Comparative Effectiveness of Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation vs Citalopram for Major Depressive Disorder: A Randomized Trial

ObjectivesMajor depressive disorder (MDD) is one of the most common mental illnesses. This study aims to investigate the effectiveness of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation (taVNS) compared with the effectiveness of citalopram, a commonly used antidepressant, in patients with depression.Material and MethodsA total of 107 male and female patients with MDD (55 in the taVNS group and 52 in the citalopram group) were enrolled in a prospective 12-week, single-blind, comparative effectiveness trial. Participants were recruited from the outpatient departments of three hospitals in China. Participants were randomly assigned to either taVNS treatment (eight weeks, twice per day, with an additional four-week follow-up) or citalopram treatment (12 weeks, 40 mg/d). The primary outcome was the 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D₁₇) measured every two weeks by trained interviewers blinded to the treatment assignment. The secondary end points included the 14-item Hamilton Anxiety Scale and peripheral blood biochemical indexes.ResultsThe HAM-D₁₇ scores were reduced in both treatment groups; however, there was no significant group-by-time interaction (95% CI: ?0.07 to 0.15, p = 0.79). Nevertheless, we found that taVNS produced a significantly higher remission rate at week four and week six than citalopram. Both treatments were associated with significant changes in the peripheral blood levels of 5-hydroxytryptamine, dopamine, γ-aminobutyric acid, and noradrenaline, but there was no significant difference between the two groups.ConclusiontaVNS resulted in symptom improvement similar to that of citalopram; thus, taVNS should be considered as a therapeutic option in the multidisciplinary management of MDD. Nevertheless, owing to the design of this study, it cannot be ruled out that the reduction in depression severity in both treatment groups could be a placebo effect.     

沿骨骼肌出现的继发性兴奋反应与“循经感传”

目的探讨沿骨骼肌出现的继发性兴奋反应与“循经感传”机制的关系。方法实验用离体的坐骨神经—腓肠肌组织和后肢的坐骨神经及其分支、腓肠肌、趾长伸肌—胫前肌。结果刺激坐骨神经引起的腓肠肌纤维兴奋过程中的去极化电位形成的综合电流能刺激穿越该肌的神经,引起该神经支配的肌肉继发性兴奋反应。结论由于外周神经干中包含有传入的感觉神经和传出的运动神经,即可能引起继发性的感觉迁移和步进性运动反应,这种反应可能涉及到中医经络研究中观察到的循环感传现象的机制。     

The effectiveness of the Safety in Interventional Radiology (SIR) Shield in reducing droplet transmission and its effect on image quality and radiation dose

Objective:To evaluate the efficacy of a barrier shield in reducing droplet transmission and its effect on image quality and radiation dose in an interventional suite.Methods:A human cough droplet visualisation model in a supine position was developed to assess efficacy of barrier shield in reducing environmental contamination. Its effect on image quality (resolution and contrast) was evaluated via image quality test phantom. Changes in the radiation dose to patient post-shield utilisation was measured.Results:Use of the shield prevented escape of visible fluorescent cough droplets from the containment area. No subjective change in line-pair resolution was observed. No significant difference in contrast-to-noise ratio was measured. Radiation dosage to patient was increased; this is predominantly attributed to the increased air gap and not the physical properties of the shield.Conclusion:Use of the barrier shield provided an effective added layer of personal protection in the interventional radiology theatre for aerosol generating procedures.Advances in knowledge:This is the first time a human supine cough droplet visualisation has been developed. While multiple types of barrier shields have been described, this is the first systematic practical evaluation of a barrier shield designed for use in the interventional radiology theatre.     

调强放疗联合化疗在T1-2N1M0期鼻咽癌患者中的作用回顾性研究

目的 探索调强放疗(IMRT)联合化疗在治疗T1-2N1M0期鼻咽癌患者中的作用。方法 收集2008—2016年间浙江省肿瘤医院和中山大学肿瘤防治中心接受根治性治疗的T1-2N1M0期鼻咽癌患者343例。所有患者均接受IMRT,分为单纯放疗组(RT组)和放化疗组(CRT组),后者又分为同步放化疗组(CCRT组)、诱导化疗+同步放化疗组(IC+CCRT组)和同步放化疗+辅助化疗组(CCRT+AC组)。采用Kaplan-Meier法评价局部区域无复发生存率(LRFFS)、远处无转移生存率(DMFS)、无进展生存率(PFS)、肿瘤特异生存率(CSS)和总生存率(OS)。Cox模型多因素预后分析。结果 303例存活患者的中位随访时间为91个月(49~138个月)。CRT组∶RT组的5年OS、CSS、PFS、LRFFS、DMFS均相近(93.7%∶93.9%、93.7%∶93.9%、89.0%∶87.7%、93.8%∶92.8%、93.8%∶91.2%,均P>0.05)。T1N1期和T2N1期亚组分析也显示CRT组与RT组的治疗结果均相近(均P>0.05)。多因素分析显示只有年龄是OS、PFS、CSS和DMFS的独立预后因素,随年龄增长与上述结局呈负相关。CCRT组、IC+CCRT组、CCRT+AC组与RT组的治疗结局均未给患者带来生存获益,且上述3种联合治疗方式之间的疗效也相近(均P>0.05)。结论 T1-2N1M0期鼻咽癌患者接受单纯IMRT获得了满意的治疗效果,预后与联合化疗相当。但未来是否可在T1-2N1M0期人群中取消化疗仍需要前瞻性随机对照临床试验的进一步证实。     

经皮耳穴迷走神经刺激治疗脑及相关疾病的现状与展望＊

《国际疾病分类第11次修订本》（ICD-11）首次将包括中医药在内的传统医学纳入其中，标志着国际公共卫生系统对包括中医药以及来源于中医药的这部分传统医学价值的认可。通过对中医耳针疗法、解剖学及迷走神经刺激（Vagus Nerve Stimulation, VNS）的研究，我们首次提出经皮耳穴迷走神经刺激（Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation, taVNS），taVNS是符合中西医不同理论的中医药国际化的典型代表。taVNS与传统VNS具有相似的疗效，且避免了传统VNS需手术、易感染、费用高、不良反应多等弊端。taVNS通过对穴位-外周神经-脑网络-机体功能的整体调节，在癫痫、抑郁症、失眠障碍、意识障碍等多种脑及相关疾病的治疗上取得突破，随着taVNS技术的进一步完善，将有望在更多的脑疾病中发挥重要作用。     

电针耳甲区对2型糖尿病大鼠痛觉障碍及抑郁症状的影响

目的观察电针刺激耳甲区对链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病模型大鼠痛觉障碍及抑郁症状的影响。方法 36只SD大鼠随机分为空白对照组10只、模型组13只、耳甲区电刺激组13只;空白对照组予以普通饲料喂养,不予任何处理;模型组、耳电区电刺激组大鼠以高脂饲料喂养,并一次性腹腔注射STZ 50 mg/kg制备2型糖尿病模型。造模30天后对耳甲区电刺激组大鼠连续进行14天电针干预,每次30 min。记录造模前、造模3、15、30天及电针治疗14天各组大鼠的体重、血糖、行为学评分及机械刺激和热刺激收爪延迟时间。结果造模30天与空白对照组比较,模型组、耳甲区电刺激组大鼠体重明显下降,血糖显著升高,行为学评分降低,机械刺激和热刺激收爪延迟时间延长(P0.05或P0.01);电针14天与模型组比较,耳甲区电刺激组大鼠体重上升,血糖下降,行为学评分升高,热刺激和机械刺激收爪延迟时间明显缩短(P0.05或P0.01)。结论电针刺激耳甲区可改善STZ介导的2型糖尿病模型大鼠消瘦、高血糖、抑郁症状及机械、热痛觉障碍。     

亚微米级荧光脂质微泡的制备及其肝脏成像的实验研究

目的制备荧光标记的脂质微泡,检测一般物理性质、荧光标记情况以及评价在兔肝脏的显影效果。方法用二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)溶解细胞膜绿色荧光分子探针(3,3 dioetadeeyloxaearboeyanineperehlorate,DiO)后,抽取少量溶解液加至脂质冻干粉内与溶媒液相溶,全氟丙烷置换瓶内空气,最后机械振荡仪高速振荡制成带有荧光标记的脂质微泡,检测其微泡的一般物理性质、荧光标记情况;随机选取6只健康新西兰大白兔,雄性,体质量2.0～2.5 kg,经兔耳缘静脉团注荧光微泡后动态观察微泡在兔肝实质的显影效果,手术切取部分肝脏,冰冻切片后在荧光显微镜下观察荧光素在肝脏内的分布情况。结果荧光标记的脂质微泡形态呈圆形,大小均一,微泡浓度范围(4～7)×109/mL,微泡粒径为(429±119)nm,激光共聚焦显微镜下微泡外壳被绿色光圈环绕。兔肝脏造影可见持续饱满的增强显影效果,荧光显微镜下肝脏内荧光素面积分布较少。结论荧光标记的脂质微泡大小均一,粒径大小达到进入肺循环标准,在兔肝脏内显影效果显著。     

经皮耳迷走神经刺激治疗难治性癫痫临床疗效观察

目的：本研究旨在探讨经皮（耳甲腔）电刺激耳迷走神经（ta-VNS）可否作为治疗难治性癫痫的一种有效方法。方法：采用经皮神经电刺激双盲法。首先,对50 名难治性癫痫患者进行经皮电刺激耳迷走神经治疗（ta-VNS）,初步观察治疗效果。然后,将另外144 名癫痫患者随机分为：经皮电刺激耳迷走神经组（ta-VNS,n=98）和经皮电刺激非耳迷走神经组（tn-VNS,n =46）。每日治疗两次,共治疗24 周。除了ta-VNS 和tn-VNS 组患者以外,其余同期入院患者均接受药物治疗。以校准恩格尔分级标准为疗效观察指标。在治疗后的第8 周、第16 周和第24 周,对癫痫发作频率和严重程度进行评估。结果：前期研究中的50例癫痫患者,经过8 周治疗后,6 例无癫痫发作,12 例发作频率分别减少了50%~89%。经过24 周治疗后,8例无癫痫发作,2 例癫痫发作频率减少≥90%,9 例发作频率分别减少了50%~89%。在144 例癫痫患者的研究中,经过8 周治疗后,ta-VNS 组的98 例患者中10 例无癫痫发作,6 例发作频率减少≥90%,25 例发作频率减少了50%~89%。经过24 周的治疗后,15 例无癫痫发作,6 例发作频率减少≥90%,26 例减少了50%~89%。经过前8 周的治疗,tn-VNS 对照组的46 例患者重只有3 例无癫痫发作,2 例患者减少90%以上,9 例发作频率减少了50%~89%。经过额外16 周的ta-VNS 治疗后,46 例患者中有7 例无癫痫发作,14例发作频率减少50%~89%。各组间发作频率减少百分比差异显著（P<0.05）。结论：ta-VNS 与VNS 作用相类似,能够抑制癫痫发作,是一个安全、有效、经济且广泛适用的治疗难治性癫痫方法。     

鼻咽癌螺旋断层治疗中口腔黏膜勾画方法探索

目的 评价两种口腔黏膜勾画方法在鼻咽癌患者中预测急性放射性口腔黏膜炎(A-ROM)价值。方法 前瞻性观察分析2017-2019年间浙江省肿瘤医院收治的局部中晚期鼻咽癌150例,所有患者均接受根治性螺旋断层治疗并采用全口腔勾画法(OCC法)和表面黏膜勾画法(MSC法)勾画口腔黏膜。根据RTOG急性放射损伤分级标准每周评估并记录患者的A-ROM分级,比较两种方法对A-ROM的价值。结果 所有患者≥3级A-ROM发生率为33.3%。单因素分析≥3级A-ROM发生的相关剂量学参数包括OCC法的V5、V10、V15、V45、V50、V55、V60、V65、V70和MSC法的V5、V10、V50、V55、V60、V65、V70、Dmean(P均<0.05)。二分类Logistic回归分析发现OCC法的性别、吸烟是≥3级A-ROM的危险因素(男/女:OR=0.141,95%CI为0.037~0.538,P=0.004;吸烟/不吸烟:OR=5.109,95%CI为1.413~18.470,P=0.013)。MSC法的性别、吸烟、N分期、V55是≥3级A-ROM的危险因素(男/女:OR=0.129,95%CI为0.032~0.519,P=0.004;吸烟/不吸烟:OR=4.448,95%CI为1.224~16.164,P=0.023;N分期:OR=2.291,95%CI为1.268~4.137,P=0.006;V55:OR=1.432,95%CI为1.008~2.033,P=0.045)。MSC的V55阈值为7.70%,曲线下面积为0.754,敏感性为0.680,特异性为0.740(P<0.001)。结论 采用螺旋断层治疗鼻咽癌时,MSC法相比OCC法可以更加准确地预测A-ROM的严重程度。     

基于ALFF分析的耳甲电针治疗轻中度抑郁症脑效应研究＊

目的 采用ALFF静息态磁共振分析技术探讨耳甲电针对抑郁症患者脑部神经元自发活动的调节作用。方法 纳入15例轻中度抑郁症患者，进行8周的耳甲电针治疗，并于治疗前后采集汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分及静息态功能磁共振扫描数据，评估耳甲电针抗抑郁的疗效，同时采用低频振幅算法对患者静息态功能磁共振数据进行分析，探讨耳甲电针对患者局部脑区神经元自发活动的调节作用。 结果 经过8周治疗后，患者HAMD-17量表评分降低（5.33 ± 2.19）；左侧的颞叶下回ALFF值升高，而右侧海马、楔前叶、距状裂周围皮质、左侧后扣带回和右侧丘脑ALFF值降低。结论 耳甲电针可有效改善患者的抑郁症状，对脑默认网络、情绪回路、认知和视觉相关皮质的脑区的自发神经元活动的调节作用可能是其抗抑郁的重要机制。