RKIP regulates CCL5 expression to inhibit breast cancer invasion and metastasis by controlling macrophage infiltration

Accumulating evidence suggests that presence of macrophages in the tumor microenvironment add to the invasive and tumor-promoting hallmarks of cancer cells by secreting angiogenic and growth factors. RKIP is a known metastasis suppressor and interferes with several steps of metastasis. However, the mechanistic underpinnings of its function as a broad metastasis suppressor remain poorly understood. Here, we establish a novel pathway for RKIP regulation of metastasis inhibition through the negative regulation of RANTES/CCL5 thereby limiting tumor macrophage infiltration and inhibition of angiogenesis. Using a combination of loss- and gain-of-function approaches, we show that RKIP hinders breast cancer cell invasion by inhibiting expression of the CC chemokine CCL5 in vitro. We also show that the expression levels of RKIP and CCL5 are inversely correlated among clinical human breast cancer samples. Using a mouse allograft breast cancer transplantation model, we highlight that ectopic expression of RKIP significantly decreases tumor vasculature, macrophage infiltration and lung metastases. Mechanistically, we demonstrate that the inhibition of the CCL5 expression is the cause of the observed effects resulting from RKIP expression. Taken together, our results underscore the significance of RKIP as important negative regulator of tumor microenvironment.     

呼吸道感染治疗后咽部菌群变化的研究

目的对患有呼吸道感染的临床患者在经过治疗后的咽部菌群变化情况进行比较分析。方法抽取在过去一段时间内在本院就诊的64例患有呼吸道感染的临床确诊患者病例,定义为A组,再抽取同期在本院就接受健康体检的健康人资料64例,定义为B组。对两组患者的咽部分泌物进行细菌培养,对A组患者的治疗前后菌群变化情况和A、B两组菌群差异进行比较分析。结果笔者研究后发现,A组患者治疗前的咽部需氧菌密度明显低于B组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;A组患者治疗前的咽部厌氧菌密度明显高于B组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;A组患者治疗后的咽部厌氧菌和需氧菌菌群密度均明显高于治疗前,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论患有呼吸道感染的临床患者其咽部的菌群密度发生显著性的改变,对该类患者这一特征性变化特点进行充分地了解和掌握,可以使临床对该类患者的诊断更加及时准确,可以为临床治疗争取更多的时间。     

间变性胶质细胞瘤中免疫浸润核心基因ZAP70 与患者预后的相关性研究

摘要:目的 探索间变性胶质细胞瘤中有预后价值的免疫浸润相关基因。方法 下载 TCGA(TheCancerGenome Atlas)数据库中转录组数据,量化间变性胶质细胞瘤样本的免疫浸润情况,并分为低、中、高免疫浸润组,进而对组间的 差异基因进行分析,筛选出预后相关的核心基因ZAP70。研究ZAP70表达量与间变性胶质细胞瘤患者生存时间以及临 床特征的关系,利用免疫组织化学染色验证ZAP70在临床间变性胶质细胞瘤样本中的表达量与患者预后的关系。通过 GSEA(GeneSetEnrichmentAnalysis)富集分析了解ZAP70在间变性胶质细胞瘤中的相关功能通路。结果 TCGA 数 据库中236例间变性胶质细胞瘤样本被分为低、中、高3个免疫浸润组,低免疫浸润组的预后最佳,中免疫浸润组次之, 高免疫浸润组的预后最差。差异分析与单因素 Cox回归分析筛选出 ZAP70为间变性胶质细胞瘤免疫浸润相关的核心 基因。K-M 生存曲线显示,ZAP70高表达间变性胶质细胞瘤患者生存时间显著少于ZAP70低表达患者(P<0.05)。高 表达ZAP70与多种不良的临床特征相关。61例临床间变性胶质细胞瘤样本的免疫组化染色分析验证了高表达 ZAP70 预后不佳的趋势。GSEA 富集分析结果显示高表达 ZAP70与耐药、细胞粘附、细胞外基质反应及恶性通路激活相关。 在肿瘤免疫方面,ZAP70与白细胞迁移及固有免疫缺失相关。结论 ZAP70有望成为间变性胶质细胞瘤患者中预后不 佳亚群的诊断标记物及有效治疗靶点。     

右美托咪定应用于围术期镇痛的研究进展

右美托咪定作为一种高选择性α2 肾上腺素能受体激动剂，具有镇静、镇痛和减轻应激反应等作用。 大 量的研究证实，围术期应用右美托咪定，不但具有辅助镇痛作用，还可减少其他镇痛药物的用量，减轻其不良反 应，增强其镇痛效果，从而提高患者围术期的舒适度，保持血流动力学稳定，减少术后疼痛反应。该文就右美托咪 定应用于围术期镇痛的研究进展进行综合阐述。     

神经介入最佳学习年龄与教学策略分析

目的 分析首都医科大学附属北京天坛医院介入神经病学科进修人员的现状，为提高神经介入教学 水平提供参考依据。 方法 选择首都医科大学附属北京天坛医院2012-2017年在介入神经病学科进修学员，对相关介入 操作“零”基础的学员进行调查。调查内容包括学员的年龄、性别、职称、工作单位级别及学习后的 理论与实践考核成绩等。 结果 在112例介入操作“零”基础学员中，男性学员108例（96%），中高级专业职称101例（90%）；经 过6个月的学习，熟练或较为熟练地掌握相关理论知识92例（83%），熟练或较熟练掌握数字减影血 管造影（digital subraction angiography，DSA）81例（72%）。理论与实践均取得较好成绩的年龄集中在 26～35岁之间。 结论 神经介入技术与理论的最佳学习年龄在26～35岁之间。针对“零”基础的神经介入学员，应根 据学员前期的工作经验和教育基础因材施教，开展个性化教育。     

下颌骨整形手术后突发窒息的可能原因分析及防治

目的：总结行气管内全麻经口内入路下颌骨整形术的患者术后出现突发性呼吸困难、窒息的主要原因。方法：回顾性分析2007年7月～2012年6月在全麻下经口内入路下颌骨整形术患者的临床资料。结果：本组714例术后患者中,28例患者术后出现呼吸困难症状,22例予保守治疗,6例予以二次手术探查止血,均痊愈出院。结论：防止下颌骨整形术术后窒息,除了要注意术中手术操作外,更重要的是加强术后病情观察及对窒息的应急处理。     

Bufalin,a bufanolide steroid from the parotoid glands of the Chinese toad,suppresses hERG K+ currents expressed in HEK293 cells

In this study, we investigated the effect of bufalin on the human ether‐à‐go‐go‐related gene (hERG) K⁺ channels using the perforated patch recording technique. We measured a half‐maximal inhibitory concentration (IC₅₀) of 24.83 μM and maximal inhibitory effect of 39.45 ± 1.14% with bufalin. These findings suggest that bufalin is a potent hERG K⁺ channel blocker and may provide a new way for understanding Chan Su‐induced arrhythmia.     

乳腺浸润性小叶癌的临床病理特征、诊疗现状及展望

乳腺癌是目前全球范围内发病率最高的恶性肿瘤，且组织学类型多样。乳腺浸润性小叶癌（ILC）是第二大常见浸润性乳腺癌组织学亚型（占5%~15%），近三十年来其发病率有所升高。E-钙黏蛋白表达缺失是乳腺ILC最主要的分子特征，可导致细胞间缺乏黏附性、肿瘤呈特殊弥漫性浸润生长，这给临床查体及影像学检查带来了一定挑战。尽管多数乳腺ILC患者激素受体呈阳性表达、对内分泌治疗反应良好，但也存在内分泌治疗耐药问题。此外，近年研究证实乳腺ILC患者预后并非如既往研究报道的那样良好，仅基于肿瘤分期及分子分型的治疗原则似乎并不完全适用于乳腺ILC，可能有必要将其作为独立的临床实体行进一步研究。本文主要综述了乳腺ILC的流行病学及临床特征、病理学及分子特征、诊断、治疗、预后、未来治疗方向等，以供临床医师更好地了解并优化乳腺ILC的临床诊断和个体化治疗参考。