高脂喂养诱导大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的机制研究

目的 观察高脂饮食大鼠骨骼肌胰岛素敏感性的变化,并探讨其机制.方法 雄性Wistar大鼠随机分为2组:高脂组(n=10)和对照组(n=8),分别给予高脂饲料和基础饲料喂养.喂养24周后,检测血游离脂肪酸;应用高胰岛素-正糖钳夹技术评价大鼠的胰岛素敏感性;并应用逆转录聚合酶链反应方法检测骨骼肌中脂肪酸转运蛋白-1(fatty acid transport protein-1, FATP-1)mRNA的表达.结果 喂养24周后,高脂组大鼠游离脂肪酸水平明显上升,较对照组升高43.0%(P<0.01);骨骼肌中FATP-1 mRNA表达亦显著增强,是对照组的1.56倍(P<0.01);而葡萄糖输注率(glucose infusion rate, GIR)较对照组明显下降(P<0.01).结论 高脂喂养诱导大鼠骨骼肌胰岛素抵抗,其机制可能与游离脂肪酸的增高和骨骼肌中FATP-1表达的上调有关.     

药用辅料二氧化硅生产工艺稳定性评价策略与分析

目的：基于同等重要的质量标准指标和功能性相关指标,提出生产工艺稳定性评价策略作为药用辅料质量控制的一种新方法。方法：首先测定了A、B厂家共14批次二氧化硅的质量标准指标（干燥失重、炽灼失重、酸碱度和含量）和功能性相关指标（引湿性、比表面积、粒度和粒度分布）。然后,通过生产工艺稳定性评价策略获得质量标准指标稳定性差值（PQ）和功能性相关指标稳定性差值 （PF）。结果：A厂家和B厂家二氧化硅的PQ值分别为31.1%和58.1%,PF值分别为15.6%和50.0%。结论：通过比较2个厂家的PQ值和PF值的大小,可以反映特定生产厂家对产品杂质控制效果的好坏和对功能性指标控制与否以及控制要求的差异,从而全面反映特定企业对其产品生产工艺稳定性的控制。PQ 值和PF值为监测二氧化硅生产工艺稳定性提供了一种全面有效的方法,可为其他药用辅料生产工艺稳定性监测提供参考。     

学龄前1型糖尿病儿童家庭功能的现状及影响因素分析

目的探讨学龄前1型糖尿病儿童家庭功能的现状及影响因素。方法选取郑州大学附属儿童医院内分泌遗传代谢科于2017年2月至2020年2月收治的124例学龄前(3～6岁, 男66例, 女58例)1型糖尿病患儿及其主要照顾者, 按家庭功能程度差异分为家庭功能较佳组和家庭功能较差组, 收集两组患儿家属人口学资料、临床指标及相关量表评分, 分析1型糖尿病儿童家庭功能现状, 行单因素、多因素logistic回归分析家庭功能影响因素。统计学方法采用t检验、χ2检验。结果 124例学龄前1型糖尿病儿童整体家庭功能评定量表(FAD)评分为(108.24±10.23)分, 其中, ≤120分84例, >120分40例, 家庭功能较佳占比达67.74%(84/124);除性别、年龄、居住地址、家族遗传史外, 两组文化程度、婚姻状况、家庭月收入、医保情况、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)及糖化血红蛋白(HbA1c)、家庭亲密度和适应性量表(FACSⅡ-CV)、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)比较, 差异均有统计学意义(χ2=5.560、9.804、2.698、6.483, ...     

Profiling and identification of chlorogenic acid metabolites in rats by ultra-high-performance liquid chromatography coupled with linear ion trap-Orbitrap mass spectrometer

1.?Chlorogenic acids (CGAs), one kind of major bioactive constituents isolated from Flos Lonicera Japonica, possess many biological activities, such as antibacterial, antioxidant and antiviral activities. In this study, we established an efficient strategy using ultra-high-performance liquid chromatography coupled with linear ion trap-Orbitrap mass spectrometry (UHPLC-LTQ-Orbitrap MS) to profile the in vivo metabolic fate of CGAs in rat urine and plasma.

2.?The extract from Flos Lonicera Japonica was orally administrated to Sprague-Dawley (SD) rats at a dose of 1000?mg/kg body weight. Then, a combination of various post-acquisition data mining methods, including high-resolution extracted ion chromatogram (HREIC) and multiple mass defect filters (MMDFs) and diagnostic product ions (DPIs), were adopted to characterize the known and unknown CGA metabolites in SD rats.

3.?As a result, a total of 68 CGA metabolites were unambiguously or tentatively screened and characterized. These metabolites, including 18 prototype compounds and 50 metabolites, were deduced to be yielded via methylation, hydrogenation, demethylation, dehydration, sulfate conjugation, glucuronide conjugation, glycosylation conjugation and their composite reactions, which mainly occurred to caffeoylquinic acids, dicaffeoylquinic acids, p-coumaroylquinic acids and feruloylquinic acids.

4.?In conclusion, this study profiled CGA metabolites, which are useful in understanding the in vivo metabolic fate, effective forms, and pharmacological and toxic actions of CGAs.     

川芎嗪通过抑制ERK5/P70S6K/Rac1信号通路发挥抗血小板活化及血栓形成作用

目的探讨川芎嗪抗血小板活化作用及其分子机制。方法运用缺氧诱导血小板损伤模型。采用比浊法检测血小板聚集,检测血小板在纤维蛋白原上的黏附,流式细胞术检测血小板CD62p的表达,CM-H2DCFDA染色检测血小板ROS的释放,Western blotting法检测ERK5、P70S6K、Rac1的磷酸化蛋白表达量,采用体内血栓形成试验检测川芎嗪对血栓的作用。结果川芎嗪可有效抑制血小板聚集,与模型组相比差异明显(P<0.01、P<0.001);与模型组比较,川芎嗪可显著抑制血小板在纤维蛋白原上的黏附,ROS的释放(P<0.05、P<0.001);同时川芎嗪能显著抑制血小板CD62p的表达,ERK5、P70S6K、Rac1的磷酸化,抑制血栓形成(P<0.05)。结论川芎嗪可通过ERK5/P70S6K/Rac1信号通路抑制血小板聚集、黏附、释放,从而抑制血栓形成。     

腹腔内脏脂肪面积及稳态模型胰岛素抵抗指数对高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的预测价值研究

背景高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患病率逐年上升,但由于我国不同地域医疗条件的差异及临床认识的不足,至今高血压合并OSAHS的诊断仍不足。相关研究显示其发病机制与脂肪的异位堆积及胰岛素抵抗密切相关。目的本研究试图分析腹腔内脏脂肪面积（VAT）及稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）与OSAHS的关系,并评估其对高血压合并OSAHS的预测价值。方法选取2019年1月至2020年7月于昆明医科大学附属延安医院高血压中心就诊的高血压患者234例,患者均进行多导睡眠监测、VAT测定,并行葡萄糖耐量、胰岛素释放实验,计算HOMA-IR。根据睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）分为单纯高血压组（AHI<5次/h）27例及高血压合并OSAHS组（AHI≥5次/h）207例。分析两组间HOMA-IR、VAT水平,分别绘制HOMA-IR、VAT筛查高血压合并OSAHS受试者工作特征（ROC）曲线,分析ROC曲线下面积（AUC）及不同截断值的诊断价值;利用Logistic回归模型建模,用保存的概率作为单独变量绘制ROC曲线,分析二者联合预测高血压合并OSAHS的价值。结果高血压合并OSAHS组的VAT、HOMA-IR、BMI高于单纯高血压组,最低血氧饱和度（LSaO2）低于单纯高血压组（P<0.05）;VAT、HOMA-IR及BMI与AHI呈正相关（P<0.05）,LSaO2与AHI呈负相关（P<0.05）。VAT预测高血压合并OSAHS的AUC（95%CI）为0.905（0.861,0.949）,最佳截断值为100.5 cm2,灵敏度和特异度分别为0.763、0.926;HOMA-IR预测高血压合并OSAHS的AUC（95%CI）为0.813（0.725,0.900）,最佳截断值为2.015,灵敏度和特异度分别为0.797、0.778;联合因子预测高血压合并OSAHS的AUC（95%CI）为0.917（0.871,0.963）,最佳截断值为2.045,灵敏度和特异度分别为0.831、0.963。结论高血压合并OSAHS患者VAT和HOMA-IR明显高于单纯高血压患者,VAT和HOMA-IR对高血压合并OSAHS具有一定预测价值,可适用于无条件开展多导睡眠监测的医疗机构,以便尽早干预,进而降低心脑血管疾病严重并发症的发生风险。