脊神经结扎后慢性病理痛大鼠异位放电的特点分析

目的:研究L5脊神经结扎模型大鼠的L5背根异位放电的特点及其时程变化.方法:以L5脊神经结扎制备大鼠神经病理性痛模型,利用分离背根单纤维细胞外电生理记录异位放电.结果:(1)记录到三类典型的异位放电,即紧张型、簇状及不规律型放电;(2)放电频率随着时间的推移而发生变化,术后24 h达峰值随后逐渐降低;(3)不同类型的异位放电所占比例也随时间而改变,20 h内以紧张型及簇状放电为主,后期则以不规律型放电占绝对多数,术后14 d只记录到不规律型放电;(4)记录到一类高频呈周期性的放电,此类放电很罕见,且仅出现在术后3 d之内.结论:脊神经结扎后,其对应的神经纤维产生大量的不同类型的异位放电,这种放电可能在慢性神经病理性痛的发生发展的早期起着重要作用.     

中枢去甲肾上腺素与E－2078和盐酸二氢埃托啡在痛觉调制中的相互作用

给大鼠脊髓蛛网膜下腔（ｉ．ｔ．）单独注射去甲肾上腺素（ＮＥ）２．μｇ或强啡肽Ａ（１～８）衍生物（Ｋ激动剂）Ｅ－２０７８８０ｎｇ可产生轻度但显著的镇痛效应。同时ｉ．ｔ．注射１／２量ＮＥ和１／２量Ｅ－２０７８所产生的镇痛效应显著高于单独ＮＥ或Ｅ－２０７８的效应。将Ｅ－２０７８的剂量增加到９６和１１５ｎｇ（依次递增２０％），也得到与上述类似的结果，提示Ｅ－２０７８与ＮＥ在脊髓产生协同镇痛作用。用同样的方法观察皮下注射（ｓ．ｃ．）μ激动剂盐酸二氢埃托啡（ＤＨＥ）对ｉ．ｔ．注射ＮＥ镇痛的影响，发现ｓ．ｃ．ＤＨＥ在２６８，３７５，５２５ｎｇ三个剂量水平（依次递增４０％）下，１／２量ＮＥ和１／２量ＤＨＥ联合注药组产生的镇痛效应与单纯ＮＥ或ＤＨＥ组相比均无显著性差异。以上结果提示，脊髓内的ＮＥ与。阿片激动剂Ｅ－２０７８有协同镇痛作用，而与μ阿片激动剂ＤＨＥ仅有加和作用。     

变频体表电刺激促使慢性痛患者脊髓中释放强啡肽

本工作将皮肤电极置于人体穴位表面，用不同频率的方波脉冲进行电刺激，观察脑脊液中甲啡肽（ＭＥＫ）代谢片段ＭＥＫ１－４和ＭＥＫ２－４以及强啡肽Ａ（Ｄｙｎ－Ａ）含量的变化。观察结果如下：（１）急性和慢性疼痛患者脑脊液中ＭＥＫ１－４含量与正常组相比均无明显变化，但急性痛患者脑脊液中ＭＥＫ２－４及Ｄｙｎ－Ａ的含量显著低于正常人；（２）对照刺激或２／１５Ｈｚ变频刺激对患者脑脊液中上述神经肽片段的含量无明显影响，但２／１００Ｈｚ变频刺激后，慢性痛患者脑脊液中Ｄｙｎ－Ａ含量显著增加。韩济生实验室的动物实验结果表明，高、低频电针刺激可分别使大鼠脊髓释放Ｄｙｎ－Ａ和ＭＥＫ，并参与电针镇痛过程。本工作在疼痛患者身上也观察到不同频率的电刺激确可引起不同种类阿片肽的释放。这一发现可能有助于解释特定参数的电刺激对特定癌症的治疗作用。     

新异刺激模型中的痛觉诱发电位

目的：观察消除了某些心理因素影响后的痛觉诱发电位，以便进一步研究人类疼痛的中枢机制。方法：采用新异刺激(oddball)实验设计来产生痛觉诱发电位。14名被试右手中指给予两种不同强度的电刺激(中等程度的非痛刺激和疼痛刺激)，在两次实验中，分别将两种刺激之一作为新异靶刺激，而将男一种作为标准刺激，记录诱发电位，并比较作为新异靶刺激的疼痛刺激(25Pa)与作为标准刺激的疼痛刺激(75Pa)诱发电位的差异。结果：在数据合格的11名被试中，Cz电极位置25Pa的诱发电位成份与75Pa的诱发电位成份一致，均包括N1、P1、N2三个主要成份，其中25Pa诱发电位N1和P1成份的波幅显著高于75Pa相应成份，而N2成份的波幅在两种疼痛刺激中并无显著差异，两种刺激之间各成份的潜伏期也无统计学差异。偶极子起源分析表明，N1、P1、N2这三个成份可能分别来源于前扣带回、旁中央小叶及扣带回后部。结论：新异刺激设计所得的痛觉诱发电位(75Pa)排除了由疼痛评分及注意等因素所引发的非痛觉特异性认知相关成份，故可更为客观地评价疼痛。     

CCK—B受体拮抗剂L—365,260翻转100Hz慢性电针耐受

４８只高针效大鼠随机分为６组，每组大鼠（８只）每天给予１００Ｈｚ电针一次（３０ｍｉｎ），连续６天。其电针镇痛效果逐渐降低。形成慢性电针耐受。在第７天，６组大鼠分别皮下（ｓ．ｃ．）注射配药液或不同剂量的ＣＣＫ－Ｂ受体拮抗剂Ｌ－３６５，２６０（０．０３￣３ｍｇ／ｋｇ）．ｓ．ｃ．注射配药液的对照大鼠仍然表现出明显的电针耐受现象，而ｓ．ｃ注射Ｌ－３６５，２６０（０．１ｍｇ，０．３ｍｇ／ｋｇ）则可汉有效地翻     

体外诱导人骨髓间充质干细胞分化为肝细胞样细胞的特征及功能

目的:观察人骨髓间充质干细胞体外培养定向分化为肝细胞样细胞的过程及其特征。方法:实验于2003-12/2004-05在中山大学附属第二医院林百欣医学研究中心实验室完成。人骨髓取自髂后上嵴骨髓穿刺的健康供者,来源于中山大学附属第二医院儿科患儿健康家属。全骨髓贴壁筛选法分离出骨髓间充质干细胞,体外扩增后以流式细胞仪鉴定其表面标志。取扩增5代的骨髓间充质干细胞,分为2组,分化组于加入20μg/L肝细胞生长因子和10μg/L成纤维细胞生长因子4的opti-MEMI低血清培养基中诱导分化,空白对照组则不加任何细胞因子。2周后,行细胞形态学观察,并检测成热肝细胞的糖原合成和尿素分泌功能(免疫细胞化学法检测甲胎蛋白、白蛋白及细胞角蛋白18,19表达,反转录-聚合酶链式反应检测甲胎蛋白、白蛋白基因mRNA转录水平,高碘酸-Schiff染色检测糖原及紫外分光光度法测定尿素氮合量)。结果:①流式细胞仪显示第5代骨髓间充质干细胞高表达表面抗原白细胞分化抗原29,不表达白细胞分化抗原34,11b。②分化组骨髓间充质干细胞至第14天,部分细胞分化为多角形的肝细胞样细胞。③免疫细胞化学法检测到细胞特异性表达甲胎蛋白、白蛋白及细胞角蛋白18,19,反转录-聚合酶链式反应显示有甲胎蛋白和白蛋白mRNA转录。④高碘酸-Schiff糖原染色可见胞浆内存在红色颗粒,呈阳性反应,培养液内尿素氮含量亦明显升高。⑤空白对照组骨髓间充质干细胞则未见上述各项变化。结论:在低血清培养体系中,采用成纤维细胞生长因子4和肝细胞生长因子联合诱导,证明人骨髓间充质干细胞在体外能定向分化为肝细胞样细胞,诱导后的骨髓间充质干细胞上有了成熟肝细胞的糖原合成和分泌尿素的特征性功能,表明骨髓间充质干细胞可作为肝细胞移植和人工肝的新型种子细胞。     

蛛网膜下腔应用Ro 25-6981对神经病理痛大鼠的镇痛作用及其电生理学机制研究

目的:研究蛛网膜下腔应用Ro 25-6981,一种选择性的NMDA受体NR2B亚基(NR2B)的拮抗剂,对神经病理痛大鼠的镇痛作用及其可能的机制。方法:(1)雄性SD大鼠蛛网膜下腔置管,手术成功后进行L5脊神经结扎(SNL)手术。术后7天用vonFrey纤维丝测定机械痛敏,筛选出造模成功的SNL神经病理痛大鼠,随机分为三组,通过蛛网膜下腔插管分别鞘内给予(i.t.)Ro25-698110.0μg(20μl)、100.0μg(20μl),或等体积的生理盐水作对照。在给药后第30min、60min、90min和120min测定大鼠后爪的50%缩足阈值(PWT)及鞘内给药前后大鼠的运动功能。(2)通过在体细胞外记录的电生理学方法,观察脊髓背表面给予Ro 25-6981100.0μg对大鼠脊髓背角广动力范围(WDR)神经元放电的影响。结果:(1)与生理盐水组相比,鞘内应用Ro 25-698110.0μg对SNL大鼠的50%PWT和机械痛敏翻转百分率(%MPE)没有明显的影响(P>0.05,n=8),而100.0μg却能显著增加SNL大鼠的50%PWT和%MPE,起到明显的镇痛作用(P<0.05,n=8),并且在上述两种剂量下鞘内给药前后,动物的运动功能没有出现显著改变(P>0.05);(2)与生理盐水组相比,脊髓背表面给予Ro 25-6981100.0μg对WDR神经元的Aβ纤维诱发放电没有显著影响(P>0.05,n=6),但是可以显著抑制C纤维诱发放电(P<0.05,n=6)。结论:鞘内应用选择性的NR2B拮抗剂Ro 25-6981100.0μg可以对SNL大鼠产生明显的镇痛作用,而不影响动物的运动功能;这种镇痛作用可能是通过拮抗脊髓背角的NMDA受体NR2B亚基,进而抑制WDR神经元的C纤维诱发放电所产生的。     

Estimating a delay distribution from incomplete data,with application to reporting lags for AIDS cases

Statistical inference for the probability distribution of a reporting delay is considered when delays are recorded only after a certain point in time τ. A method is proposed which utilizes data on incidences arising prior to τ. By a suitable choice of parameters we find explicit expressions for maximum likelihood estimates and standard errors. An application to reporting delay data on Australian AIDS diagnoses demonstrates that inclusion of data on AIDS diagnoses made prior to τ results in significant gains in the precision of estimates. A simulation study indicates for this data set that there is minimal bias in the estimates and the large sample formulae for the standard errors give good estimates of the standard deviation of the estimators. © 1997 John Wiley & Sons, Ltd.     

韩氏穴位神经刺激仪（HANS）对75例海洛因戒断者心率的影响

本研究根据一定频率的电刺激可促使中枢神经系统释放阿片肽的原理，应用韩氏穴位神经刺激仪（ＨＡＮＳ），治疗７５例海洛因戒断者，观察到ＨＡＮＳ对海洛因戒断者的心动过这具有明显的抑制作用。每日刺激１次，在首次治疗的５ｍｉｎ后，心率即开始下降，由治疗前的１０９±３次／分降至１０３±２．５次／分；至１０ｍｉｎ时心率降至９８±１．６次／分，与对照组相比有显著性差异（Ｐ＜０．０１）；至３０ｍｉｎ时心率下降为９１±１．４次／分（Ｐ＜０．００１）。连续治疗４天以后，心率可稳定在正常水平（７２±１．１～８２±１．５次／分之间）。     

Antiopioid activity of the cardioexcitatory peptide in central modulation of cardiovascular functions

Intracerebroventricular (i.c.v.) injection of [D-Ala²,Leu⁵]enkephalin produced depressor and bradycardiac responses which were prevented by naloxone or FMRF-NH₂ pretreatment. Intrathecal injection of FMRF-NH₂ to rats in hemorrhagic shock resulted in a slight but significant increase in blood pressure, and prevented the further decrease in heart rate which was observed in the control group. It is concluded that FMRF-NH₂ may act as an antiopioid substance in central modulation of cardiovascular functions.