Practice guidelines for lipid-based amphotericin B in stem cell transplant recipients

OBJECTIVE: To provide clinicians who practice in the stem cell transplantation (SCT) setting with practical guidelines for the use of lipid-based amphotericin B (AmB) formulations in SCT patients who have documented or probable invasive fungal infections, are experiencing neutropenic fever, or require secondary prophylaxis for fungal infections. DATA SOURCES: Recommendations are based on the results of a two-day consensus meeting that convened clinicians versed in the management of infectious complications in patients undergoing SCT. This meeting, which was held October 21-23, 1998, in Orlando, Florida, was sponsored by an educational grant from The Liposome Company. In addition, primary articles were identified by MEDLINE search (1980-December 1999) and through secondary sources. STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: All of the articles identified from the data sources were evaluated, and all information deemed relevant was included in this review. DATA SYNTHESIS: Immunocompromised patients, particularly patients undergoing high-dose chemotherapy with SCT, experience a high degree of morbidity and mortality from invasive fungal infections. Historically, treatment for such infections with conventional AmB had been limited primarily by its associated nephrotoxicity. Lipid-based formulations of AmB have helped to advance the management of invasive fungal infections in the SCT population by offering a treatment alternative that allows for administration of adequate amounts of active drug to produce clinical and mycologic responses, compared with conventional AmB, in a delivery system that is less nephrotoxic. Unfortunately, these agents are relatively expensive. Therefore, patients who are candidates for lipid-based products must be selected carefully. CONCLUSIONS: Practical guidelines are provided for the use of lipid-based AmB formulations in SCT patients who have documented or probable invasive fungal infections, are experiencing neutropenic fever, or require secondary prophylaxis for fungal infections.     

人胚胎干细胞研究现状及其应用前景

目的:综合分析人类胚胎干细胞的研究动态及意义。资料来源:应用计算机检索Medline 1995-01/2005-02有关胚胎干细胞研究进展及其伦理争议的文献,检索词“stem cell,embryo,medical treatment,cloning,ethics”,限定文章语言种类为英文。同期检索中国期刊全文数据库2002-01/2005-12有关胚胎干细胞研究进展及其伦理争议的文献,检索词为“干细胞,胚胎,医疗,克隆,伦理”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对检索到的干细胞研究进展及应用的相关信息进行整理,选取针对性强的文章。同一领域的文献则选择近期发表或权威杂志的文章。资料提炼:共检索到56篇相关文献,其中26篇文章符合要求。排除30篇,为重复性文章。资料综合:胚胎干细胞的研究自上世纪80年代初期始,经历了由低等动物、灵长类动物至人类胚胎干细胞研究的过程。从干细胞生物学特性、培养条件到干细胞建系的成功;从科研服务于人类到由此引发的伦理之争;从人类干细胞研究给医疗领域带来的广泛应用前景到目前研究尚存在的困难,比较全面的反映了人类干细胞研究的现状和应用前景。结论:由于胚胎干细胞在揭示生命的奥秘、攻克各种疑难杂症等方面具有极为诱人的前景,尽管目前还有许多困难,还存在争议,如果能够正确引导,建立相应完善的监管机制,人胚胎干细胞研究领域的每个进步都将对人类自身发展做出重大贡献。     

慢性乙型肝炎患者及其配偶性生活质量

目的:在对乙肝的传播途径及性生活质量下降的原因及机制等进行介绍的基础上,详述慢性乙型肝炎患者和配偶心理健康及家庭生活满意度以及性生活质量研究现状等。资料来源:检索维普期刊全文数据库和CHKD期刊全文数据库,以及Pubmed 1981-01/2006-01关于乙型肝炎及配偶性生活质量与心理方面的文章。另外,还查阅并参考了相关书籍4本。主要检索词:CHB,quality of life,psychology health,乙型肝炎,心理健康,配偶,性生活质量等。资料选择:对资料进行初审,选择与心理健康、配偶和性生活以及家庭生活满意度等相关的文章。纳入标准:阐述详细,文章内容较新,有助于说明问题的文章。排除标准:重复性研究和一般了解性的文章。资料提炼:共收集到103篇文章及4本相关书籍。其中关于乙肝患者的心理健康的文献85篇;配偶的心理健康相关的7篇;性生活及家庭生活满意度有关的11篇。符合纳入标准的文章32篇,排除71篇。资料综合:目前为止,因乙型肝炎病毒持续感染的病原学治疗无重大突破,心理支持有助于消除消极情绪,具有协助增加药物效果的重要意义。慢性乙型肝炎患者生活质量下降的一个重要内容是性生活质量降低。其原因可能包括患者害怕劳累,担心不能完成性生活过程;担心传染给配偶;担心传染给下一代而有顾虑等方面。作为慢性乙型肝炎患者的配偶,是最直接的受害者,既是心理压力的承担者,又是乙型肝炎病毒传播的高危人群,成为一个比慢性乙型肝炎患者更为特殊的群体。其存在多种心理问题,如抑郁、焦虑等。乙型肝炎病毒的性传播,导致了患者及其配偶在进行性交时的心理顾虑;肝炎本身的病理生理改变也直接导致慢性乙型肝炎患者及配偶的性生活质量下降。结论:慢性乙型肝炎患者及其配偶存在严重的心理问题,导致性生活质量下降。     

人脐静脉内皮细胞黏附分子1表达与活血中药对单核-血管内皮细胞黏附性能的干预

目的:观察活血注射液对氧化型低密度脂蛋白损伤人脐静脉内皮细胞后血管细胞黏附分子1的表达及与人单核细胞黏附的影响,探讨中药复方制剂防治动脉粥样硬化的作用机制。方法:实验于2004-03/12在北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室完成。①实验材料:活血注射液由丹参、川芎、红花、赤芍组成,比例为丹参2,其余药物为1,含生药2000g/L。新生儿脐带(由中日友好医院妇产科提供,产妇及其家属知情同意,实验符合赫尔辛基宣言中的伦理学标准)。②实验过程:以培养人脐静脉内皮细胞作为靶细胞,在内皮细胞培养基中加入氧化型低密度脂蛋白制备细胞损伤模型。③实验评估:采用蛋白定量法检测人脐静脉内皮细胞与单核细胞的黏附率[将人脐静脉内皮细胞,用M199培养液(对照组)和含不同浓度(10,20,40ml/L)的活血注射液、氧化型低密度脂蛋白等实验因子的培养液(实验组)温育12,24h,再加含单核细胞的M199培养液];反转录聚合酶链反应检测人脐静脉内皮细胞的血管细胞黏附分子1的mRNA表达;用流式细胞仪测定人脐静脉内皮细胞的血管细胞黏附分子1的蛋白表达[(将人脐静脉内皮细胞,分为对照组、氧化型低密度脂蛋白组与氧化型低密度脂蛋白 活血注射液(终浓度分别为10,20,40ml/L)组,分别作用12,24h)。结果:①人单核细胞与人脐静脉内皮细胞的黏附率在氧化型低密度脂蛋白作用12,24h后升高,均明显高于对照组(P<0.01),不同剂量活血注射液可明显抑制人单核细胞与人脐静脉内皮细胞的黏附率,与氧化型低密度脂蛋白组相比差异均有显着性(P<0.01),这种作用随着剂量的增加而增强。②氧化型低密度脂蛋白能明显上调人脐静脉内皮细胞的血管细胞黏附分子1的mRNA和蛋白表达水平,而不同剂量活血注射液能显著下调血管细胞黏附分子1的mRNA和蛋白的表达水平(P<0.05,P<0.01),与氧化型低密度脂蛋白组相比差异均有显着性(P<0.05,P<0.01),这种作用随着剂量的增加而增强。结论:氧化型低密度脂蛋白促进内皮细胞的血管细胞黏附分子1表达,活血注射液能通过下调血管细胞黏附分子1的表达抑制单核-血管内皮细胞黏附,保护人内皮细胞免受氧化型低密度脂蛋白所致毒性损伤,从而减少或抑制动脉粥样硬化的形成。     

转化生长因子β1和血管内皮生长因子在单基因遗传自然发病糖尿病小鼠颌下腺的表达

目的:探讨单基因遗传自然发病型(db/db)糖尿病小鼠颌下腺转化生长因子β1和血管内皮生长因子表达变化与糖尿病性神经病变关系。方法:实验于2003-09/2004-05在承德医学院中心实验室和承德医学院附属医院病理科完成。①实验材料:引进日本C57BL/ksj-db/ m表型正常隐性基因小鼠80只。②实验干预及分组:小鼠近亲(兄妹)交配,得到纯合子和非纯合子后代。纯合子后代为单基因遗传自然发病型糖尿病小鼠,即db/db型,相当于人类Ⅱ型糖尿病;非纯合子后代,即db/ m型,为糖尿病和肥胖基因携带者。生后4周起,平均血糖值升高达10mmol/L以上且同时伴发肥胖者确定为糖尿病鼠,选取3,4,6,8,10个月龄db/db型,血糖>10mmol/L的雄性小鼠作为实验组;相应月龄的雄性同种db/ m型小鼠为对照组,每组5只动物。③实验评估:动物麻醉多聚甲醛灌注固定后,取3,4,6,8,10个月两组小鼠颌下腺,采用SP免疫组织化学染色,观察颌下腺的组织学改变和转化生长因子β1、血管内皮生长因子阳性表达的变化。结果:除去死亡和造模失败的小鼠外,正常对照组16只、实验组25只进入结果分析。①两组小鼠内皮细胞生长因子的表达变化:内皮细胞生长因子在正常鼠及糖尿病鼠颌下腺的血管内皮细胞中均有表达,实验组与对照组内皮细胞生长因子阳性细胞表达随月龄增加而增多。在月龄相同时,实验组的表达均强于同龄对照组(P<0.05或0.01)。②两组小鼠转化生长因子β1的表达变化:转化生长因子β1在正常及糖尿病鼠颌下腺的腺泡细胞、颗粒曲管及纹状管细胞中均有表达,阳性颗粒位于胞浆内。对照组阳性细胞数随月龄变化不大,实验组阳性细胞表达数随月龄增加而增多。在月龄相同时,实验组的表达均高于同龄对照组(P<0.01)。结论:db/db糖尿病小鼠颌下腺转化生长因子β1表达增强,同时有间质纤维增强,转化生长因子β1表达上调与糖尿病间质纤维增生密切相关。db/db糖尿病小鼠颌下腺血管内皮生长因子表达随病程延长表达增加,与糖尿病病程呈正相关。     

电刺激效应对骨修复的作用

学术背景：电刺激作为传统的治疗骨折和骨不连的有效手段,一直是临床骨科及相关科室研究和应用的热点,且随着现代科技的发展和研究的深入,电刺激理论和应用不断得到发展。 目的：总结分析电刺激在骨修复中的研究进展、现状及趋势。 检索策略：应用计算机检索北大医学部图书管资源“Science Direct On Site,nature”等数据库,1960-01/2007-05有关英文的文献,检索词“Electrical Stimulation,bone tissue engineer,direct current,capacitive coupling”,限定语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库,2000-01/2007-05有关的中文文献,检索词“电刺激,骨组织工程,骨修复”,限定语言种类为中文。对资料进行初审,纳入标准：①电刺激在骨相关疾病的临床应用及实验动物研究。②电刺激促进骨系细胞增殖、分化的理论研究。排除标准：重复性研究。然后查找余下文章的全文,进一步判断与纳入标准一致的文章。共检索到文献161篇,其中外文150篇,与电刺激在骨修复中的应用相关的26篇;中文文献11篇,4篇被应用。 文献评价：所选用文章30篇,临床报道1篇,其余均为临床与实验研究。 资料综合：①对目前各种研究所用到的电刺激进行总结分类,根据是否接触实验组织,分为侵入性和非侵入性两类。②不同种类的电刺激作用机制也不相同,在临床和实验研究中的应用各有优点缺点。③电刺激对骨组织工程种子细胞增殖、分化等有促进作用,将为骨组织工程开辟新的前景。 结论：电刺激在骨修复各个领域的应用随着医学的发展不断发展,特别近几年在组织工程种子细胞的应用,更促进了对其原理的认识,已经达到分子水平,其在骨组织工程中的应用将为骨修复开阔新的前景和时代。     

Muscle mitochondrial activity increases rapidly after an endotoxin challenge in human volunteers

Background: Mitochondrial derangements in muscle of patients suffering from sepsis have been established in several studies and have been related to muscle dysfunction and organ failure. It is not possible to study the early phase of sepsis in patients; therefore, we used a human endotoxaemia model to study the effect of early sepsis on muscle mitochondria. Methods: Seven healthy male volunteers received a standardised endotoxin challenge. Muscle biopsies were obtained immediately before the challenge, and at 2 and 4 h following the endotoxin challenge. The muscle biopsies were analysed for maximal activities of citrate synthase and complexes I and IV of the respiratory chain. In addition, total and mitochondrial superoxide dismutase (SOD) activities were analysed. The concentrations of ATP, creatine phosphate and lactate were analysed to assess the cellular energy status. Total and phosphorylated AMP‐activated protein kinase (AMPK‐P), a key regulator in intracellular energy metabolism, was measured. Results: Activities of citrate synthase and complex I were significantly increased 2 h after the endotoxin challenge. SOD activities were unaffected by the endotoxin challenge. No changes in ATP, creatine phosphate or lactate were observed. Neither total nor AMPK‐P changed. Conclusions: An endotoxin challenge given to healthy volunteers rapidly increases mitochondrial enzyme activity in skeletal muscle. The results of this human model indicate that possibly early during sepsis, mitochondrial activity might be increased in contrast to what has been shown in the later phases of sepsis. It is possible that this early activation leads to exhaustion of the mitochondria and a decreased function later during sepsis.