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SO3—一种新型具镇痛活性的芋螺多肽 总被引:6,自引:0,他引:6
目的:通过对中国南海线纹芋螺毒素的基因克隆、多肽的化学合成 量筛选,获得一种具有镇痛作用的芋螺多肽SO3。该太含有25个氨基酸残基CKAAGKPCSRIATNCCTGSCRSGKC-NH2,三对二硫键,其作用靶位为N型钙通道。方法:小鼠采用侧脑室给药,每只20μl。小鼠镇痛活性采用热板法、光热辐法及扭体法测定,大鼠采用脊髓鞘内套管给药,每只10μl,大鼠镇痛活性采用烫尾法及尾部压痛法。结果:生物活性测这表明该肽对小鼠的镇痛活性ED50为0.75μg/kg,对小鼠的急性毒性试验LD50为13.5mg/kg.LD50比ED50大18000倍,具有很高的用药安全性。论:国外已进入Ⅱ-Ⅲ期临床实验的ω-芋螺毒素MVIIA进行对照实验的结果表明两者活性相当,SO3毒副作用更低,而且作用靶位与MVIIA类似,无成瘾性。SO3具有诱人的药物发展前景。 相似文献
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目的优化重组人红细胞生成素(rhEPO)大规模制备纯化中主要影响回收率的反相色谱的条件,提高回收率。方法采用反相纯化作为三步法纯化的第一步,利用R1型反相填料采用不同分步洗脱条件进行洗脱。结果优化后经第一步反相色谱所得rhEPO蛋白纯度达70%,再通过阴离子交换和凝胶过滤色谱纯化,rhEPO终产物的纯度可达100%,体内比活达1.91×105IU/mg,rhEPO蛋白的回收率提高了1.2倍。结论优化的反相纯化条件(30%乙醇-1.5 mol/L尿素,60%乙醇-3.0 mol/L尿素)能更有效的从培养上清中大量纯化出rhEPO,回收率高。获得的产品纯度高,体内外活性好。适合大规模纯化。 相似文献
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目的 :为了从细胞株培养液中纯化长半衰期的t PA组合突变体FrGGI。方法 :采用高表达克隆细胞株 ,进行大量培养 ,收集 2 4h细胞培养液为初始材料 ,利用t PAK2区含有Lysine结合位点的特性和Zn2 与蛋白质中咪唑、巯基等基团螯合作用 ,经Lysine Sepharose 4B亲和层析和Zn2 Sepharose 4B金属螯合层析二步组合纯化。结果 :获得高比活的FrGGI,为研究该突变体生物学特性及推广应用奠定基础。结论 :利用赖氨酸和锌离子柱二步组合纯化方法 ,可有效地分离纯化t PA及其含K2区的突变体 相似文献
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织锦芋螺毒素研究进展 总被引:4,自引:1,他引:3
织锦芋螺是国内数量较多,毒性较高的几种芋螺之一,其毒素可分别作用于钠通道(δ-芋螺毒素)、钙通道(ω-、ε-芋螺毒素)等,因其化学结构、生物活性非常新颖,近年来已引起各国学者关注。本文对其种类、生化特征、分离及基因克隆、生活活性、神经药理作用及应用前景进行了综述。 相似文献
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鞘内注射ω-芋螺毒素SO3对神经痛大鼠脊髓CGRP和P物质表达的影响 总被引:1,自引:1,他引:0
目的 通过研究鞘内注射新型N型钙通道阻滞剂ω-芋螺毒素SO3对坐骨神经慢性挤压伤(CCI)模型大鼠脊髓降钙素基因相关肽(CGRP)、P物质(SP)含量的影响,探讨N型钙通道在伤害性信息传递中的作用.方法 雄性SD大鼠72只,随机均分为9组,其中3组为假手术和单纯制作CCI模型后3、14天组,3组为单次鞘内注射生理盐水和不同剂量SO3组,另3组为持续鞘内注射生理盐水和不同剂量SO3共7天组.用免疫组织化学染色法检测各组动物脊髓标本中免疫反应阳性物质CGRP-LI、SP-LI的阳性面积比例、目标光密度和积分光密度.结果 大鼠CCI后脊髓背角CGRP-LI、SP-LI阳性面积比例、目标光密度和积分光密度均显著升高,单次或持续鞘内注射生理盐水对其无明显影响,单次或持续鞘内注射SO3均可剂量依赖性地抑制其上升.结论 神经损伤后脊髓CGRP、SP释放增多,鞘内注射SO3可以减轻此反应,提示N型钙通道阻滞剂可在脊髓水平部分阻断伤害性信息传递. 相似文献
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采用E.coli K88ac抗原基因做探针,对国内分离的F41抗原阳性的大肠杆菌,在不同的杂交条件中做了基因同源性的研究。结果在菌落原位杂交、DNA点杂交及Southern吸印杂交中,K88ac抗原结构基因与F41抗原阳性的菌株都不显示阳性反应,说明两基因间没有显著的同源性,这与国外的报道不一致,推测可能在免疫学上F41抗原反应阳性的菌株中,存在基因水平上显著不同的类型。 相似文献
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ω-芋螺毒素SO3对大鼠慢性神经痛镇痛作用及对血清IL-6浓度影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 观察持续鞘内注射新型特异性N型电压依赖性钙通道阻滞剂-ω-芋螺毒素SO3对慢性压迫性损伤所致的神经痛大鼠的长期镇痛效果,及其对神经痛大鼠血清IL-6浓度的影响。方法 建立大鼠CCI模型,比较观察连续鞘内注射ω-芋螺毒素SO3后大鼠热刺激爪退缩阈值和冷水中抬足次数变化以及血清IL-6水平的改变。结果 CCI大鼠术后出现热刺激爪退缩阈值缩短(P〈0.01)、冷水中抬足次数增加(P〈0.01);血清中IL-6水平明显升高(P〈0.01)。持续鞘内注射生理氯化钠溶液对这两种阈值变化以及血清中IL-6水平无明显影响;持续鞘内注射ω-芋螺毒素SO3(60ng/h)能明显提高CCI大鼠热刺激爪退缩阈值(P〈0.01),减少冷水中抬足次数(P〈0.01);并显著降低血清中IL-6水平(P〈0.01)。结论 长期持续鞘内注射ω-芋螺毒素SO3可有效地治疗CCI大鼠的冷、热痛觉过敏,并显著降低CCI大鼠血清IL-6浓度。 相似文献
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多肽在生物医药和诊断试剂中的应用 总被引:6,自引:0,他引:6
简要介绍多肽作为药物及诊断试剂的特点、主要的筛选途径及国内外研究概况。系统介绍多肽在疫苗、抗肿瘤、抗病毒及抗菌药物、导向药物、细胞因子模拟肽、诊断试剂等领域的研究及应用情况 相似文献