz 磁场照射下吸光度值均有不同程度下降,而在10Hz、60Hz、100Hz、300Hz、500Hz 磁场照射下没有变化;幅值固定为300uT 时变化磁场频率,在500Hz、75Hz、100Hz、300Hz、磁场照射下吸光度值均有不同程度下降,而在10Hz、25Hz、60Hz、500Hz 磁场照射下没有变化。     

TNF-α在重症胰腺炎大鼠肺组织内的表达及与肺损伤关系的实验研究

目的：观察SAP大鼠TNF-α在肺组织尤其是肺毛细血管内皮细胞的表达，探讨其与肺损伤的关系。方法：SD大鼠55只，随机分为SAP组（再分为0．5、3、6、12、24h5个亚组，各组n=8）和对照组（n=15）。采用逆行胰胆管注射5％牛磺胆酸钠复制重症胰腺炎模型，取肺组织行病理观察，免疫组化SP法观察TNF-α的表达情况。结果：对照组仅有极少量的单核巨噬细胞为阳性表达；SAP各组阳言细胞数明显增多（P〈0．05），强度随病程进展增强，并于12h达高峰，阳性信号主要位于中性粒细胞、单核巨噬细胞胞浆内。TNF-α在对照组微血管内皮细胞中无阳性表达，而在SAP各组有阳性表达，且强度随病程进展增强。结论：TNF-α在SAP肺组织表达增强且与肺损伤密切相关。     

骨骼肌肌细胞增殖及分化过程中凋亡现象

目的 对骨骼肌分化中的凋亡现象进行初步研究,方法 本实验采用体外培养的C2C12肌母细胞分化模型,用流式细胞仪检测肌细胞分化过程中细胞周期的变化,提取细胞基因组DNA进行电泳分析,用原位末端标记法进行了凋亡细胞染色,电子显微镜观察凋亡小体的形成。结果 Ｃ２Ｃ１２细胞在肌分化诱导２４h和４８h,检测出凋亡现象;而对照组、肌分化诱导７２h组均未检出凋亡现象。结论 在肌肉分化、发育的过程中,某些细胞会按自身程序主动死亡,以凋亡细胞的形式排除。而且具有明显的时间性,终末分化的肌管不易出现凋亡。     

肝细胞癌上皮细胞白蛋白和CK7的表达

目的 探讨人类肝癌肝组织是否存在小上皮细胞（small epithelial cell,SEC),这类细胞是否表达白蛋白CK7抗体,对30例人肝细胞肝癌的手术标本材料作免疫组化染色,对其中10例作超微结构观察和白蛋白及CK7的免疫电镜标记。结果 30例中有20例在肝癌肿瘤边缘和增生的小胆管发现有少量SEC。这类细胞既表达白蛋白,又表达CK7。电镜下,这类SEC体积较小,核大,胞质少胞质内主要为游离核糖体,并有胞质内张力微丝及细胞间连接结构。免疫电镜下,10例中有5例可显示在同一SEC同时表达白蛋白和CK7。结论 人肝细胞癌肝中确实存在SEC。这类SEC具有与人肝母细胞瘤和胆道闭锁肝组织中的SEC一样的形态和免疫表型特点。     

行为干预及生物反馈治疗对老年高血压患者降压疗效的影响

目的 研究应用行为干预治疗及生物反馈治疗对老年高血压患者降压药物的影响。方法 在应用降压药物的基础上,增加行为干预及生物馈治疗,观察综合性行为干预措施对降压疗效的影响。结果 增加行为干预及生物反馈治疗后,降压和情绪障碍矫正的效果比单用药物明显改善。结论 老年高血压患者给予综合性行为干预措施可增加降压药物的疗效。     

Characterization and phylogenetic analysis of a neurovirulent Zika virus isolated from Cambodia in 2019

The geographic range of Zika virus (ZIKV) has expanded from Asia to the Americas, leading to the 2015–2016 pandemic with enhanced neurovirulence. At present, ZIKV is continuously circulating in many Southeast Asian countries. Unfortunately, the persistent evolution of ZIKV in Southeast Asia and its influence on the biological characteristics of the virus remain incompletely understood. In this study, the in vitro and in vivo properties of a new ZIKV isolate obtained from Cambodia in 2019 (CAM/2019) were characterized and compared with those of the Cambodian strain (CAM/2010). Compared with CAM/2010, the CAM/2019 virus showed similar plaque morphology and growth curves in cell cultures and induced comparable viremia and organ viral loads profiles in both BALB/c and A129 (IFNAR1^−/−) mice upon intraperitoneal (i.p.) inoculation. Remarkably, the CAM/2019 virus exhibited enhanced neurovirulence in neonatal mice compared with CAM/2010, with a 74-fold reduction in the 50% lethal dose (LD₅₀). Consistently, CAM/2019 produced higher viral loads in the brains of BALB/c neonatal mice than CAM/2010 did. Sequence alignment showed that the CAM/2019 virus has acquired 12 amino acid substitutions, several of which were found to be associated with neurovirulence. In particular, the CAM/2019 virus shared an A1204T substitution in NS2A with the Thai isolate SI-BKK02 that was isolated from a microcephaly case. Taken together, our results indicate that a ZIKV strain isolated with specific mutations has emerged in Cambodia, highlighting the need for extensive molecular and disease surveillance in Cambodia and other Asian countries.