1992 science award of the “Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V.”

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1992 science award of the Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V.     

Buchbesprechungen

Ohne Zusammenfassung     

Intensivtherapie und Prognose des akuten Kreislaufstillstandes

Zusammenfassung Anhand von 115 im Zeitraum von 2 1/2 Jahren beobachteten Episoden von akutem Kreislaufstillstand bei 90 Patienten werden die Kriterien und Behandlungserfolge der Intensivtherapie des akuten Kreislaufstillstandes dargelegt. Während die Basis-Therapie mit externer Herzmassage, künstlicher Beatmung, Natriumbicarbonatinfusionen und elektrischer Defibrillation eindeutig feststeht, bietet die medikamentöse Führung noch immer Probleme. Zehn eigene Verlaufsbeobachtungen zeigen, daß betaadrenergische Sympathomimetica auch bei bestimmten Fällen tachysystolischer Herzrhythmusstörungen günstig wirken. Der Versuch der elektrischen Stimulation des Herzens mit einer extern angelegten epikardialen Schrittmachersonde bei akutem Kreislaufstillstand durch Asystolie oder Bradykardie führte in keinem von 8 Fällen zum Erfolg. Für die Früh- und Spätprognose sind bei adäquater Therapie in erster Linie Art und Schwere des Grundleidens sowie der morphologisch funktionelle Zustand lebenswichtiger Organe bei Einsetzen des plötzlichen Kreislaufstillstandes verantwortlich. Bei Kammerflimmern und Kammerflattern waren deutlich bessere Resultate zu erzielen, als beim akuten Kreislaufstillstand durch Asystolie. Von den 90 Patienten überlebten 12 länger als 4 Wochen (13%), 9 (10%) konnten entlassen werden und sind zum Zeitpunkt der Publikation ohne Nachwirkungen des akuten Kreislaufstillstandes. Es wird auf die Bedeutung einer lückenlosen Beobachtung Schwerstkranker und die Beachtung prämonitorischer Zeichen zur Verhütung des akuten Kreislaufstillstandes hingewiesen.

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Summary Criteria and therapeutic success of intensive therapy of cardiac arrests are evaluated in 115 episodes observed in 90 patients over a period of 2 1/22 years. While basic therapy with external cardiac massage, artificial ventilation, infusion of sodium bicarbonate and electrical defibrillation is generally agreed upon, the choice of further drugs is still problematic. It is shown in 10 cases that under certain conditions even in ventricular fibrillation and ventricular tachycardia beta-receptor stimulating drugs are indicated. Electrical stimulation of the heart by an external epicardial pacemaker was unsuccessful in all of eight cases with complete asystoly or bradycardia. Immediate and long term results of cardiac arrests with adequate treatment primarely depends on the extend of the underlying disease as well as on the condition of all vital organs at the time of onset of the arrest. Ventricular fibrillation and -flutter had a better prognosis than asystoly. Twelve out of the ninety patients lived longer than four weeks after the arrest (13%). Nine of these are still living at the time of publication with an observation time from three months to two years. The chance of improving therapeutic results with intensive care lie mainly in preventing rather than curing complications such as cardiac arrests.

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Professor Dr.H. E. Bock zum 65. Geburtstag.     

Die Wirkung länger dauernder Hydrochlorothiazid-Gaben auf die Plasma-Renin-Aktivität und die Aldosteron-Exkretionsrate bei Normalpersonen

Zusammenfassung Die Wirkung von Hydrochlorothiazid auf die Plasma-Renin-Aktivität (PRA) und die Aldosteron-Exkretionsrate (AER) wird bei 10 Normalpersonen untersucht. Gleichzeitig werden Bestimmungen der Serum- und Urinelektrolyte, des Hämatokrits und der Flüssigkeitsbilanz durchgeführt. In derjenigen Gruppe, die während 7 Tagen täglich 50 mg Hydrochlorothiazid (Esidrex®) erhielt, steigen die PRA am 2. und 4. Tag und die AER am 3. Tag nach Beginn der Diuretikagabe signifikant an, während am 6. bzw. am 7. Tag ein Abfall beider Parameter zur Norm einsetzt. Wesentliche Änderungen der Serumelektrolyte und des Hämatokrits werden nicht registriert. Die Stimulation des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) kann mit einer erhöhten Natriurese und Diurese korreliert werden. Die Kaliurese steigt ebenfalls deutlich an, so daß der Na/K-Quotient im Urin unter 1 abfällt.In derjenigen Gruppe, die während 6 Wochen täglich 50 mg Hydrochlorothiazid erhielt, werden nach 2, 4 und 6 Wochen der Diuretikaverabreichung keine signifikanten Veränderungen der PRA, AER, Serumelektrolyte und des Hämatokrits festgestellt. Es entwickelt sich demnach unter längerdauernden Saluretikagaben kein sekundärer Hyperaldosteronismus.Die Wirkung sowohl einer Natriumrestriktion als auch einer saluretikainduzierten Natriumexkretion auf das RAAS wird besprochen. Schließlich werden die Möglichkeiten diskutiert, die einen Rückgang der Stimulation des RAAS trotz andauernder Diuretikagaben bewirken können.

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Summary The effect of hydrochlorothiazide on plasma renin activity (PRA) and aldosterone excretion rate (AER) were examined in 10 normal persons. At the same time, determinations of serum and urine electrolytes, of hematocrit and of fluid balance were carried out. In that group which recieved 50 mg hydrochlorothiazide (Esidrex®) daily for 7 days, the PRA rose significantly on the 2nd and 4th day and the AER on the 3rd day after the beginning of diuretic treatment. A decline to normal in both parameters set in on the 6th and 7th day, respectively. Considerable changes in serum electrolytes and hematocrit were not registered. The stimulation of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) could be correlated with elevated natriuresis and diuresis. Kaliuresis rose considerably as well so that the Na/K quotient in urine fell under 1.In that group which recieved 50 mg hydrochlorothiazide daily for a period of 6 weeks, no significant changes were noticed in PRA, AER, serum electrolytes or hematocrit after 2, 4 and 6 weeks of diuretic treatment. There was no development of secondary hyperaldosteronism under extended saluretic treatment.The effect of sodium restriction as well as saluretica-induced sodium excretion on the RAAS is discussed. Finally, the possibilities are discussed which can cause a retreat in stimulation of the RAAS despite extended treatment with diuretics.

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Diese Arbeit wurde durch die Hilfe des Schweizerischen Nationalfonds zur Förderung der wissenschaftlichen Forschung und der Stiftung zur wissenschaftlichen Forschung an der Universität Zürich ermöglicht.     

No evidence for involvement of the calpain-10 gene 'high-risk' haplotype combination for non-insulin-dependent diabetes mellitus in early onset obesity

In light of evidence of linkage of obesity to chromosome 2q31-q37, we hypothesized that the calpain-10 gene 'high-risk' haplotype combination for non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM) is involved in early onset obesity. We screened the NIDDM 'high-risk'-haplotype combination formed by the alleles 112 and 121 of the polymorphisms UCSNP-43, -19, and -63 in 166 families consisting of an extremely obese child or adolescent (mean BMI percentile: 99.3+/-1.38), one or more obese sibs (mean BMI percentile: 97.42+/-2.88), and both of their parents. Genotyping for three calpain-10 gene polymorphisms was performed by polymerase chain reaction (PCR) with (a) length polymorphism detection (UCSNP-19) or (b) allele-specific PCR (UCSNP-43 and -63). To allow for correct haplotype assignment all individuals were additionally genotyped for two microsatellite markers (D2S125 and D2S2338). We followed a hierarchical test procedure. As the first step, model-free linkage analysis was performed using maximum likelihood binomial statistics. The second stage consisted of a one-sided asymptotic pedigree disequilibrium test for the UCSNP-43 and on an exploratory level for the other SNP-markers and all haplotypes formed by the three SNPs. The final stage investigated the reported haplotype combination. We failed to detect an initial linkage of obesity to this region (LOD score <0.4). All subsequent exploratory analyses were negative. Our analysis of the relationship between the NIDDM 'high-risk' haplotype combination and extreme early onset obesity revealed no evidence for linkage and association.     

Using probabilistic and decision-theoretic methods in treatment and prognosis modeling

Causal probabilistic networks, also called Bayesian networks, allow both qualitative knowledge about the structure of a problem and quantitative knowledge, derived from case databases, expert opinion and literature to be exploited in the construction of decision support systems for diagnosis, treatment and prognosis. This mixing of qualitative and quantitative knowledge will be illustrated, using the selection of antibiotics for a subset of patients with severe infections. The subset consists of patients where bacteria or fungi have been found in the blood. A simple pathophysiological model of infection is used to calculate a prognosis, dependent on the choice of antibiotics. A decision-theoretic approach is used to balance the therapeutic benefit of antibiotic treatment against the cost of antibiotics in the form of direct monetary cost, side effects and ecological cost. A retrospective trial on patients with bacteria or fungi in the blood stemming from the urinary tract indicates that with this approach, it may be possible to suggest balanced choices of antibiotics that not only achieve greater therapeutic benefit, but also reduce the cost of therapy.