塞来昔布上调Cyclin D1基因甲基化水平对食管癌细胞增殖和凋亡的抑制作用

目的探究塞来昔布通过上调Cyclin D1基因甲基化水平对食管癌细胞增殖和凋亡的作用及机制。方法将细胞分为对照、转染和塞来昔布组,分别转染阴性对照载体、Cyclin D1过表达载体和Cyclin D1转染后给予60μmol/L塞来昔布。采用MTT法、流式细胞术分别检测细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡率的变化,Western blotting法检测细胞周期和细胞凋亡相关蛋白表达水平;甲基化特异性PCR(MS-PCR)、qRT-PCR法用于检测Cyclin D1甲基化特异性扩增片段和Cyclin D1 mRNA表达水平。结果塞来昔布能够抑制Cyclin D1诱导的细胞体外增殖,阻滞细胞周期向S期转化,并促进食管癌细胞凋亡;MS-PCR结果显示塞来昔布能够上调Cyclin D1基因甲基化水平,在转录水平抑制细胞内Cyclin D1 mRNA的表达。结论塞来昔布能够通过上调Cyclin D1基因甲基化水平发挥抑制食管癌细胞增殖、促进其体外凋亡的作用。     

美罗培南治疗重症感染病人的疗效及药物浓度的影响因素研究

目的研究影响重症加强护理病房( ICU)重症感染病人美罗培南疗效及其药物浓度的因素。方法采用回顾性分析方法,选取南京市大厂医院 2018年 1月至 2019年 12月 ICU出院或转出的使用美罗培南的重症感染病人 95例,收集病人病史资料及相关的病理生理指标,包括体质量、性别、年龄、剂量、血肌酐及原发病等相关信息,通过菌株分布、感染情况、临床有效率及药代动力学 /药效学( PK/PD)效应、统计分析影响美罗培南疗效及药物浓度的因素。结果 95例病人中,根据感染指标与疗效判断,最终好转 64例,好转率为 67.37%。重症感染的病人中,美罗培南 PK/PD靶目标应达到 80% T?MIC或更高。 Spearman相关分析结果显示美罗培南谷值与年龄( r=0.43,P<0.001)、血肌酐( r=0.43,P<0.001)、肌酐清除率( r=?0.53,P<0.001)和出入量( r=?0.30,P=0.004)相关;峰值与体质量( r=?0.22,P=0.003)、每日总剂量( r=?0.21,P=0.045)和出入量(r=?0.25,P=0.016)相关。多重线性回归结果显示:年龄( t=2.02,P=0.046)、血肌酐( t=7.17,P<0.001)是谷值的影响因素,谷值 =?7.619+0.104×年龄 +0.111×血肌酐;每日总剂量是峰值的影响因素( t=1.99,P=0.049),峰值 =28.211+4.076×每日总剂量。结论重症感染病人美罗培南的药物浓度受年龄、血肌酐及每日总剂量的影响,有必要根据病人特定的条件,个体化设计美罗培南的用法用量来提高其临床疗效。     

腹腔镜下低位结扎肠系膜下动脉的Dixon观察

目的:探讨腹腔镜下低位结扎肠系膜下动脉的直肠癌前切除低位吻合术(Dixon)的可行性及应用价值。方法:将拟施行腹腔镜Dixon的60例患者随机分为高位结扎组与低位结扎组,每组30例。比较2组手术时间、术中出血量、吻合口张力、术中并发症、肠系膜下动脉行径周围淋巴结清扫的个数及病理情况,观察术后局部复发,淋巴结转移及吻合口漏的发生率。结果:60例手术均获成功。2组在手术时间、出血量、吻合口张力、术中并发症及淋巴结清扫数目方面均无显著性差异。术后高位结扎组4例患者发生吻合口瘘,均经保守治疗痊愈,低位结扎组无吻合口漏的发生,组间比较有显著性差异(P<0.05)。术后半年均无复发病例。结论:腹腔镜下保留左结肠动脉的Dixon手术安全可行,可能有助于降低术后吻合口瘘的风险。     

盐酸伐昔洛韦多晶型的溶解性质与药动学研究

目的研究盐酸伐昔洛韦多晶型溶解性和生物利用度,为提高其质量标准提供实验依据。方法采用溶解度测定法研究晶Ⅰ型、晶Ⅳ型和晶Ⅷ型盐酸伐昔洛韦的溶解度;SD大鼠灌胃给予不同晶型盐酸伐昔洛韦固体（100 mg&#8226;kg－1）,采用反相高效液相色谱（RP HPLC）法检测不同时间大鼠血药浓度,比较不同晶型药物的生物利用度。结果晶Ⅷ型在6种溶剂系统中溶解度均优于晶Ⅰ型、晶Ⅳ型;大鼠灌胃给予晶Ⅰ、晶Ⅳ和晶Ⅷ型盐酸伐昔洛韦后血中盐酸伐昔洛韦代谢产物阿昔洛韦Cmax分别为 （10.304±5.246）,（9.321±3.701） 和（10.365±6.787） mg&#8226;L－1,晶Ⅰ型和晶Ⅷ型相近且高于晶Ⅳ型;AUC0→t分别为（20.167±1.775）,（22.337±5.166） 和（20.289±7.845） mg&#8226;L－1&#8226;h,晶Ⅳ型虽略高于晶Ⅰ型和晶Ⅷ型,但差异无统计学意义。结论盐酸伐昔洛韦晶Ⅰ型、晶Ⅳ型和晶Ⅷ型样品的溶解性质有一定差异,大鼠体内生物学表现基本相同。     

冬凌草甲素抑制人肝癌BEL-7402细胞生长及诱导细胞凋亡的机制研究

目的探讨冬凌草甲素体外对肝癌BEL-7402细胞生长抑制作用及诱导细胞凋亡作用机制。方法以8、16、24、32μmol/L冬凌草甲素作用于体外培养的BEL-7402细胞,MTT法检测细胞生长抑制率,应用流式细胞仪检测细胞凋亡,Hoechst33258荧光染色法和DNA凝胶电泳观察细胞凋亡时的形态学变化。应用Westernblotting观察caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白表达变化。结果冬凌草甲素可显著地抑制BEL-7402细胞的生长,诱导细胞发生凋亡,并呈现出明显的量-效与时-效关系。冬凌草甲素作用60h后,在Hoechst33258荧光染色图片上可见核浓缩及核碎裂等典型的细胞凋亡特征,同时Westernblotting显示32000的caspase-3酶原蛋白的激活,出现20000的亚单位,凋亡过程中伴有Bcl-2蛋白表达的降低和Bax蛋白上调。结论冬凌草甲素能通过降低Bcl-2蛋白表达和上调Bax蛋白诱导细胞发生凋亡,抑制BEL-7402细胞的生长;冬凌草甲素可能成为一种潜在的抗肝癌药物。     

柴胡-白芍药对抗抑郁作用的实验研究

目的:研究不同剂量柴胡-白芍药对及单用柴胡、白芍的抗抑郁作用。方法:雄性ICR小鼠按体重随机分为空白对照组、阳性药对照组(盐酸氟西汀0.015 g·kg-1)及柴胡-白芍(1∶1)药对高、中、低剂量组(32,16,8 g·kg-1),柴胡高、中、低剂量组(32,16,8 g·kg-1),白芍高、中、低剂量组(32,16,8 g·kg-1)共计11组。各组小鼠灌胃给药7 d后采用小鼠开场实验(OFT)排除假阳性结果,并通过小鼠悬尾实验(TST)、小鼠强迫游泳实验(FST)研究各药的抗抑郁作用。结果:在OFT中,各组小鼠实验结果无显著差异。在TST和FST中,各给药组小鼠的不动时间均显著减少,其中以柴胡-白芍药对高剂量组对小鼠不动时间的影响较为明显,在TST中不动时间为(51.3±31.7)s,在FST中不动时间为(86.3±25.9)s,分别与空白组比较均有显著性差异(P<0.01),并且TST和FST的结果具有一致性。结论:不同剂量的柴胡-白芍药对及单用柴胡、白芍均具有明显的抗抑郁作用,但它们抗抑郁作用强度存在差异。     

薯蓣皂苷片对类风湿性关节炎大鼠血清OPG/RANKL水平表达的干预作用

目的观察薯蓣皂苷片对类风湿性关节炎模型大鼠血清骨保护素(OPG)、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)表达水平的影响。方法 SD大鼠,随机分为6组,每组10只,其中选取10只作为正常组,其余大鼠采用弗氏完全佐剂复制类风湿性关节炎动物模型,并将造模成功的类风湿性关节炎大鼠随机分为模型组、阳性组(甲氨蝶呤组,3.8mg·kg~(-1))、薯蓣皂苷片高、中、低剂量组(10 mg·mL~(-1)、20 mg·mL~(-1)、30mg·mL~(-1)),连续灌胃给药治疗24 d后处死,采用ELISA法检测血清OPG、RANKL水平。结果薯蓣皂苷片各剂量组大鼠血清OPG、RANKL水平分别为(95.27±4.24)、(76.44±4.09)、(69.26±5.63)pmol·L~(-1)和(96.07±4.94)、(85.41±3.75)、(67.53±2.23)pmol·L~(-1),与模型组((53.92±2.83)pmol·L~(-1)和(116.18±3.02)pmol·L~(-1))相比均有显著性差异(P0.05);OPG/RANKL比值显著高于模型组。结论薯蓣皂苷片可能通过调整OPG/RANKL动态平衡而对破骨细胞功能产生影响,从而防止骨破坏。     

白虎汤不同配伍对甘草酸含量的影响

目的:建立HPLC法测定白虎汤中甘草酸含量的分析方法,研究不同配伍对汤剂中甘草酸含量的影响。方法:采用L8(27)正交设计,以HPLC法测定白虎汤中甘草酸含量。结果:配伍降低了白虎汤复方药液中甘草酸含量,知母和粳米对甘草酸含量的影响存在显著性(P<0.05),石膏增加了甘草酸含量,但影响不显著,两两交互作用对甘草酸含量影响不显著。结论:知母和粳米降低了复方药液中甘草酸含量。     

电针干预对广泛性子宫切除术后膀胱功能的影响

目的:观察电针疗法对广泛性子宫切除术后膀胱功能恢复的疗效。方法:将110例广泛性子宫切除术后患者随机分为电针组和常规组,各55例。常规组采用常规方法留置尿管和膀胱冲洗,第8天起每天用TDP照射腹部30 min,连续5天。电针组在常规组基础上,于术后第8天-第12天采用电针治疗,穴取三阴交、足三里、外关、水道、归来等。比较2组患者术后膀胱功能恢复的时间、尿动力学检查结果和住院天数。结果:电针组术后第14天膀胱功能恢复、尿潴留、尿失禁人数分别为51例(51/55)、4例(4/55)、0例,第28天分别为53例(53/55)、2例(2/55)、0例;常规组第14天分别为27例(27/55)、25例(25/55)、3例(3/55),第28天分别为43例(43/55)、11例(11/55)、1例(1/55),2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。术后第14天膀胱功能恢复者残余尿量、膀胱容量、平均尿流率比较,电针组均优于常规组(P<0.01或P<0.05);电针组术后住院天数为(21.1±3.3)天,常规组为(25.5±3.5)天,电针组明显短于常规组(P<0.01)。结论:电针疗法可以促进广泛性子宫切除术后膀胱功能的及早恢复,缩短导尿管留置时间,有益于降低泌尿系统感染发生率和缩短住院天数。     

理气降浊方对功能性消化不良伴焦虑、抑郁患者的影响

目的 观察理气降浊方对功能性消化不良(FD)伴焦虑、抑郁患者的影响.方法 将55例FD伴焦虑、抑郁患者随机分为2组,对照组24例予西药治疗,治疗组31例予理气降浊方治疗.2组均4周为1个疗程,1个疗程后观察2组治疗前后主要症状计分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分及5-羟色胺(5-HT...