探讨Tim-3在非小细胞肺癌浸润巨噬细胞上的表达及其对预后的影响

背景与目的：T细胞免疫球蛋白和黏蛋白域分子3(T cell immunoglobulin and mucin-domaincontaining molecules 3,Tim-3)在免疫调节中起重要作用,参与多种疾病的发生、发展,且与疾病免疫逃逸和疾病临床预后明显相关。该研究旨在探讨负性共刺激分子Tim-3在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)浸润巨噬细胞中的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学法检测126例NSCLC患者中Tim-3的表达水平,分析肿瘤组织浸润巨噬细胞Tim-3的表达水平与临床病理特征间的关系,并进一步分析Tim-3的表达水平对NSCLC患者预后的影响。结果：Tim-3主要分布于巨噬细胞的细胞质和细胞膜中;Tim-3在肿瘤浸润巨噬细胞中的表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期均显著相关(P=0.002、0.045和0.022);Tim-3在肿瘤浸润巨噬细胞中的表达水平可显著影响NSCLC患者的生存及预后,在Ⅲ期NSCLC患者中,Tim-3的表达越高,患者总生存期(overall survival,OS)越短(Ⅲ期：χ²=12.910,P=0.000,中位OS分别为80和32个月)。而且,Tim-3的表达水平与Ⅲ期NSCLC患者的无疾病生存期(disease free survival,DFS)也显著相关(χ²=6.135,P=0.013,中位DFS分别为41和24个月),高表达Tim-3的NSCLC患者DFS短。另外,在Ⅲ期NSCLC患者中,Tim-3在淋巴细胞中的表达水平与OS和PFS呈负相关(χ²=4.737,P=0.030,中位OS分别为80和47个月;χ²=5.882,P=0.015,中位DFS分别为41和24个月)。结论：Tim-3在肿瘤免疫中起负性调节作用从而促进免疫逃逸,对患者的生存及预后有不良影响。     

宫颈癌细胞高迁移率族警报素的分泌与肿瘤浸润淋巴细胞的相关性

目的:探讨高迁移率族蛋白B1和N1(high mobility group B1 and N1,HMGB1 and HMGN1)在宫颈癌肿瘤细胞中的表达情况与肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)的关系.方法:收集2012年4月至2015年9月在天津医科大学附属肿瘤医院就诊的100例早期宫颈癌患者的术后肿瘤组织蜡块标本,其中Ⅰ和Ⅱ期各50例.免疫组织化学方法检测肿瘤组织中HMGB1、HMGN1、CD3和CD8的表达.根据总体的染色强度将HMGB1和HMGN1分别分为高表达组和低表达组;根据有无细胞质表达分别分为有胞质表达组和无胞质表达组.分别比较高、低表达组间及有、无胞质表达组间肿瘤组织内CD3+和CD8+细胞数.结果:肿瘤组织内HMGB1和HMGN1的表达强度及有、无胞质表达与患者年龄、FIGO分期、病理分级均没有明显相关性(P＞0.05);HMGB1与HMGN1两者的胞质表达呈正相关关系(P＜0.05).HMGB1和HMGN1有胞质表达组的CD3+和CD8+细胞较无胞质表达组要高(P＜0.05).结论:宫颈癌细胞HMGB1和HMGN1的胞质表达与肿瘤组织内高水平TILs相关,这一发现有望为宫颈癌的免疫治疗提供新的策略.     

2型糖尿病及合并大血管病变患者C反应蛋白、白细胞介素-6水平观察

Fabry病，又称Anderson-Fabry病或弥漫性躯体血管角质瘤，1898年由Fabry和Anderson两位学者首先报道故而命名，是一种较少见的、与X染色体连锁遗传的糖鞘脂类代谢疾病，白种人较东方人种更多见。Fabry病的发病机制是由于α-半乳糖苷酶A（alpha-galactosidase A，α-Gal A）先天性缺乏从而使其代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（globotriaosylceramide，Ob3）和二己糖酰基鞘脂醇的末端半乳糖酰基不能被裂解而在体内储积，发生储积的主要部位包括血浆、血管内皮细胞、平滑肌细胞和上皮细胞的溶酶体内。     

黄连素治疗高血压病42例临床观察

黄连素作为抗菌素广泛应用于临床。近年来发现一些新的药理作用。本文用黄连素治疗42例高血压患者。现报道如下:1 资料与方法依照1978年世界卫生组织建议的血压判别标准,选取原发性高血压患者42例,男19例,女23例,年龄34～68岁,Ⅰ期13     

炎症小体在免疫检查点抑制剂抗肿瘤治疗中的研究进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)显著提高了肿瘤患者的生存率,但在不同类型的肿瘤中治疗效果不尽相同,如何提高免疫治疗抗肿瘤疗效和减轻免疫相关不良反应显得至关重要。固有免疫反应在ICIs抗肿瘤治疗中发挥重要作用。炎症通路既可以增强又可以减弱免疫治疗的疗效。本综述主要关注两个参与固有免疫和适应性免疫反应的关键因素,即炎症小体和免疫检查点,讨论炎症小体的激活如何影响ICIs的疗效及参与免疫相关不良反应的过程,从而寻找针对潜在靶点的治疗药物来增强抗肿瘤免疫治疗的疗效,并减轻不良反应。      

慢性炎症反应对慢性肾功能衰竭患者并发症的影响

目的:探讨慢性肾功能衰竭(CRF)时CRP、致炎症因子IL-6、TNF-α及抗炎症因子IL-10的变化及其与CRF并发症贫血、营养不良、动脉硬化的相关性。方法:选住院CRF患者126例(男73,女53),年龄(43.3±6.3)岁,分为贫血组96例与非贫血组30例,低A lb组(A lb<30g/L)60例与A lb正常组66例;高Cho组(Cho>6mmol/L)83例及Cho正常组43例;高TG组(TG>1.71mmol/L)68例,TG正常组58例;主动脉硬化组37例,非主动脉硬化组58例。另选36例正常对照组。IL-6及TNF-α用放射免疫分析,CRP及IL-10用ELISA分析,采用SPSS10.0及PEMS3.1 for w indows软件处理。结果:1.CRF患者CRP、IL-6、IL-10、TNF-α水平均增高,与对照组比较,P<0.001;2.贫血组与非贫血组,低A lb组与A lb正常组比较,CRP、IL-6、IL-10、TNF-α,P<0.001;高Cho组与Cho正常组相比,CRP、IL-6、IL-10、TNF-α,P<0.001;高TG组与TG正常组比较,IL-6,P<0.001,CRP、IL-10,P<0.05;主动脉硬化组与非主动脉硬化组比较,CRP、IL-6P<0.001,TNF-α,P<0.05。经单因素相关分析示,CRP、IL-6、IL-10、TNF-α与Hb、Alb均呈负相关性;TNF-α与Cho有相关性;CRP、IL-6、IL-10与TG均有负相关性;3.经单因素相关分析示,急性时相蛋白CRP、炎性介质IL-6、TNF-α与抗炎介质IL-10均有相关性。结论:1.CRF时CRP、IL-6、TNF-α及IL-10水平增高;2.CRP、IL-6、TNF-α及IL-10与CRF并发症贫血、营养不良、动脉硬化有一定的相关性;3.CRP、致炎性介质IL-6、TNF-α与抗炎性介质IL-10有一定的相关性。     

重组人白介素18在毕赤酵母中的高效分泌表达

目的:构建人白介素18(hIL-18)真核表达载体, 在毕赤酵母中高效分泌表达hIL-18.方法:通过PCR法扩增得到hIL-18基因, 构建其真核表达载体pPICZaC/hIL-18, 电转化毕氏酵母X-33, PCR、 SDS-PAGE、 Western blot等方法筛选获得高效表达rhIL-18的工程菌株, 疏水层析和阴离子交换层析纯化表达产物, 并初步测定其生物学活性.结果:rhIL-18经甲醇诱导后其表达产量约为202 mg/L.Western blot检测了rhIL-18的特异性结合活性; rhIl-18纯化后纯度达95%左右, 并证明rhIL-18能够协同IL-2诱导PBMC分泌IFN-γ.结论:构建了重组hIL-18的基因工程菌, 并在毕赤酵母中实现了高效分泌表达, 为进一步研究其活性和功能奠定了基础.     

肺肉瘤样癌患者外周血中单核细胞与淋巴细胞比值的临床意义

目的：探讨肺肉瘤样癌（pulmonary sarcomatoid carcinoma,PSC）患者外周血中单核细胞与淋巴细胞的比值（monocyte-to-lymphocyte ratio,MLR）与患者临床病理特征和预后的关系及其临床意义。方法：回顾性分析2010 年10 月至2017 年4 月天津市肿瘤医院80 例PSC患者的完整病例资料,采用受试者工作曲线（ROC）确定MLR预测OS的最佳临界值,将患者分为高和低MLR组,用Kaplan-Meier 方法计算得到OS并绘制生存曲线,Log-Rank 检验用于比较两组间OS的差别;将单因素有意义的变量带入COX风险回归模型验证、计算风险比（HR)及95%可信区间(95%CI)。结果：单核细胞、淋巴细胞中位绝对值分别为0.63×109/L、1.84×109/L,MLR最佳截点值为0.44。单因素分析显示,MLR≥0.44（P<0.01）、未行根治性手术（P<0.01）、临床分期Ⅲ+Ⅳ期（P<0.01）、肿瘤最大径>3 cm（P<0.05）、LDH>247 U/L（P<0.01）是影响OS 的不良预后因素。多因素分析显示,MLR≥0.44（HR=3.554;95%CI=1.671~6.125;P<0.01）、临床分期Ⅲ+Ⅳ期（HR=3.275;95%CI=2.047~9.399;P<0.01）是影响PSC患者OS的独立危险因素,根治性手术是影响PSC 患者OS的独立保护性因素（HR=0.360;95%CI=0.195~0.848;P<0.01）。结论：高MLR是PSC 患者不良预后的独立危险因素。     

CD40L在肿瘤治疗中的作用

CD40L和CD40的相互作用在胸腺依赖的体液免疫和细胞免疫的调控中居于重要地位。研究表明，CD40L具有对肿瘤直接的生长抑制作用和对抗瘤免疫的激活作用。在对CD40L转染细胞诱导的抗肿瘤免疫的研究中，研究者们也取得了一些可喜的成果。这些研究进一步揭示了CD40L在肿瘤免疫治疗方面的应用前景。     

特发性甲状旁腺功能减退症诊断治疗的探讨

目的为探讨特发性甲状旁腺功能减退症(IHP)的诊断治疗。方法报道6例IHP,从病因、临床表现、实验室检查、治疗等方面进行分析。结果提示IHP与免疫有关,手足抽搐、低血钙高血磷、脑内钙化等是IHP的特点,同时以最低钙为最高血磷比值小于1.55诊断IHP。结论对反复抽搐者应查血钙磷镁及头部CT,用活性维生素D