Gastric bypass up-regulates insulin signaling pathway

Objective

In the severely obese, Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) reverses diabetes before body weight loss occurs. We determined changes in protein expression of insulin receptor (IR), its substrates (IRS1 and IRS2), and their phosphorylated state (p-IR and p-IRS1/2) in skeletal muscle (SM), liver and adipose tissue (AT), and GLUT4 in SM and AT, 14 and 28 d after RYGB to gaining insight into the time-related dynamics of insulin transduction pathway that may contribute to diabetes resolution.

Background

RYGB induces a rapid weight loss followed by a slower weight loss period, leading to reversal of diabetes. We hypothesize that diabetes reversal is due to RYGB-induced up-regulation of insulin signaling pathway.

Methods

Diet-induced obese rats had RYGB or sham-operation (obese-controls). Daily food intake, body weight, glucose, insulin, and adiponectin were measured. IR, IRS1, IRS2, p-IR, and p-IRS1/2 were measured in SM, liver, and AT and GLUT4 in SM and AT, 14 and 28 d after RYGB, respectively, reflecting the rapid and slower weight loss periods after RYGB.

Results

On day 14, in RYGB rats versus obese-controls, food intake, body weight, and fat mass decreased. Rats became normo-glycemic and had low insulin levels and elevated glucose:insulin ratio and decreased adiponectin concentrations. This persisted to day 28, except that adiponectin rose. No change in IR occurred on day 14, in RYGB rats versus obese-controls. By day 28 RYGB rats had a higher IR expression in SM and liver, but no changes in AT. RYGB induced a time-related increase in p-IR in liver and in pIRS1/2 in SM and liver. An increase in GLUT4 occurred by day 28 in SM and AT.

Conclusions

Improvement in diabetes occurred after RYGB due to up-regulation in key insulin pathway proteins at several levels, predominantly in SM and liver in association with ongoing caloric restriction, body weight, and fat mass loss.     

Identification of CYP2D6 null variants among long‐stay,chronic psychiatric inpatients: Is it strictly necessary?

We identified the null variants *3,*4,*5,*6,*7 and *8 of the CYP2D6 gene [encoding for cytochrome P450 (debrisoquine hydroxylase)] in a group of 84 chronic-stay psychiatric inpatients with severe schizophrenia or related disorders and receiving treatment with one or more CYP2D6 substrates for years. We also studied a group of 100 healthy controls of similar ethnic origin (Spanish Caucasians). Three patients were poor metabolizers (PMs) for antipsychotic drugs according to their CYP2D6 genotype (i.e. homozygous for the *4 allele) but they exhibited no adverse drug reaction over the years despite chronic treatment with CYP2D6 substrates. We suggest that CYP2D6 genetic screening is more useful in other type of psychiatric patients, particularly in younger ones starting treatment protocols.     

垂全催乳素瘤的诊断和治疗指南

3.男性:高催乳素血症通常导致阳痿、不孕和性功能低下.男性患者通常为大腺瘤,有神经系统症状.其原因可能是对症状认识的延误或者肿瘤生物学行为的差异.     

Improvement in liver fibrosis, functionality and hemodynamics in CCI4-cirrhotic rats after injection of the Liver Growth Factor.

BACKGROUND/AIMS: Most substances used in experimental models of cirrhosis are chosen either as protectors of lipid peroxidation, as antifibrogenic agents or as vitamins, among others. In this report, we analyze the improvement produced, in established cirrhosis (CCl4 plus phenobarbital) in rats, by intraperitoneal injection of Liver Growth Factor, a hepatic mitogen with activity both in vivo and in vitro. METHODS: Following confirmation of CCl4-induced cirrhosis, Liver Growth Factor (4.5 microg per ratx2 injections/week for 3 weeks) was administered to one group of rats (Cirr+LGF). The remaining rats (Cirr) received saline. The groups were compared in terms of serum enzymes, tissue damage, total liver collagen, collagenase activity, microsomal enzyme activities, splanchnic and systemic hemodynamics and portosystemic shunting. RESULTS: Treatment of rats presenting CCl4-induced cirrhosis with Liver Growth Factor decreased serum aminotransferase levels and increased levels of serum albumin and total protein. The Liver collagen content was lower in rats treated with Liver Growth Factor (2.96 vs. 4.32 mg/g liver, p<0.01). Microscopic studies revealed that the livers of rats receiving Liver Growth Factor showed decreases in fibrosis, necrosis and inflammatory infiltration, as well as a recovery of architectural integrity. Liver function was improved after treatment with Liver Growth Factor, as indicated by the rate constant for elimination of aminopyrine, which increased from 0.0063 to 0.0170 (p<0.05). This increase was accompanied by a higher total amount of cytochrome P-450 as well as of certain P-450 isoenzymes, especially those that are hormone-dependent, such as P-450 3A. The improved liver histology and function observed in Cirr+LGF rats was associated with decreases in portal pressure (14.4 vs. 9.4 mm Hg, p<0.01) and portosystemic shunting (55.8 vs. 11.5%, p<0.01), as well as increases in mean arterial pressure and systemic vascular resistance, and a reduction in ascites. CONCLUSIONS: Administration of the hepatic mitogen, Liver Growth Factor, to CCl4-cirrhotic rats decreased liver collagen and reorganized the hepatic extracellular matrix, resulting in an improvement in liver function, reduced portal pressure and amelioration of ascites.     

Kooperationsverträge zwischen Krankenhäusern und Vertragsärzten – Schnittstellenoptimierung oder Zuweisungsprovision?

Abstrakt  1. Eine Vereinbarung zwischen einem Krankenhaustr?ger und niedergelassenen ?rzten als potentiellen Zuweisern, die diesen ein Entgelt für Leistungen verspricht, die sie ohnehin im Rahmen ihrer (vertrags?rztlichen) Versorgung erbringen würden, ist rechts- und wettbewerbswidrig. 2. Eine in der Sache unzutreffende Bezeichnung dieser Zusammenarbeit als “sektorübergreifend” oder “pr?-/post” ?ndert an dieser Bewertung nichts, sondern verst?rkt eher den Verschleierungscharakter derartiger Vertr?ge. 3. Derartige Vertr?ge leisten in verantwortungsloser Weise sachwidrigen Erw?gungen bei der Wahl des geeigneten Arztes oder Krankenhauses Vorschub. (Leits?tze des Bearbeiters)     

Wettbewerbsrechtliche Zulässigkeit von Werbegaben an Ärzte im Wege einer nicht produktbezogenen Imagewerbungskampagne

Abstrakt  1. Das besondere Vertrauensverh?ltnis zwischen Arzt und Patient gebietet bei der Verschreibung von Medikamenten die ausschlie?liche Orientierung des Arztes an den Interessen des Patienten, die bereits durch den Verdacht der unsachlichen Beeinflussung seitens eines Herstellers von Medikamenten gef?hrdet w?re. 2. Sachzuwendungen von Pharmaunternehmen an ?rzte, die nicht mehr als geringwertig eingestuft werden k?nnen, stellen – auch wenn sie im Rahmen einer nicht produktbezogenen Imagewerbekampagne gew?hrt werden – sowohl einen sonstigen unangemessenen unsachlichen Einfluss i.S. von § 4 Nr. 1 UWG als auch einen Versto? gegen die “anst?ndigen Gepflogenheiten in Gewerbe und Handel” i.S. von § 3 UWG i.V. mit Art. 5 UGP-Richtlinie dar. 3. Das Anbringen von Werbelogos auf Praxiseinrichtungsgegenst?nden, die ?rzten zu erheblich vergünstigten Preisen angeboten werden, stellt keine Rechtfertigung für die in der Subventionierung der Gegenst?nde zu sehende unlautere Sachzuwendung dar. 4. Das Angebot eines Pharmaunternehmens an einen Arzt, kostenfreie Beratung durch eine Unternehmensberatung in Anspruch zu nehmen, stellt – jedenfalls wenn die Beratung sich nicht auf pharmakologische Fragestellungen bezieht, sondern auf solche der Organisation und des Praxismanagements – eine unlautere Zuwendung dar. Ein Ausschluss vom Zuwendungsverbot analog § 7 I Nr. 4 HWG scheidet daher aus. 5. Das Erfordernis einer “erheblichen Zahl von Unternehmen” i.S. von § 8 III Nr. 2 UWG bedeutet nicht, dass die dem klagenden Wettbewerbsverband angeh?renden Unternehmen einen exakten Querschnitt der sonstigen Marktteilnehmer der betreffenden Branche darstellen müssen. Etwa 10% der Unternehmen, die etwa 70% der Ums?tze einer Branche t?tigen, stellen.     

Angemessenheit selbstdefinierter Fallpauschalen einer Privatklinik

Ohne Zusammenfassung     

Unterrichtung über die Entgelte und Inhalte wahlärztlicher Leistungen (Anm.: J. Patt)

Ohne Zusammenfassung