m6A结合蛋白IGF2BP1在肝细胞癌中的基因调控网络分析

目的 分析m6A阅读器胰岛素样生长因子2-mRNA结合蛋白1（insulin-like growth factor 2 mRNA-binding protein 1，IGF2BP1）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）中的表达水平及其对HCC患者预后的影响，并探讨IGF2BP1在HCC发生发展中的作用及其潜在机制。方法 基于5对HCC癌及相应癌旁组织mRNA-seq数据和TCGA数据库LIHC的mRNA-seq数据综合分析IGF2BP1在HCC中的表达情况，同时利用TCGA数据库中343例HCC患者的临床随访资料分析IGF2BP1表达水平对HCC患者总生存期的影响。基于TCGA数据库筛选IGF2BP1的共表达mRNA，并利用m6Avar在线网站预测mRNA的m6A位点及其RNA结合蛋白等信息，最终构建IGF2BP1的基因调控网络。结果 IGF2BP1基因在HCC中表达上调（log2FC HCC转录组数据=10.684，P<0.001；log2FC TCGA-LIHC数据集=7.032，P<0.001）。生存分析显示IGF2BP1低表达的HCC患者中位生存时间为5.84年，IGF2BP1高表达患者为4.44年，高表达患者总生存期缩短（P=0.011）。22个差异表达的mRNA与IGF2BP1存在靶向结合关系，并与其表达水平呈正相关。其中，HMGA2等15个高表达mRNA的HCC患者总生存期缩短。HMGA2、PEG10、CEP55、RHO、CDC6和KIF23基因中的潜在m6A甲基化位点位于mRNA 3'UTR端的miRNA结合区域。结论 IGF2BP1在HCC中高表达且导致患者总生存期缩短。IGF2BP1可能通过m6A甲基化及miRNA抑制作用的方式上调mRNA的表达，促进HCC发生并导致不良预后。     

直接抗病毒药物治疗丙型肝炎合并透析患者的临床应用

丙型肝炎病毒（HCV）感染在慢性肾功能不全患者中较常见，尤其是在进行透析的患者中，HCV感染较普通患者的风险极大增加，同时还会导致肝细胞癌及肝硬化的发病率明显升高。近年来直接抗病毒药物（DAAs）在慢性丙型肝炎的治疗中取得了较好的疗效及安全性，本文通过总结DAAs在丙型肝炎合并透析患者中的应用进展，发现对于基因1~6型HCV合并透析患者，推荐使用G/P方案；由于索磷布韦（SOF）经肾脏代谢，在重度肾损害人群中的血药浓度较高，因此SOF组合方案并不推荐用于丙型肝炎合并透析患者的治疗。     

中华传统文化视角下疾病终末期患者尊严模型解析

目的:解析加拿大Chochinov疾病终末期患者尊严模型在中华文化情境下的适用性,并基于此对模型进行调适。方法:采用内容分析法,按照选定分析范围、抽取样本、确定分析单位和分析框架、资料分析四步完成。首先检索中、英文数据库中以中华文化背景下临终尊严为主题的文献,然后以尊严模型为框架对文献内容进行编码、归纳和分析。结果:尊严模型包含的多数主题符合我国临终患者的认知,如身体功能、医疗不确定性、死亡焦虑、隐私界限、照护要旨、他人负担、后事担忧等。但也出现了矛盾的主题,如忍受痛苦、自主性等,以及新的主题,包括家庭支持、病耻感和财务担忧。结论:加拿大版疾病终末期患者尊严模型并不完全符合中国文化,调适后的尊严模型更具我国文化特色,但仍需实证研究对模型进行验证。     

后路枕骨髁螺钉技术研究进展

正枕骨、寰椎和枢椎共同构成了枕颈部活动的结构功能单位,即枕颈交界区~([1-2])。炎症、创伤、肿瘤及畸形等因素会导致枕颈交界区失稳,从而引起颈脊髓或神经根的损伤、麻痹及难以忍受的疼痛,甚至危及生命~([3-4])。后路内固定融合技术是治疗枕颈部失稳的重要手段,目前常用术式为枕骨螺钉技术,该技术较钢丝固定技术有更好的生物力学稳定     

丽水市十三项呼吸道病原体感染情况及特点分析北大核心CSCD

目的了解丽水市呼吸道病原体感染情况及流行病学特征,为呼吸道传染病诊疗与防控提供科学依据。方法回顾性分析2020年3月至2021年12月丽水市人民医院收治的4035例呼吸道感染患者13项呼吸道病原体PCR毛细电泳核酸检测结果,并分析病原体感染分布特征。结果呼吸道病原体感染患者阳性检出率为32.24%(1301/4035),检出率前5位分别是HRV(16.60%)、HRSV(7.09%)、HPIV(2.87%)、HMPV(2.21%)、HADV(1.96%)。混合感染阳性占比为7.61%(99/1301),Boca病毒(76.0%)与Ch(46.15%)易与其它病原体形成混合感染。不同性别呼吸道病原体感染率差异无统计学意义(P>0.05)。虽然不同季节呼吸道病原体整体感染率差异无统计学意义(P>0.05),但HRV好发于春秋两季,而HPIV在春秋两季感染率较低,春季HRSV感染率较低,HADV在夏秋两季感染率较低,HMPV在冬季较为流行。未成年人呼吸道病原体感染率较高,HRSV、HRV、HPIV、HADV和Boca主要发生于未成年人组,InfB和HMPV在未成年和青年人群感染率都较高。结论未成年人群是呼吸道病原体易感人群,应加强未成年人呼吸道传染病防控。     

lncRNA/miRNA在胰腺癌发生发展中的研究进展

ncRNA/miRNA在多种实体肿瘤中表达异常，参与肿瘤的增殖、侵袭、转移。胰腺癌是发病率较高、死亡率高的恶性肿瘤，通过深入研究lncRNA/miRNA在胰腺癌发生发展中的分子机制，可为胰腺癌的治疗提供新的靶点。     

Protein kinase Cδ mediates trimethyltin-induced neurotoxicity in mice in vivo via inhibition of glutathione defense mechanism

We investigated whether protein kinase C (PKC) is involved in trimethyltin (TMT)-induced neurotoxicity. TMT treatment (2.8 mg/kg, i.p.) significantly increased PKCδ expression out of PKC isozymes (i.e., α, βI, βII, δ, and ?) in the hippocampus of wild-type (WT) mice. Consistently, treatment with TMT resulted in significant increases in cleaved PKCδ expression. Genetic or pharmacological inhibition (PKCδ knockout or rottlerin) was less susceptible to TMT-induced seizures than WT mice. TMT treatment increased glutathione oxidation, lipid peroxidation, protein oxidation, and levels of reactive oxygen species. These effects were more pronounced in the WT mice than in PKCδ knockout mice. In addition, the ability of TMT to induce nuclear translocation of Nrf2, Nrf2 DNA-binding activity, and upregulation of γ-glutamylcysteine ligase was significantly increased in the PKCδ knockout mice and rottlerin (10 or 20 mg/kg, p.o. × 6)-treated WT mice. Furthermore, neuronal degeneration (as shown by nuclear chromatin clumping and TUNEL staining) in WT mice was most pronounced 2 days after TMT. At the same time, TMT-induced inhibition of phosphoinositol 3-kinase (PI3K)/Akt signaling was evident, thereby decreasing phospho-Bad, expression of Bcl-xL and Bcl-2, and the interaction between phospho-Bad and 14-3-3 protein, and increasing Bax expression and caspase-3 cleavage were observed. Rottlerin or PKCδ knockout significantly protected these changes in anti- and pro-apoptotic factors. Importantly, treatment of the PI3K inhibitor LY294002 (0.8 or 1.6 µg, i.c.v.) 4 h before TMT counteracted protective effects (i.e., Nrf-2-dependent glutathione induction and pro-survival phenomenon) of rottlerin. Therefore, our results suggest that down-regulation of PKCδ and up-regulations of Nrf2-dependent glutathione defense mechanism and PI3K/Akt signaling are critical for attenuating TMT neurotoxicity.