基于代表性成分辨识的中药组分整体生物药剂学性质表征探讨

处方前研究是对原料药理化性质和制剂性质的深入分析,是开发出有效、稳定的药物制剂前提和保证,已广泛应用于化学药物制剂领域。然而中药制剂研究仍存在经验性和盲目性,作为最基本的中药制剂原料,中药组分的整体性质研究仍然处于探索阶段。中药组分是一个多成分复杂体系,将成分构成完全阐明清楚难度大,笔者尝试提出以代表性成分表征组分整体性质的研究思路。遵循组分中各成分量与量的关系,构建不同成分组合,以生物活性为导向,通过体内外药效实验,辨识与组分整体药效无统计学差异的N个成分,作为代表性成分;测定平衡溶解度、油水分配系数、渗透性等性质,并通过相似性、离散度分析研究亚组分划分;以质量分散或药效贡献等为权重系数,将各代表性成分的个体性质进行拟合,表征组分/亚组分的整体性质。     

广东省食品中单核细胞增多性李斯特菌脉冲场凝胶电泳技术分子分型的研究

目的应用脉冲场凝胶电泳技术（PFGE）对广东省食品中分离的单核细胞增多性李斯特菌（Lm）进行分子分型,并建立PFGE数据库。方法参照美国PulseNet的Lm PFGE分子分型标准方法进行检测。应用BioNumerics软件对不同食物种类、时间和地点的分离株进行比对,分析菌株之间的相关性。结果107株Lm分成41个PFGE型,型别较为分散;从鸡肉中分离的菌株数最多（37株）,PFGE分型也最多（19个）;冷藏和冷冻食品的分离率较高,其中有26株菌仅存在1-2个电泳条带的差异,相似度极高;韶关和惠州地区分离的Lm存在着地区特异性;随时间变迁,部分菌株仍存在不同程度的相关性。结论广东省食品中分离的Lm在整体上表现出较大的遗传多样性,但部分菌株有不同程度的相关性。     

非甾体类抗炎药相关性溃疡并出血临床特征

【目的】总结分析非甾体类抗炎药相关性溃疡并出血的临床特征。【方法】回顾性分析我们科2007年2月至2011年1月四年间收治的非甾体类抗炎药相关性溃疡并出血住院患者69例的临床资料,与同期未服用非甾体类抗炎药的消化性溃疡并出血患者的临床资料进行比较。【结果】NSAID组的69例患者在年龄构成,合并使用抗凝药物及糖皮质激素,腹痛症状,溃疡发生部位与数量,与消化性溃疡并出血的非NSAID组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。【结论】非甾体类抗炎药相关溃疡并出血引起腹痛症状较少,胃溃疡发生率高于十二指肠溃疡,多发溃疡发生率较高,在60岁以上老年人多见,导致60岁以上病例贫血程度更严重。     

伊立替康联合顺铂与吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究

目的　探讨伊立替康（ＣＰＴ １１）联合顺铂（ＤＤＰ）方案（ＩＰ方案）与吉西他滨（ＧＥＭ）联合ＤＤＰ方案（ＧＰ方案）一线治疗非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的近期疗效和毒副反应。方法　采用前瞻性、开放性、随机对照的临床研究设计,纳入经组织学或细胞学确诊的初治晚期ＮＳＣＬＣ患者８８例,按２∶１比例随机分入ＩＰ方案组和ＧＰ方案组,ＩＰ方案组６０例,ＧＰ方案组２８例。ＩＰ方案组：ＣＰＴ-11 １００ｍｇ／ｍ２,ｄ１、ｄ８;ＤＤＰ２５ｍｇ／ｍ２,ｄ１ ～ｄ３;２１天为１周期。ＧＰ方案组：ＧＥＭ １０００ｍｇ／ｍ２,ｄ１、ｄ８;ＤＤＰ２５ｍｇ／ｍ２,ｄ１～ｄ３;２１天为１周期。２个周期评价疗效和不良反应。结果　ＩＰ方案组获ＰＲ２７例,ＳＤ１６例,ＰＤ１２例,死亡１例,有效率按意向性治疗分析（ＩＴＴ）为４５.０％,按符合方案分析（ＰＰ）为４８.２％,中位生存时间为１１.２个月,１年生存率为４６.４％;ＧＰ方案组获ＰＲ１０例,ＳＤ９例,ＰＤ７例,有效率按ＩＴＴ为３５.７１％,按ＰＰ为３８.５％,中位生存时间为１１.８个月,１年生存率为４６.２％。两组主要不良反应为血液学毒性、消化道反应、疲乏和脱发,ＩＰ方案组腹泻、疲乏、脱发的发生率高于ＧＰ方案组,血小板减少发生率低于ＧＰ方案组（Ｐ＜０.０５）。结论　ＩＰ方案和ＧＰ方案治疗晚期ＮＳＣＬＣ的疗效确切且无显著差异,毒副反应均可耐受。     

年龄相关性白内障患者眼轴长度与角膜曲率、角膜散光、前房深度和眼压的关系

目的 探讨年龄相关性白内障患者眼轴长度与角膜曲率、角膜散光、前房深度和眼压的关系.方法 本次研究对象为在武汉大学中南医院行白内障手术的年龄相关性白内障患者368例(368眼).患者的眼轴长度、角膜曲率、角膜散光和前房深度均应用IOL-Master(德国蔡司公司)进行测量,眼压采用iCare眼压计测量.使用随机抽样法从不同眼轴长度患者中随机抽出80例(80眼),分别为短眼轴组、中眼轴组和长眼轴组.各组间比较采用单因素方差分析.眼轴长度和角膜曲率、角膜散光、前房深度及眼压的关系采用Spearman相关分析.结果 眼轴长度与角膜曲率(r=-0.424,P＜0.001)、眼轴长度与角膜散光(r=0.138,P=0.008)、眼轴长度与前房深度(r=0.561,P＜0.001)均相关.其中,眼轴长度与角膜曲率呈负相关,与角膜散光和前房深度呈正相关,但与角膜散光相关性较弱,而与角膜曲率和前房深度中度相关.眼轴长度与眼压无相关性(r =0.064,P=0.326).中眼轴组和长眼轴组角膜曲率与短眼轴组比较,差异均有统计学意义(均为P＜0.001);而中眼轴组与长眼轴组差异无统计学意义(P =0.438).中眼轴组与短眼轴组的角膜散光差异无统计学意义(P=0.333),同样中眼轴组与长眼轴组的角膜散光差异亦无统计学意义(P =0.718),但是短眼轴组与长眼轴组的角膜散光差异有统计学意义(P =0.042).短眼轴组的前房深度与中眼轴组(P=0.001)和长眼轴组(P＜0.001)比较差异均有统计学意义,中眼轴组与长眼轴组的前房深度差异亦有统计学意义(P ＜0.001).3组眼压两两比较差异均无统计学意义(均为P＞0.05).结论 角膜曲率与眼轴长度呈负相关;角膜散光与眼轴长度相关性弱,只有眼轴长度明显增长,才有可能表现出角膜散光度数增加;前房深度与眼轴长度中等相关,并随眼轴增长而加深;眼轴长度与眼压无相关性.     

miR-34a/SIRT1在H2O2诱导人晶状体上皮细胞氧化应激中的表达

目的 观察微小RNA-34a(microRNA-34a,miR-34a)和沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)在不同浓度H2O2诱导的人晶状体上皮细胞(SRA01/04细胞)氧化应激中的表达变化.方法 用不同浓度的H2O2(0μmol·L-1、100 μmol·L-1、200 μmol·L-1、300 μmol·L-1、400 μmol·L-1)处理细胞24 h后,用CCK-8检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞凋亡率和RT-PCR检测miR-34a/SIRT1的表达.结果 CCK-8检测结果显示:100～400 μmol·L-1 H2O2对SRA01/04细胞有增殖抑制作用,且呈剂量依赖关系,与0μmol·L-1 H202组相比差异均有统计学意义(均为P＜0.01);流式细胞仪凋亡检测结果显示:0μmol·L-1 H2O2组细胞凋亡率为(6.1±1.2)％;100 μmol·L-1、200μmol·L-1、300 μmol·L-1 H2O2组细胞凋亡率分别为(26.3±1.8)％、(32.5±2.2)％、(64.7±5.3)％,各组与0μmol·L-1H2O2组比较,差异均有统计学意义(均为P＜0.01).RT-PCR检测结果显示:不同浓度H2 O2处理SRA01/04细胞后,细胞中的miR-34a表达水平呈剂量依赖性升高,而SIRT1表达水平呈相应下降,与0μmol·L-1 H2O2组相比差异均有统计学意义(均为P ＜0.001).结论 在一定浓度H2O2诱导的人晶状体上皮细胞氧化应激中,miR-34a表达水平显著增加,而SIRT1表达水平显著下降.下调miR-34a表达可增加氧化应激人晶状体上皮细胞存活率.     

兔眼小梁切除术后滤过泡组织Fas mRNA的表达

目的　对小梁切除术后滤过泡组织ＦａｓｍＲＮＡ的表达进行初步研究。方法　新西兰白兔４８只单独笼养,随机选取４０只兔右眼行小梁切除术,使上方结膜形成滤过泡,按术后时间又分为１ｄ、７ｄ、１４ｄ、２０ｄ、２８ｄ共５个亚组,每组８只兔。另外８只兔的右眼未进行手术为正常对照组。在行小梁切除术后１ｄ、７ｄ、１４ｄ、２０ｄ、２８ｄ,切下滤过手术区组织,同时于２８ｄ时切除正常对照组相应部位的结膜组织。实时荧光定量ＰＣＲ检测各组标本的ＦａｓｍＲＮＡ表达情况。结果　兔眼小梁切除术后１ｄ、７ｄ、１４ｄ三个亚组ＦａｓｍＲＮＡ的相对表达量分别为１．３３±０．３５、１．４１±０．２８、１．３８±０．２５,与正常对照组的表达量１．４２±０．３４相比差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）,术后２０ｄＦａｓｍＲＮＡ相对表达量为０．９０±０．１８,较对照组明显下降,差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）,２８ｄ时进一步下降至０．７８±０．０９（Ｐ＜０．０５）。结论　在兔眼结膜滤过泡组织愈合过程中,术后２０ｄ及２８ｄ凋亡主要基因ＦａｓｍＲＮＡ表达量明显减少,可能为减少青光眼小梁切除术后瘢痕化寻找到一个新的突破口。     

一氧化氮合酶、环氧合酶与女性压力性尿失禁的关系

摘要： 女性压力性尿失禁（FSUI）严重影响中老年女性身心健康, 已成为女性泌尿外科常见的疾病, 其分子学机制尚不清楚。一氧化氮合酶（NOS）和环氧合酶（COX）及其各自的催化产物一氧化氮（NO）和前列腺素（PG）与 FSUI 有密切联系。本文就 NOS 和 COX 在女性下尿路的分布及其在 FSUI 中的研究进展进行综述。     

白毛夏枯草提取物对肝癌细胞增殖的抑制作用及机制研究

目的：研究不同白毛夏枯草提取物对肝癌细胞增殖的抑制作用及对其可能的作用机制进行初步的研究。方法：用白毛夏枯草水提取物（STW）、醇提物（CTW）、乙酸乙酯萃取部位（ZTW）分别作用于HepG2肝癌细胞,采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测这3种提取物对HepG2肿瘤细胞增殖的抑制作用,观察不同浓度的白毛夏枯草水提物对肝癌细胞株HepG2的增殖影响。采用荧光定量PCR技术检测STW、CTW、ZTW处理后的肝癌细胞株中BAX和Bcl-2 mRNA的表达情况。结果：STW、CTW、ZTW均能显著抑制多种肿瘤细胞的增殖,与阴性对照组相比,其可在mRNA水平上抑制Bcl-2、同时促进BAX mRNA的表达,具有剂量依赖性。结论：白毛夏枯草提取物对肿瘤细胞具有明显的抑制作用,其抑瘤机制可能与抑制肿瘤细胞中Bcl-2、同时促进BAX mRNA的表达相关。