替诺福韦酯和恩替卡韦治疗老年慢性乙型肝炎患者的抗病毒疗效及对致炎细胞因子的调节作用

目的：比较替诺福韦酯（TDF）和恩替卡韦（ETV）治疗老年慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床疗效及其对致炎细胞因子的调节作用,为其临床应用提供依据。方法：选取老年CHB患者93例,随机分为TDF组48例和ETV组45例,分别服用TDF （300mg/次,每天1次）和ETV （0.5mg/次,每天1次）,连续观察48周。检测治疗前及治疗后4、12、24、36和48周时患者血清中HBV-DNA、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素10（IL-10）水平,检验ALT复常率、HBV-DNA阴转率和HBeAg阴转率。结果：与治疗前比较,治疗后2组患者血清中HBV-DNA和ALT水平均明显降低（P<0.05）,治疗4和12周时TDF组患者血清中HBV-DNA和ALT水平明显低于ETV组（P<0.05）。与治疗前比较,治疗后2组患者血清中TNF-α和IL-10水平均明显下降,治疗12周时开始2组患者血清TNF-α和IL-10水平差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后,2组患者ALT复常率逐渐升高,治疗4和12周时TDF组患者ALT复常率明显高于ETV组（P<0.05）。治疗4周时2组患者均出现完全病毒学应答,HBV-DNA阴转率逐渐升高,治疗4、12和24周时,TDF组患者HBV-DNA阴转率明显高于ETV组（P<0.05）。TDF组患者于12周开始出现HBeAg阴转,早于ETV组;ETV组患者于24周出现HBeAg阴转,2组患者HBeAg阴转率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：TDF和ETV均可用于治疗老年CHB,TDF抗病毒作用起效早,肝功能恢复快,炎症反应轻,是临床治疗的理想抗病毒药物。     

环磷酰胺联合人免疫球蛋白治疗系统性红斑狼疮的疗效及其对患者血清MCP-4和IL-4的影响

目的探讨环磷酰胺联合人免疫球蛋白治疗系统性红斑狼疮的疗效及其对患者血清单核细胞趋化蛋白-4(MCP-4)和白细胞介素-4(IL-4)的影响。方法选取2010年5月至2014年5月我院收治的72例系统性红斑狼疮患者为研究对象,随机将其分为对照组和观察组,每组36例。对照组给予环磷酰胺+强的松治疗,观察组给予人免疫球蛋白+环磷酰胺+强的松治疗。治疗4周后评价两组患者的疗效,并比较两组患者系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)积分及24 h尿蛋白水平。结果治疗后观察组患者的总有效率为91.7%,高于对照组的72.2%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者的血清MCP-4(137.30±13.27)pg/ml、IL-4(3.44±0.53)pg/ml都低于对照组患者的血清MCP-4(168.26±14.12)pg/ml、IL-4(5.04±0.48)pg/ml,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者的SLEDAI评分(8.22±2.27)分、24 h尿蛋白(1.31±1.03)g都低于对照组患者的SLEDAI评分(10.14±3.18)分、24 h尿蛋白(2.78±2.39)g,差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论环磷酰胺联合人免疫球蛋白治疗系统性红斑狼疮疗效显著,能够有效降低血清IL-4及MCP-4水平,同时能够有效恢复Th1和Th2细胞免疫平衡。     

γ-分泌酶抑制剂对神经干细胞增殖和分化的影响

目的 探讨γ-分泌酶抑制剂3,5-二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S苯基甘氨酸t-丁酯(DAPT)与神经干细胞增殖、分化的关系.方法 分离和体外培养大鼠脑神经干细胞(NSC),采用γ-分泌酶抑制剂DAPT处理后,细胞计数和CCK8检测法观察NSC增殖能力的变化;特异性荧光免疫染色检测NSC诱导定向分化能力的变化;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Notch信号途径节点分子基因RBP-Jk和Hes1的表达.结果 DAPT能够明显抑制NSC的增殖能力;与对照组相比,NSC诱导分化为神经元和少突胶质细胞的比例分别由(3.7±1.0)%和(4.8±1.2)%上升为(13.8±1.2)%和(14.8±1.6)%,而分化成星形胶质细胞的比例由(82.8±3.7)%下降为(63.4 ±1.2)%;DAPT能下调NSC的RBP-Jk和Hes1 mRNA的表达.结论 γ-分泌酶抑制剂DAPT能抑制大鼠脑NSC的增殖,改变NSC定向分化的能力,这些作用可能是通过抑制γ-分泌酶而下调Notch信号所致.     

利用细菌内同源重组技术构建胰岛β细胞特异性表达Cre重组酶的基因敲入打靶载体

目的 构建胰岛β细胞特异性表达Cre重组酶的基因敲入打靶载体,最终获得胰岛β细胞中特异性表达Cre重组酶的基因敲入小鼠,为胰岛β细胞功能研究提供良好的基因敲除动物模型。方法 以低拷贝质粒pBR322-2s为骨架构建取获载体（retrieving vector）,应用λ噬菌体Red重组酶介导的缺口修复（gap-repair）方法,通过细菌内的同源重组克隆长度约为12 kb的小鼠胰岛素2（Ins2）基因组DNA,同时构建1个带有内部核糖体进入位点（IRES）序列、Cre重组酶序列和正负向筛选标记基因的微型打靶载体（mini-targeting vector）,最后通过同源重组获得Ins2-Cre打靶载体。结果 以Ins2基因的第3外显子为靶点,成功构建了受内源性Ins2基因启动子严格调控的表达Cre重组酶的基因敲入型打靶载体。结论 成功构建了在胰岛β细胞中特 异性表达Cre重组酶的基因敲入型打靶载体,为获得胰岛β细胞中基因特异性敲除小鼠模型提供了关键材料。     

脊髓碘水造影和CT扫描的对比分析(附50例脊髓压迫症资料)

本文报告50例经手术证实的脊髓压迫症,术前全部做过脊髓碘水造影,其结果与手术符合率为94.0％。其中31例联合CT扫描,与手术符合率为96.8％。本文重点讨论脊髓碘水造影和CT扫描对脊髓压迫症的诊断价值,并提出以下几种情况应联合CT扫描:①髓外病变致椎管完全阻塞,造影不能显示其上界;②颅底畸形旨在了解有无其它合并症;③临床高度怀疑脊髓压迫症,但造影未发现明显异常者,④造影提示髓内占位性病变者。     

乳糖酸红霉素药物浓度和给药次数对血管刺激性的影响

目的　观察乳糖酸红霉素 (EM)静脉给药浓度和给药次数对血管刺激性的影响 ,为临床合理用药提供依据。方法　给家兔耳缘静脉单次或多次注射不同浓度的EM ,肉眼和显微镜观察给药血管及其周围组织的变化。结果　单次静注 1 2mg·ml-1、2 4mg·ml-1和 4 8mg·ml-1EM ,对血管无明显刺激性。连续给药 3天 ,1 2mg·ml-1和 2 4mg·ml-1EM对血管无明显刺激性 ,4 8mg·ml-1的EM有轻度刺激性。结论　EM对血管的刺激性与给药浓度和给药次数有关     

基于气相色谱质谱技术的肾细胞癌患者尿液代谢组学分析

目的对肾细胞癌（renal cell cancer, RCC）患者的尿液进行代谢组学分析,建立数据模型并筛选特征代谢标志物。方法采
用气相色谱质谱联用技术（gas chromatography mass spectrometry, GC-MS）分析27例RCC患者,26例泌尿系其它肿瘤患者及
26例健康人的尿液,利用SIMCA-P+12.0.1.0软件进行主成分分析（principal component analysis, PCA）及正交偏最小二乘法-判
别分析（orthogonal partial least-squares discriminant analysis,0PLS-DA）,并筛选特征代谢产物。结果构建了PCA（R2X=0.846,
Q2=0.575）和OPLS-DA（R2X=0.736,R2Y=0.974,Q2Y=0.897）模型,筛选出14种差异代谢产物,主要是有机酸、马尿酸、色氨酸
及其降解产物,其中戊酸、丙二酸、戊二酸、己二酸、吲哚乙酸、氨基喹啉、喹啉及色氨酸在RCC患者尿液中的含量显著高于正常
人（P<0.01）,同时RCC组的尿液中戊酸、苯丙氨酸、6-甲氧基-硝基喹啉的含量显著高于泌尿系其它肿瘤患者（P<0.01）。结论
基于GC-MS的代谢组学方法可以区分RCC患者,筛选出的代谢产物可能是RCC的诊断标志物,可进行深入研究。
     

孟鲁司特治疗重度稳定期COPD的临床观察

目的:观察舒利迭联合孟鲁司特治疗重度慢性阻塞性肺疾病稳定期(COPD)患者的临床疗效。方法:77例中重度稳定期COPD患者,随机分为舒利迭联合孟鲁司特治疗组39例,单纯舒利迭治疗组38例。治疗3月后,评价所有患者的运动耐力、血气分析与肺功能指标第一秒用力呼气量(FEV1)、第一秒用力呼气量占用力肺活量百分比(FEV1/FVC%)。结果:治疗组较对照组上述指标有所改善(P<0.05),且药物治疗安全性好。结论:孟鲁司特联合舒利迭治疗重度COPD,效果良好,能降低运动耐力评分、促进患者肺功能的恢复,值得临床进一步推广使用。     

米非司酮配伍米索前列醇用于终止8～26周妊娠的临床观察

本文５０例孕８～２６周妇女用米非司酮配伍米索前列醇终止妊娠，完全流产率９４％，不全流产率６％，未发生大出血及感染。胎物排出平均时间为６ｈ５３ｍｉｎ，其中以孕１４＋～２０周者最短，与孕８～１４周和孕２０＋～２６周相比较有显著性差异（Ｐ均＜０．０５）．９０％病例流、引产出血量＜１００ｍｌ，妊娠产物排出后患者阴道出血持续时间＜２周者占８４％。由此可见，药物流、引产效果好，副作用及出血量少，服用方便，经济省时，具有推广应用价值。     

采用顶空气相色谱-质谱技术对不同产地莪术进行快速鉴别

目的 运用顶空气相色谱-质谱(HS-GC/MS)结合化学计量学方法对不同产地莪术进行鉴别,以便莪术的质量控制研究.方法 采用HP-5石英毛细管色谱柱(30 m×0.32 mm,0.25 μm),进样口温度250℃,柱初始温度为50℃,保持3min,以20℃/min升至150℃,最后以2℃/min升至200℃,保持10 min,分流比10:1.载气为氦气,流速:1.0 mL/min.顶空瓶区域温度:90℃;样品瓶加热平衡时间:30 min;进样量:1.5 mL.结合主成分分析和聚类分析方法对数据进行分析.结果 在15个批次的样品的图谱中选取18个共有色谱峰进行鉴定,采用主成分分析法能够有效地区分四川、广西和云南等不同产地的莪术药材,并明确了对药材造成差异的主要成分为β-榄香烯、莰烯、β蒎烯、p-menth-1-en-8-ol、桉叶素、8,9-去氢-9甲酰基-环异长叶烯.结论 应用HS-GC/MS技术与化学计量学方法相结合,建立了鉴别区分不同产地来源的莪术药材的方法,并找到了莪术中对分类起主要作用的特征性成分.