进展期结直肠癌动脉灌注新辅助化疗临床疗效观察

目的 探讨术前动脉灌注化疗对进展期结直肠癌的远期临床疗效.方法 选择ⅡB、Ⅲ期的结直肠癌患者128例,随机分为2组:试验组68例行术前动脉灌注化疗,方案为:奥沙利铂(艾恒)130mg/m2、羟基喜树碱20 mg/m2、氟脲苷600 mg/m2,经股动脉插管灌注化疗1、2次,8～14 d后接受手术治疗;对照组60例直接手术治疗.观察动脉灌注化疗不良反应及组织学疗效,比较2组手术切除率、手术并发症、术后病理分期及远期生存率.结果 试验组动脉灌注化疗不良反应主要表现为胃肠道反应和骨髓抑制,均属Ⅰ、Ⅱ度.试验组手术切除率为97.1%(66/68)、根治性切除率为96.9%,分别高于对照组的73.3%(44/60)和79.5%(x2=14.848、8.906,P均＜0.05);试验组组织学有效率达72.7%,病理分期均较术前降低,其中Ⅱ期病例明显较对照组增多(P＜0.05);试验组中位生存期为53.0个月,1、3、5年生存率分别为95.3%、85.9%、44.6%;对照组的中位生存期为42.0个月,1、3、5年生存率分别为92.6%、75.9%、22.0%,试验组生存率高于对照组,但只有5年生存率差异具有统计学意义(x2=6.385,P＜0.05).术后并发症2组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 术前动脉灌注化疗对进展期结直肠癌降低临床分期、提高手术切除率尤其是根治性切除率作用和疗效确切,并能提高患者的远期生存率.

Abstract：

Objective To evaluate the curative effect of neoadjuvant chemotherapy via arterial infusion on advanced colorectal carcinoma. Methods One hundred and twenty-eight advanced colorectal carcinoma patients in stage Ⅱ B or Ⅲ were randomly divided into 2 groups. Sixty-eight cases received preoperative arterial infusion chemotherapy( the treatment group),and chemotherapy regimen consist of Oxaliplatin(L-OHP) 130 mg/m2, Hydroxycamptothecin (HCPT) 20 mg/m2 and Dexifluridine (FUDR)600 mg/m2. Femoral arterial infusion chemotherapy administrated 8 ～ 14 days preoperative. Sixty cases received surgery directly(the control group). The adverse reaction and histology effect after arterial infusion chemotherapy were observed, and resection rate,complications,pathology stage,together with long term survival were compared. Results Adverse reaction were mostly grade Ⅰ -Ⅱ gastrointestinal discomfort and bone marrow depression with arterial infusion chemotherapy. Resection rate was 97. 1% (66/68) ,and 64 cases(96. 9%) underwent raclical (R0) resection in the treatment group, which were higher than those in the the control group(73. 3%(44/60) and 79. 5%,respectively) (x2 = 14. 848,8. 906, Ps ＜ 0. 05). Histology effect of the treatment group was 72. 7%, and the pathology stage downstaged compared to preopeartion. Percent of patients in stage Ⅱ in the treatment group was higher than that in the control group( P ＜ 0. 05). The median survival time of test group was 53. 0 months, 1- ,3-,and 5-year survival rates were 95.3%,85.9% and 44.6%, respectively. In the control group, the median survival time was 42.0 months, 1-, 3-, and 5-year survival rates were 92.6%, 75.9% and 22.0%,respectively. There was significant difference in 5-year survival rate(x2 = 6. 385, P ＜ 0. 05). No difference in postoperative complications between two groups(P ＞ 0. 05). Conclusion The neoadjuvant chemotherapy via arterial infusion is of great significance on downstnging the pathology of advanced colorectal carcinoma, raising the excision rate, especially radical resection, and long term survival rate.     

过氧化体增殖物激活型受体γ和δ在高密度脂蛋白介导细胞胆固醇流出中的作用

为探讨过氧化体增殖物激活型受体γ和δ在高密度脂蛋白介导的细胞胆固醇流出中的作用。取新鲜抗凝血浆 ,用超速离心机进行密度梯度离心 ,收集密度为 1 .0 6 3～ 1 .2 1 0组分。U937细胞用 5 0～ 4 0 0nmol L反义过氧化体增殖物激活型受体γ和δ预处理细胞 1 2h。培养U937细胞与 0 .2 8mCi L [3H] 胆固醇乙醇液共孵育 2 4h ,15 0 0r min离心 1 0min ,收集细胞 ,PBS漂洗 2次 ,RPMI 1 6 4 0重悬细胞 ,加HDL继续培养 0～ 4 8h。液体闪烁计数仪测细胞相对放射活性。Westernblot检测过氧化体增殖物激活型受体γ和δ蛋白表达水平。不同浓度HDL处理后细胞胆固醇流出具有明显差异 ,呈剂量 -效应关系。用 1 0 0nmol L反义过氧化体增殖物激活型受体γ处理 2 4h后 ,HDL介导的细胞胆固醇流出减少 (4 5 78± 2 0 6 ) ,与对照组 (4 0 2 4± 385 )比较差别有显著性。过氧化体增殖物激活型受体γ激动剂ciglitizone预处理后 ,HDL介导的细胞胆固醇流出增加 ,用 0、2 5、5 0、1 0 0、2 0 0 μmol Lciglitizone处理的放射活性分别为 4 371± 2 4 3、386 9± 2 1 2、346 9± 2 0 9、31 5 6± 31 5和 30 2 0± 2 96。反义过氧化体增殖物激活型受体δ处理后 ,HDL介导的细胞胆固醇流出略有增加 ,处理浓度达 4 0 0nmol L时的放射活     

芎蒌通脉方联合西地那非治疗痰瘀型2型糖尿病性勃起功能障碍临床研究

目的:探讨芎蒌通脉方联合西地那非治疗痰瘀型2型糖尿病性勃起功能障碍的临床效果。方法:选取2017年1月～2018年3月我院门诊收治的60例痰瘀型2型糖尿病性勃起功能障碍患者,随机分为西药组和联合组,每组30例。西药组给予西地那非治疗,联合组给予芎蒌通脉方联合西地那非治疗。观察两组治疗前后的IIEF-5、中医主症积分、性交满意度和临床疗效。结果:治疗8周后,联合组的IIEF-5评分明显高于西药组,差异有统计学意义,P0.05;联合组的中医主症积分明显低于西药组,差异有统计学意义,P0.05;联合组的性交满意度为83.3%,明显优于西药组的66.7%,差异有统计学意义,P0.05;联合组的临床总有效率为90.0%,明显高于西药组的73.3%,差异有统计学意义,P0.05;两组均未出现明显不良反应。结论:芎蒌通脉方联合西地那非可以进一步提高治疗痰瘀型2型糖尿病性勃起功能障碍临床疗效,增强患者阴茎勃起功能和勃起质量,改善患者的性交满意度。     

沙参麦冬汤对甲状腺癌术后免疫功能的影响:随机对照研究

目的观察沙参麦冬汤对甲状腺癌患者术后免疫功能的影响。方法选择甲状腺癌术后患者77例,采用随机数字表法分为观察组(41例)和对照组(36例)。对照组采用左甲状腺素钠片+安慰剂治疗;观察组采用左甲状腺素钠片+沙参麦冬汤治疗。疗程为6周。评价两组临床疗效改善率;采用癌症患者生活质量指数(QLI,包括:活动能力、日常生活、健康感受、外界支持和人生观)评估量表评价生活质量;比较两组自然杀伤细胞(NK)活性、T淋巴细胞亚群及免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)水平。结果观察组总改善率[77.78%(28/36)]显著高于对照组[53.13%(17/32),P<0.05]。与治疗前比较,观察组和对照组治疗后活动能力、日常生活、健康感受、人生观评分和总分,NK细胞百分比,CD3^+、CD4^+T百分比和CD4^+/CD8^+比值,IgM、IgG水平升高(P<0.05,P<0.01),CD8^+T百分比降低(P<0.05,P<0.01)。与对照组比较,观察组治疗后活动能力、日常生活、健康感受、人生观评分和总分,NK细胞百分比,CD3^+、CD4^+T百分比和CD4^+/CD8^+比值,IgM、IgG水平升高(P<0.05,P<0.01),CD8^+T百分比降低(P<0.01)。结论沙参麦冬汤可提高甲状腺癌术后临床疗效,改善患者生活质量,增强患者免疫功能。     

纳秒级陡脉冲电场诱导癌细胞凋亡的实验及作用机理研究

观察纳秒级陡脉冲电场诱导人浆液囊腺性卵巢癌SKOV3癌细胞凋亡效应,及其对细胞内钙离子浓度即[Ca2＋]i的影响并探讨其作用机理。采用场强为10kV/cm、脉宽为100ns、重复频率为1Hz的纳秒级陡脉冲电场作用于SKOV3癌细胞悬液5min。4h后采用Annexin V-FITC/PI双标记并结合流式细胞仪分析SKOV3癌细胞的凋亡率,采用扫描和透射电子显微镜观察癌细胞凋亡的超微结构变化;以Fluo-3/AM为细胞内钙离子的荧光指示剂,用激光扫描共聚焦显微镜检测纳秒级陡脉冲电场对SKOV3癌细胞[Ca2＋]i的影响,及[Ca2＋]i变化时的Ca2＋来源。结果显示,流式细胞术检测到癌细胞的早期凋亡率为（22.21&#177;2.71）%,明显高于对照组的（3.04&#177;0.44）%（P〈0.01）,扫描和透射电子显微镜均观察到典型的凋亡细胞形态,证实纳秒级陡脉冲电场能够有效诱导SKOV3癌细胞发生凋亡;同时纳秒级陡脉冲电场可明显升高细胞[Ca2＋]i（P〈0.01）,而与细胞外钙离子浓度无关（P〉0.05）。由于纳秒级陡脉冲电场的等值频率很高,容易穿透细胞膜,其诱导凋亡的机制之一可能是通过激活细胞内钙库（内质网、线粒体）,引起细胞内钙离子升高,从而介导凋亡信号通路。     

室间隔完整型肺动脉闭锁的临床治疗策略

目的 总结室间隔完整型肺动脉闭锁的治疗策略.方法 1994年1月至2008年1月,31例室间隔完整型肺动脉闭锁行手术治疗,男 23 例,女 8 例,年龄20 h至3岁,体重2.9～12.5kg.手术包括体肺分流 5 例,闭式肺动脉瓣切开 4 例(联合体肺分流 2 例),跨瓣补片 18 例(联合体肺分流 12 例),双向腔肺分流术 4 例.根据手术时间分为A组(1994至2003年,13 例)和B组(2004年至今,18 例).结果 住院死亡 8 例(8/31,25.81%),B组病死率明显低于A组(2/18 vs 6/13,P<0.01).不同手术阶段(r=0.40,P=0.03)、手术前已机械通气(r=0.56,P=0.001)等因素与手术病死率有关.结论 室间隔完整型肺动脉闭锁治疗方案需个体化,加强心功能支持和随访以获得满意生存率.     

出生体重对儿童期和成年期高血压影响的队列研究

目的 研究出生体重对儿童期和成年期高血压的影响。方法 基于北京地区儿童血压研究队列资源,1987年基线调查时采用听诊法测量儿童期血压水平,记录Korotkoff第Ⅰ音为收缩压（SBP）、第Ⅳ音为舒张压（DBP-K4）、第Ⅴ音（消音）为舒张压（DBP-K5）,并根据2010年中国儿童血压参照标准P95诊断儿童高血压;2010年3月至2011年3月随访时采用相同方法测量成年期血压,以SBP≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）DBP≥90 mmHg或正在服用降压药诊断为高血压。出生体重、是否早产及母乳喂养情况通过随访对象母亲的回忆进行问卷填写。采用多元线性回归分析出生体重与血压水平的关系,多因素Logistic回归模型分析出生体重与儿童期及成年期罹患高血压风险的关联。结果 出生体重有效数据936名（男492名,女444名）进入分析,其中低出生体重儿30名（3.2%）,巨大儿78名（8.3%）。出生体重与儿童期及成年期女性SBP呈负相关（P>0.05）。按低出生体重儿、巨大儿及出生体重正常进行分层分析,出生体重与儿童期血压水平的关联在不同出生体重间的规律不同,低出生体重组男性DBP-K5与出生体重呈正相关（b=32.32,P=0.030）,出生体重正常组女性SBP与出生体重呈负相关（b=-2.50,P=0.047）,巨大儿组控制性别后儿童期SBP与出生体重呈正相关（b=6.32,P=0.039）。多因素Logistic回归分析显示,低出生体重预测女性儿童期高血压（SBP与DBP-K4联合诊断）和成年期高血压的RR（95％CI）分别为5.00(1.32~18.88)和5.84(1.05~32.65);未见巨大儿对儿童期及成年期高血压的影响。 结论 不同出生体重与男女儿童血压水平的相关性不一致,低出生体重可增加儿童期及成年期女性罹患高血压的风险。     

钙敏感受体对乳鼠心肌细胞凋亡的诱导作用

探讨在缺氧/复氧所诱导乳鼠心肌细胞凋亡中,钙敏感受体（calcium - sensing receptor,CaSR）对Fas/Fas配体（Fas L）途径的影响。方法对8只2日龄Wistar大鼠心肌细胞进行原代培养,后随机分为三组：(1)对照组：细胞不经缺氧/复氧处理,在其他组复氧开始时培养基内加入与用药组等体积的生理盐水;(2)缺氧/复氧组：心室肌细胞缺氧2h/复氧24h,细胞培养基内于复氧开始时加入与用药组等体积的生理盐水;(3) CaSR激动剂氯化钆(GdCl3)组：细胞培养基内于复氧开始时加入300μmol/L CaSR激动剂GdCl3。流式细胞仪分析细胞凋亡率,透射电镜观察细胞超微结构,蛋白印迹法检测CaSR、Fas和FasL蛋白的表达。结果流式细胞仪检测显示,缺氧/复氧组心肌细胞凋亡为12.18％±1.54％,与对照组相比,心肌细胞凋亡明显增加(P＜0.01)。CaSR激动剂GdCl3使心肌细胞凋亡进一步增加至20.25％±2.87％ (P＜0.01)。透射电镜下可见线粒体絮状变、线粒体嵴溶解、空泡样变;CaSR激动剂使CaSR、Fas和FasL表达进一步上调,明显高于缺氧/复氧组(P＜0.05)。结论CaSR激活参与了缺氧/复氧所诱导的乳鼠心肌细胞凋亡,CaSR可通过激活Fas/FasL死亡受体途径导致乳鼠心肌细胞凋亡。     

20株阴沟肠杆菌耐药性及氨基糖苷类修饰酶基因分析

目的明确临床分离的20株阴沟肠杆菌耐药性及氨基糖苷类修饰酶基因存在状况。方法采用ATB药敏试验板微量肉汤法测定临床分离的20株阴沟肠杆菌对20种抗菌药物的敏感性，采用聚合酶链反应及序列分析的方法分析氨基糖苷类修饰酶基因型。结果该20株菌呈现多重耐药，对亚胺培南和美罗培南均敏感，对阿莫西林、阿莫西林／克拉维酸、头孢噻吩和头孢西丁完全耐药，对头孢吡肟及4种氨基糖苷类抗生素阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素和奈替米星的耐药率分别为25．0％、60．0％、85．0％、90．0％和90．0％，其余9种的耐药率在80．0％～95．0％之间。19株(95．0％)检出氨基糖苷类修饰酶基因；aac(6′)-Ⅰ、aac(3)-Ⅱ、ant(3″)-Ⅰ、ant(2″)-Ⅰ和aph(3′)-Ⅵ基因的阳性率分别为80．0％、50．0％、40．0％、5．0％和5．0％；而aog2(3)-Ⅰ、aac(3)-Ⅲ、aac(3)-Ⅳ和aac(6′)-Ⅱ基因均阴性。结论临床分离的阴沟肠杆菌多重耐药严重，氨基糖苷类修饰酶基因携带率很高。     

流体剪切力调节内皮细胞组织因子表达的初步探讨

目的探讨流体剪切力调节内皮细胞组织因子(tissue factor,TF)表达的机制。方法将脐静脉内皮细胞置于平行板流动腔中接受1．2 Pa(1 dyn／cm2=0．1 Pa)剪切力作用20 min后,采用凝胶电泳迁移率改变法(electorohoretic mobility shift analysis,EMSA)和蛋白免疫印迹分析(Western Blot,WB)检测转录因子Egr-1和Sp1在TF基因表达过程中的表达情况。结果 (1)静止组可见Sp1表达而无Egr-1表达;(2)剪切力组Sp1磷酸化水平和Egr-1表达水平均明显增高;(3)EMSA显示,对于Sp1／Egr-1结合位点,Egr-1对Sp1具有较强的竞争抑制作用。结论流体剪切力调节TF基因表达过程中,不同转录因子起着不同的作用:Sp1主要维持内皮细胞TF基因的基础表达;Egr-1竞争靶位点上的Sp1和磷酸化Sp1可能共同参与流体剪切力诱导TF基因表达。