High Th2 cytokine levels and upper airway inflammation in human inherited T-bet deficiency

We have described a child suffering from Mendelian susceptibility to mycobacterial disease (MSMD) due to autosomal recessive, complete T-bet deficiency, which impairs IFN-γ production by innate and innate-like adaptive, but not mycobacterial-reactive purely adaptive, lymphocytes. Here, we explore the persistent upper airway inflammation (UAI) and blood eosinophilia of this patient. Unlike wild-type (WT) T-bet, the mutant form of T-bet from this patient did not inhibit the production of Th2 cytokines, including IL-4, IL-5, IL-9, and IL-13, when overexpressed in T helper 2 (Th2) cells. Moreover, Herpesvirus saimiri–immortalized T cells from the patient produced abnormally large amounts of Th2 cytokines, and the patient had markedly high plasma IL-5 and IL-13 concentrations. Finally, the patient’s CD4⁺ αβ T cells produced most of the Th2 cytokines in response to chronic stimulation, regardless of their antigen specificities, a phenotype reversed by the expression of WT T-bet. T-bet deficiency thus underlies the excessive production of Th2 cytokines, particularly IL-5 and IL-13, by CD4⁺ αβ T cells, causing blood eosinophilia and UAI. The MSMD of this patient results from defective IFN-γ production by innate and innate-like adaptive lymphocytes, whereas the UAI and eosinophilia result from excessive Th2 cytokine production by adaptive CD4⁺ αβ T lymphocytes.     

Tau pathology modulates Pin1 post-translational modifications and may be relevant as biomarker

A prerequisite to dephosphorylation at Ser–Pro or Thr–Pro motifs is the isomerization of the imidic peptide bond preceding the proline. The peptidyl-prolyl cis/trans isomerase named Pin1 catalyzes this mechanism. Through isomerization, Pin1 regulates the function of a growing number of targets including the microtubule-associated tau protein and is supposed to be deregulated Alzheimer's disease (AD). Using proteomics, we showed that Pin1 is posttranslationally modified on more than 5 residues, comprising phosphorylation, N-acetylation, and oxidation. Although Pin1 expression remained constant, Pin1 posttranslational two-dimensional pattern was modified by tau overexpression in a tau-inducible neuroblastoma cell line, in our THY-Tau22 mouse model of tauopathy as well as in AD. Interestingly, in all of these systems, Pin1 modifications were very similar. In AD brain tissue when compared with control, Pin1 is hyperphosphorylated at serine 16 and found in the most insoluble hyperphosphorylated tau fraction of AD brain tissue. Furthermore, in all tau pathology conditions, acetylation of Pin1 may also contribute to the differences observed. In conclusion, Pin1 displays several posttranslational modifications, which are specific in tauopathies and may be useful as biomarker.     

The influence of dance training on growth and maturation of young females: A mixed longitudinal study

Background: The effects of systematic sports training during childhood and adolescence on subsequent growth and sexual maturation remains in dispute.

Aim: The study aimed to determine whether moderate–high volumes of dance training adversely influence linear growth and sexual maturation of young girls progressing through puberty.

Subjects and methods: This 3-year mixed longitudinal study comprised 82 novice dancers and 61 controls, aged 8–11 years at baseline, who were assessed bi-annually for 3 consecutive years. A biological maturational age was determined by estimating attainment of age at peak height velocity (PHV). Body dimensions were measured by anthropometry, and exercise levels, nutritional intake and age at menarche by questionnaires.

Results: Controls had significantly greater unadjusted height velocity than dancers 1 year before PHV, however there was no difference between groups in age of attainment of PHV. When controlling for maturation, lean mass, fat mass and extracurricular sport (excluding dancing), there were no group differences in absolute growth or velocity of growth in height, sitting height or leg length. Within the dancers there were no effects of years of dancing (>6.5 years) or weekly dance hours (>7?h per week) on growth velocities. No association was found between age at menarche and years or hours of dance training.

Conclusion: Results suggest that moderate–high levels of dance training do not affect linear growth and maturation. Thus, girls should not be discouraged from dance participation on the basis of potential growth delays.

Résumé. Arrière plan: On reste partagé sur les effets que l’entraînement sportif systématique pendant l’enfance et l’adolescence, peut avoir sur la croissance et sur la maturation sexuelle.

Objectif: L’étude cherche à savoir si l’entraînement moyen ou intensif à la danse, influence négativement la croissance linéaire et la maturation sexuelle des filles en cours de puberté.

Sujets et méthodes: Cette étude semi longitunale de trois ans impliquait 82 danseuses novices et 61 contrôles, âgées de 8 à 11 ans au départ, qui ont été examinées deux fois par an pendant trois années consécutives. Un âge de maturation biologique a été déterminé en estimant à quel âge survenait la croissance staturale de pic (CSP). Les dimensions corporelles ont été mesurées par anthropométrie et les niveaux d’activité physique, ainsi que l’alimentation et l’âge aux premières règles, ont été renseignés par questionnaires.

Résultats: Les contrôles présentent une croissance staturale non ajustée significativement plus élevée que celle des danseuses, un an avant la CSP, mais il n’y a cependant pas de différence d’âge d’atteinte de la CSP entre les groupes. A maturation, masse maigre, masse grasse et sport non programmé constants (à l’exclusion de la danse), il n’y a pas de différences entre les groupes, ni en croissance absolue, ni en vélocité de croissance staturale, taille assis ou longueur de la jambe. Parmi les danseuses, on n’observe aucun effet du nombre d’années de danse (>6,5 ans) ou du nombre d’heures de danse hebdomadaire (>7h par semaine) sur les vitesses de croissance. On n’a pas trouvé d’association entre le nombre d’heures d’entraînement à la danse et l’âge aux premières règles.

Conclusion: Les résultats suggèrent que des niveaux d’entraînement à la danse de modérés à élevés n’affectent pas la croissance linéaire ni la maturation. Les filles ne doivent donc pas être dissuadées de pratiquer la danse sur la crainte d’un retard de croissance potentiel.

Zusammenfassung. Hintergrund: Die Wirkung systematischen sportlichen Trainings während Kindheit und Adoleszenz auf das folgende Wachstum und die sexuelle Reifung wird noch kontrovers diskutiert.

Ziel: Das Ziel der Untersuchung war die Bestimmung, ob mäßig bis sehr intensives Tanztraining einen nachteiligen Einfluss auf das lineare Wachstum und die sexuelle Reifung junger Mädchen während ihrer pubertären Entwicklung hat.

Probanden und Methoden: Diese dreijährige, gemischt longitudinale Studie umfasste 82 neu anfangende Tänzerinnen und 61 Kontrollen, die zu Beginn der Studie 8 bis 11 Jahre alt waren und hernach in 6-montigen Abständen für 3 weitere Jahre untersucht wurden. Ein biologisches Reifealter wurde durch Schätzung des Alters zum Zeitpunkt der maximalen Wachstumsgeschwindigkeit (peak height velocity, PHV) bestimmt. Körpermaße wurden mittels Anthropometrie bestimmt, sowie sportliche Leistung, Ernährung und Menarchealter mittels Fragebogen.

Ergebnisse: Unkorrigiert hatten Kontrollen eine signifikant größere Wachstumsgeschwindigkeit als Tänzerinnen ein Jahr vor PHV, allerdings gab es keinen Unterschied zwischen den Gruppen hinsichtlich des Alters bei Erreichen der PHV. Wenn für Reifestatus, fettfreie Körpermasse, Fettmasse und zusätzliche sportliche Aktivität (neben dem Tanzen) korrigiert wurde, gab es keine Gruppenunterschiede mehr hinsichtlich der absoluten Zunahme oder der Wachstumsgeschwindigkeit von Körperhöhe, Sitzhöhe oder Beinlänge. Unter den Tänzerinnen gab es keine Unterschiede hinsichtlich der Anzahl der Tanzjahre (>6,5?Jahre) oder der wöchentlichen Tanzstunden (>7?h?pro Woche) auf die Wachstumsgeschwindigkeit. Es wurden keine Beziehungen zwischen Menarchealter und der Anzahl der Tanzjahre oder der wöchentlichen Tanztrainingsstunden gefunden.

Zusammenfassung: Die Ergebnisse sprechen dafür, dass ein mäßig bis sehr intensives Tanztraining keinen Einfluss auf lineares Wachstum und körperliche Reifung hat. Aus diesem Grunde sollten Mädchen nicht von der Teilnahme am Tanzen abgeschreckt werden, nur weil eine mögliche Beeinträchtigung des Wachstums befürchtet wird.

Resumen. Antecedentes: Los efectos del entrenamiento deportivo sistemático durante la infancia y adolescencia sobre el crecimiento y la maduración sexual siguen siendo objeto de debate.

Objetivo: El estudio intenta determinar si los niveles moderados y/o altos de entrenamiento en danza influyen adversamente sobre el crecimiento lineal y la maduración sexual de las chicas jóvenes que están progresando hacia la pubertad.

Sujetos y métodos: Este estudio semi-longitudinal de 3 años de duración incluía a 82 bailarinas principiantes y 61 controles, de entre 8 y 11 años de edad como punto de comparación, que fueron estudiadas bianualmente durante tres años consecutivos. La edad biológica de maduración se determinó estimando la edad a la que se alcanzaba el pico de velocidad en el crecimiento estatural (PHV). Las dimensiones corporales fueron medidas por antropometría, y los niveles de ejercicio, la ingesta nutricional y la edad de menarquia mediante cuestionarios.

Resultados: Las chicas control tenían velocidades estaturales no ajustadas significativamente mayores que las bailarinas 1 año antes del PHV, aunque no había diferencias significativas entre los grupos en cuanto a la edad a la que se alcanzaba el PHV. Cuando se controlaba para la maduración, la masa magra, la masa grasa y el deporte extra-curricular (excluyendo la danza), no había diferencias entre los grupos en el crecimiento absoluto o en la velocidad de crecimiento en estatura, talla sentado o longitud de la pierna. Entre las bailarinas, no había efectos debidos a los años que llevaban bailando (> 6,5 años) o las horas de baile semanales (> 7 horas/semana ) sobre las velocidades de crecimiento. No se encontró ninguna asociación entre la edad de menarquia y los años u horas de entrenamiento en danza.

Conclusión: Los resultados sugieren que los niveles moderados y/o altos de entrenamiento en danza no afectan ni al crecimiento lineal ni a la maduración. Por tanto, las chicas no deberían renunciar a practicar danza basándose en supuestos retrasos de su potencial de crecimiento.