成人微小病变肾病综合征发生急性肾损伤的相关影响因素分析

目的探讨成人微小病变肾病综合征发生急性肾损伤( AKI)的相关影响因素。 方法回顾性分析2002年1月1日至2015年12月31日在解放军总医院病理诊断为微小病变肾病,临床表现为首发肾病综合征的成年患者。记录其横断面临床及病理指标,并将其分为AKI组及非AKI组进行比较。用单因素及多元Logistic回归分析与AKI发生相关的影响因素。并对AKI相关的各影响因素进行交互作用检验。 结果共纳入403例患者,男女比例为1∶1.13,肾活检时平均年龄为(39.5 ± 15.1)岁,其中118(29.3%)例发生了AKI。AKI组与非AKI组相比,年龄、性别、尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐、血尿素氮、估算的肾小球率过滤、肾小管萎缩、肾间质病变差异均有统计学意义(P<0.05)。单因素Logistic回归分析显示高龄、男性、尿蛋白定量多、肾小管萎缩、肾间质水肿、间质纤维化及炎细胞浸润、高血压是成人微小病变肾病发生AKI的危险因素。交互作用检验表明血清白蛋白对AKI的作用受到肾间质纤维化的显著影响(P＝0.0 050),且在调整年龄分组、性别、高血压、尿蛋白定量、肾小管萎缩、肾间质水肿、肾间质炎细胞浸润混杂因素后,其交互作用仍显著(P＝0.0 263)。从多元Logistic回归分析可见,在无肾间质纤维化的人群中,血清白蛋白水平的升高是AKI的独立保护因素(调整后的OR 0.8,95%CI 0.7～ 0.9,P<0.001)。在有肾间质纤维化人群中,血清白蛋白的升高对AKI肾脏的保护作用不显著(调整后的OR 1.0,95%CI 0.9～1.0,P＝0.0 278)。 结论高龄、男性、尿蛋白定量多、肾小管萎缩、肾间质水肿、间质纤维化及炎细胞浸润、高血压是成人微小病变肾病综合征发生AKI的危险因素。血清白蛋白升高对AKI的保护作用受到肾间质纤维化的影响。     

抑炎因子IL-35与移植肾功能延迟恢复关系的研究

目的  探讨白细胞介素（IL）-35与移植肾功能恢复情况之间的关系。方法  回顾性分析45例心脏死亡器官捐献（DCD）供肾肾移植受体的临床资料。根据肾移植术后是否发生移植物功能延迟恢复（DGF）,所有受体分为早期肾功能恢复良好（IGF）组（32例）和DGF组（13例）。比较肾移植术后1、2、3、7、14、28 d及术后3个月、6个月、1年各时间点两组受体的血清肌酐（Scr）和估算肾小球滤过率（eGFR）水平;比较肾移植术后1、2、3、7、14、28 d各时间点两组受体血清和尿液IL-35含量。结果  DGF组受体术后肾功能恢复迟缓,术后7 d时Scr水平高于IGF组,eGFR水平低于IGF组,差异均有统计学意义（均为P < 0.05）。术后1年,两组受体Scr水平的差异无统计学意义,但eGFR仍存在较大差异,与IGF组相比,DGF组受体术后1年时eGFR仍降低（P < 0.05）。术后1、2、3、7、14 d,DGF组血清中IL-35含量均低于IGF组,两组比较差异均有统计学意义（均为P < 0.05）;术后28 d,与IGF组相比,DGF组血清IL-35含量反而升高,两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。术后1、2、3、7 d,DGF组尿液中IL-35含量均低于IGF组,两组比较差异均有统计学意义（均为P < 0.05）;术后14、28 d,两组受体尿液IL-35含量进行比较,差异均无统计学意义（均为P > 0.05）。结论  肾移植术后受体血清和尿液中IL-35含量低与DGF发生存在一定的联系,提示术后早期受体全身和移植肾局部抑炎应答过弱,过度的炎症应答得不到有效控制,可能是DGF发生的重要原因。     

反应氧族促进血管生成的作用及其脑内意义

反应氧族（reactive oxygen specise,ROS）是细胞有氧代谢产生的物质,在脑缺血发生与进展的过程中扮演着重要角色。以往研究多以消除ROS 作为神经保护的重要途径。近年研究表明ROS 不只介导缺血后脑组织的损伤,更是重要的信号通路分子﹑参与调控缺血后的组织修复。一定含量的ROS 可激活细胞增殖、细胞迁移,激活血管生成的相关通路,促进血管生成。因此,全面了解ROS 在脑缺血后动态过程中的作用,合理调控脑缺血后组织中ROS 的含量,可促进受损区域的血管生成,对及时恢复血供、保护神经功能具有重要意义。     

基于DIC评分早期分层抗凝对改善脓毒症预后的有效性和安全性研究

目的探讨基于弥散性血管内凝血(DIC)评分早期分层抗凝对改善脓毒症预后的有效性和安全性。 方法选取脓毒症患者265例,根据DIC和SIC评分分组,将患者分为DIC组84例、脓毒症凝血病(SIC)组92例和对照组84例(正常凝血状态)。其中DIC组给予常规剂量低分子肝素抗凝治疗,SIC组给予半量低分子肝素治疗,对照组不给予抗凝等治疗。 结果DIC组ICU住院时间、呼吸机使用时间和总住院时间较对照组延长(P＜0.05);28天病死率比较,DIC组、SIC组和对照组差异无统计学意义(P＞0.05)。DIC组、SIC组治疗后凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和D二聚体(D-Dimer,D-D)低于治疗前,且DIC组高于SIC和对照组(P＜0.05),而血小板和纤维蛋白原(FIB)低于SIC组和对照组(P＜0.05)。DIC组、SIC组和对照组治疗后乳酸、BUN和Scr均较治疗前降低,DIC组仍高于SIC组和对照组(P＜0.05)。治疗后急性生理及慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭评分(SOFA)评分均较治疗前降低,SIC组评分低于对照组,DIC组APACHEⅡ评分高于SIC组和对照组(P＜0.05)。DIC组、SIC组和对照组出血事件总发生率差异无显著性(P＞0.05)。 结论基于脓毒症DIC评分早期分层抗凝在脓毒症治疗中有较好的效果,可减轻患者凝血功能和脏器损功能损害。     

PBL-CBL整合教学在内分泌科轮转临床医学专业学位研究生培养中的应用

目的 探讨以问题为基础的学习（problem-based learning,PBL）-以案例为基础的学习（case-based learning,CBL） 整合教学在内分泌科轮转临床医学专业学位研究生培养的效果。方法 将80名在内分泌科轮转的临床医学专业学位研究生随机分为试验组（采用PBL-CBL整合教学）和对照组（采用传统教学）,每组40人,轮转期为3个月。记录两组学生入科和出科时专业考试成绩,并通过问卷调查分析自信心、学习主动性和人际交往能力。采用SPSS 20.0进行t检验、卡方检验。结果 两组学生基线情况一致,经过3个月的转轮期后,与入科前相比,试验组学生的出科考试成绩、自信心、学习主动性和人际交往能力明显提升,差异均有统计学意义（P<0.001）。结论 PBL-CBL整合教学效果优于传统教学,有助于提高临床医学专业学位研究生在内分泌轮转的学习能力和成绩,值得推广。     

大肠癌根治术后门静脉置泵化疗预防肝转移

探讨大肠癌根治术后肝转移的预防方法，将54例大肠癌根治术后患者随机分成两组：A组（32例）门静脉插管灌注化疗，B组（22例）外周静脉化疗。两组病人术前检查术中探查均未发现肝转移灶。结果显示，肝转移率A组为15.4%（5例），B组为36.4%(8例）。1、2、3年生存率A级分别为98％、83％、61％，B组为90％、68％、42％。提示门静脉置泵化疗对预防大肠癌根治术后肝转移有显著意义。     

乳腺增生病p53基因第6外显子突变检测

目的：探讨p53基因在乳腺癌发生早期的作用及早期诊断乳腺癌的分子病理指标。方法：用PCR－SSCP检测36例乳腺单纯性增生、31例不典型增生、30例乳腺癌中p53基因第6外显子突变，用DNA直接测序技术确定突变的碱基及其所在的密码子。结果：乳腺单纯性增生、不典型增生、乳腺癌中p53基因第6外显子的突变率分别为0、6．5％（2／31）、13．3％（4／30）。6个点突变均为碱基替换，其中4个发生于第192密码子（CAG→TAG），2个发生于第213密码子（CGA→TGA），两者均导致多肽链合成提前终止。结论：乳腺癌不典型增生中存在p53基因第6外显子突变，该突变可能在乳腺不典型增生发展到乳腺癌过程中起重要作用，可作为早期诊断乳腺癌的辅助指标。     

Further evidence of VRK2 rs2312147 associated with schizophrenia

Objectives: Previous genome-wide association studies (GWAS) have reported that rs2312147 near the VRK2 gene was significantly associated with schizophrenia in populations of European descent, but negative results have also been observed.

Methods: To perform a systematic meta-analysis, we collected statistical data of rs2312147 from both GWAS and individual replication samples in European and Asian populations, which finally included up to 30,867 schizophrenia patients and 59,863 healthy controls.

Results: The VRK2 rs2312147 was genome-wide significantly associated with schizophrenia in combined populations (P?=?1.31?×?10^?15, odds ratio, OR?=?1.10) as well as in Europeans only (P?=?2.35?×?10^?12, OR =1.09). In Asian samples, the SNP did not reach genome-wide level of statistical significance (P?=?1.23?×?10?^??⁵, OR =1.19), which is likely due to the limited power of small sample size in this population (2,974 cases and 4,786 controls). However, the effect size of rs2312147 did not alter significantly between populations, and is also in agreement with the observed effect sizes of other genetic risk loci in large scale studies.

Conclusions: Our data provides further evidence for the genetic contributions of VRK2 rs2312147 to schizophrenia susceptibility especially in Europeans, while further replication analyses in Asian populations are still needed, and future studies, e.g., the underlying molecular mechanisms of genetic risk, are necessary.     

CD146 gene expression in clear cell renal cell carcinoma: a potential marker for prediction of early recurrence after nephrectomy

Objectives

To investigate whether CD146 gene expression could provide useful information to predict early recurrence after nephrectomy.

Methods

This study included 84 patients with clear cell renal cell carcinoma (cRCC), and 44 subjects without tumor were used as controls. Quantitative RT-PCR was used to measure the CD146 gene expression.

Results

The mean value of CD146 expression in patients with metastatic cRCC (0.0438?±?0.0024) was significantly higher than in those with localized cRCC (0.0374?±?0.0012, P?=?0.018) or in controls (0.0344?±?0.0010, P?=?0.001). Of patients with localized cRCC, those with recurrence had a significantly higher CD146 expression than those without recurrence (P?=?0.029). The univariate analysis showed that CD146 was associated with early recurrence. The recurrence-free survival curve indicated that patients with a high CD146 expression had a significantly higher recurrence rate than those with a low CD146 expression (P?=?0.018).

Conclusions

CD146 gene expression can be useful for predicting early recurrence and stratifying the patients into risk groups for possible adjuvant treatment.     

人诱导性多潜能干细胞向表皮样干细胞分化的实验研究

目的 探讨人诱导性多潜能干细胞( iPSC)向表皮样干细胞分化的可能性.方法 (1)以经过灭活处理的小鼠胚胎Fb株作为滋养层,将人iPSC株接种于其上,加入胚胎干细胞完全培养液培养,Ⅳ型胶原酶消化法传代,倒置相差显微镜下观察人iPSC形态及生长状况并行碱性磷酸酶(AKP)染色.以胚胎干细胞不完全培养液悬浮培养iPSC,观察拟胚体形成能力.(2)将人iPSC接种于铺有人羊膜的6孔培养板培养,设为诱导组;另于未铺羊膜的6孔培养板上培养iPSC,作为对照组.观察2组iPSC形态,免疫细胞化学染色法检测整合素β1和细胞角蛋白19( CK19)表达.结果 (1)人iPSC在胚胎干细胞完全培养液中呈典型的干细胞克隆状生长,边界清楚,增殖旺盛;AKP染色阳性.iPSC在无滋养层条件下悬浮培养可形成拟胚体.(2)诱导组iPSC经培养4d后形成干细胞克隆,部分细胞整合素β1和CK19表达阳性.对照组细胞大量死亡,未见整合素β1和CK19表达.结论 人iPSC在羊膜诱导下可定向分化为表皮样干细胞,有望成为皮肤组织工程新的种子细胞.