CDAN1基因突变导致的胎儿期非免疫性水肿的家系遗传学分析

目的 对一例因不明原因胎儿期水肿的流产组织进行临床和遗传学分析,为该家系产前诊断以及遗传咨询提供可靠的理论依据。方法 采集孕妇外周血进行血常规、Rh血型和TORCH检测。采集羊水细胞用于细胞培养和G显带核型分析。提取胎儿引产组织基因组DNA行全基因组拷贝数变异测序;采用Agilent's SureSelect XT Human All Exon V6进行文库制备和外显子捕获,并使用Illumina NovaSeq 6000 对胎儿及其家系成员 DNA 行全外显子组测序（trios-WES）,并利用SIFT、I-mutant2、PolyPhen-2 及PROVEAN生物信息学软件对变异位点进行蛋白功能预测。利用Alpha Fold 2和PyMOL软件对CDAN1的结构进行建模和可视化分析;用Sanger测序对先证者及家系成员进行突变检测和验证。结果 胎儿17周超声提示胎儿全身皮下广泛水肿,右侧胸腔大量积液,肝脾增大,胎盘增厚,心包缺损。染色体核型分析检测和染色体拷贝数变异测序结果均正常;全外显子组测序显示CDAN1基因：c.2140C>T（p.Arg714Trp）和c.1264_1265delCT（p.Leu422Glyfs*16）复合杂合突变,分别来自先证者父亲和母亲,生物信息学预测为可能致病性突变,对应的疾病为先天性红细胞生成障碍性贫血1型。结论 全外显子组测序结果显示,该胎儿为先天性红细胞生成障碍性贫血（CDAN1基因突变）导致的胎儿期非免疫性水肿,其中CDAN1基因c.1264_1265delCT为首次报道的突变。     

不同氧体积分数对人胚胎干细胞基因表达谱的影响

背景:低氧培养人胚胎干细胞的相关研究主要集中在干细胞多能性的维持及分化方面,而低氧对人胚胎干细胞基因表达水平的影响研究甚少。目的:观察不同氧体积分数对人胚胎干细胞基因表达谱的影响。方法:分别在低氧(体积分数5%O2)和常氧(体积分数21%O2)的条件下持续培养FY-hES-7细胞,收集晚期(第52代)细胞,运用全基因组表达谱芯片技术检测不同氧体积分数组FY-hES-7细胞的基因表达谱,并进行差异基因的功能富集分析及通路分析。结果与结论:与常氧组相比,低氧组表达上调(>2倍)的基因1840个,表达下调(>2倍)的基因1676个。利用基因本体分析发现低氧组表达上调基因与细胞表面受体信号转导、免疫反应、离子转运、生物代谢及细胞活动等功能相关,而表达下调基因则与转录调控,依赖DNA的转录调控、神经分化、细胞形态、胚胎形态、胚胎器官及各系统发育等功能相关。通路分析发现低氧组表达上调的基因与细胞因子受体的相互作用、免疫反应以及造血系统等通路的改变相关,而表达下调的基因则多与胚胎发育及肿瘤通路改变相关。不同氧体积分数下长期培养的人胚胎干细胞基因表达谱存在明显的差异,低氧组出现差异表达基因的功能分析表明低氧有助于人胚胎干细胞的自我更新,防止分化及降低成瘤性。     

血培养分离130株假丝酵母菌属分布及耐药性分析

目的了解该院血培养假丝酵母菌属分布及耐药情况,为临床治疗及预防血液假丝酵母菌感染提供依据。方法收集2009年1月1日至2011年12月31日该院血培养假丝酵母菌属阳性菌株,分析其感染分布及耐药性。结果血培养分离的阳性菌株共1675株,其中假丝酵母菌130株,占血培养阳性的7.8%,主要分布在血液科、胆胰外科、ICU和老年医学科等,分别占假丝酵母菌的15.4%、14.6%、13.8%和13.8%,130株假丝酵母菌属中耐药率较高的有光滑假丝酵母菌,对氟康唑耐药率为40.0%;克柔假丝酵母菌对氟康嘧啶,伊曲康唑,伏立康唑和氟康唑的耐药率较高,分别为30.0%、50.0%、70.0%和80.0%。除热带假丝酵母菌外,其余假丝酵母菌对两性霉素和制霉菌素全部敏感。结论假丝酵母菌属分布广泛,本院血培养假丝酵母菌属阳性者多为临床免疫力低下和老年患者,假丝酵母菌的耐药形势严峻,应引起大家高度重视。     

强直性肌营养不良症分子遗传学研究进展

强直性肌营养不良症分子遗传学研究进展胡冬贵，黎青强直性肌营养不良症（ｍｙｏｔｏｎｉｃｄｙｓｔｒｏｐｈｙ，ＤＭ）后常染色体延迟显性遗传病，是成年人群中较常见的肌营养不良症，主要累及神经肌肉，欧洲人群的发病率约为１／８０００。伴有肌强直的进行性肌无力和肌...     

X染色体倾斜失活人胚胎干细胞的拷贝数变异

背景：倾斜性与随机X染色体失活的人胚胎干细胞拷贝数变异是否存在差异不清楚。 目的：在全基因组水平分析倾斜性X染色体失活的人胚胎干细胞的拷贝数变异情况,分析其涵盖基因及其对细胞功能产生的影响。 方法：3株倾斜性X染色体失活细胞为研究组,两株随机X染色体失活细胞为对照组。运用美国Affymetrix公司Cytogenetics Whole-Genome 2.7M 芯片对其进行全基因组拷贝数变异分析,数据经ChAS软件、OMIM等工具分析,在3株倾斜性X染色体失活细胞中寻找相同拷贝数变异区域及其涵盖基因。 结果与结论：①研究组中大于50 kb的拷贝数变异数均超过130个,高于对照组的平均36个,两组中拷贝数变异改变均以重复为主(> 70%)。②研究组中共发现9个共同拷贝数变异区域,分布于1q22、1p34.1、6q16.3、7q31.32、11q13.1、16q12.2、19p13.12、Xp22.33及Xq26.2,均为3个拷贝的重复,总共涵盖19个基因。对照组中这些区域及基因均为正常2个拷贝。③拷贝数变异涵盖基因多与DNA及核苷酸结合等功能相关,Xq26.2区域的GPC3基因突变与倾斜性X染色体失活可能有关联。结果表明倾斜性X染色体失活细胞相对随机失活细胞具有更多的微小基因组改变,拷贝数变异涵盖的重要基因可能对人胚胎干细胞功能产生不利影响。     

开展《循证医学与护理》课程的必要性和方法

目的　了解增设《循证医学与护理》课程的必要性 ,并提出该课程实施方案。方法　对 2 1 0名在职护士进行问卷调查 ,内容包括循证护理的知晓现状、实践现状及阻碍因素等。结果　在职护士对循证护理了解率只占 63 33 % ;阻碍循证护理开展的主要因素有①护理人员观念尚未改变 ;②整体素质不够高 ;③护理人员人力不足等因素。结论　建议在护理本科教学中增设《循证医学与护理》 ,以适应护理学科的发展。     

中国南北地区两个人群HLA-A座位DNA分型的比较研究

目的对我国北京和广州的各一个群体进行ＨＬＡ－Ａ座位分型并进行比较研究。方法用ＰＣＲ／ＳＳＯＰ的ＤＮＡ基因分型方法,使用引物１对,探针５４种。用同位素磷３２标记探针进行ＤＮＡ杂交,用Ｘ片曝光判断结果。结果共检出ＨＬＡ－Ａ基因１８种,南北人群有一定程度的差异,表现在北方北京地区人群中Ａ＊０２０５、０２１０和Ａ＊２９０１未检出,Ａ＊２６０１、３００１和３１０１等基因高于南方广州人群;而南方广州群体中Ａ＊３１０１、３２０１和６８０１未检出,Ａ＊０２０３、１１０１高于北方群体。并发现血清型Ａ２有６种基因亚型,包括Ａ＊０２０１、０２０３、０２０５、０２０６、０２０７、０２１０,其中以０２０１为主体。结论中国南北人群的遗传背景存在一定的差异,Ａ２基因亚型分型在器官移植配型中有重要意义。     

应用基因芯片技术快速检测G-6-PD基因突变

目的 :建立基因芯片实验平台 ,并应用本技术检测G 6 PD基因突变。方法 :对我院用酶学方法筛查出的G 6 PD缺乏患者 45例 ,抽血提取DNA ,用五对荧光引物进行PCR扩增后与芯片进行杂交 ,用ScanArray芯片扫描仪读片。结果 :检测出G1388A ,G 1376T ,C10 2 4,A95G和G392T ,C5 92T等类型的G 6 PD基因突变 ;图像清晰稳定。结论 :基因芯片技术检测G 6 PD基因突变方法稳定、快速 ,在临床上应用可行。     

假肌大型肌营养不良症（DMD／BMD）产前基因诊断的研究报告

本文报告了２１人次中期妊娠ＤＭＤ／ＢＭＤ风险胎儿羊膜腔穿刺产前基因诊断的研究结果，其中包括４人次非缺失突变型，３人次外显子８缺失突变型，３人次外显子８缺失突变型，３人次外显子１７缺失突变型，３人次外显子４５缺失突变型，５人次外显子４８缺失突变型，２人次外显子１９缺失突变型及１人次外显子４４缺失突变型ＤＭＤ风险胎儿的产前基因诊断。风险胎儿羊水细胞ＤＮＡ的产前基因诊断内容包括三部分，即（１）应用ＰＣＲ