FDCs-miR-548m-CDK6轴在套细胞淋巴瘤集落形成中的研究

  目的  探讨FDCs-miR-548m-CDK6轴在套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma, MCL)集落形成中的作用。   方法  分别采用RT-qPCR和Western blot检测MCL细胞与滤泡树突状细胞(FDCs)共培养后miR-548m和CDK6的变化。以生物信息学软件预测miR-548m的靶点, Western Blot检测MCL细胞系分别转染pre-miR-548m和anti-miR-548后细胞周期蛋白依赖激酶6(CDK6)的变化。荧光素酶报告基因实验验证CDK6是否为miR-548m的直接作用靶点。MCL细胞系与/不与FDCs共培养, 过表达miR-548m或者敲低CDK6后MCL的集落形成能力。   结果  FDCs与MCL的粘附作用可以下调miR-548m并上调CDK6。生物信息学软件预测显示CDK6的3'UTR是miR-548m的潜在靶点, 且过表达miR-548m能够减少CDK6的表达, 抑制miR-548m表达能够增加CDK6。荧光素酶报告基因实验证实CDK6的3'UTR是miR-548m的一个直接作用靶点。集落形成实验显示过表达miR-548m或者敲低CDK6后, 细胞的集落形成能力明显减弱。   结论  FDCs通过抑制MCL中miR-548m表达上调CDK6, 增强MCL的集落形成能力。      

特发性甲状旁腺功能减退症诊断治疗的探讨

目的：为探讨特发性甲状旁腺功能减退症（IHP）的诊断治疗。方法：报道6例IHP,从病因、临床表现、实验室检查、治疗等方面进行分析。结果：提示IHP与免疫有关,手足抽搐、低血钙高血磷、脑上化等是IHP的特点,同时以最低钙为最高血磷比值小于1．55诊断IHP。结论：对反复抽搐者应查血钙磷镁及头部CT,用活性维生素D3和钙剂可控制IHP的症状。     

表达可溶性TβRⅡ胞外区腺病毒载体的构建及功能试验研究

目的：探讨表达可溶性TβRⅡ胞外区片段的腺病毒载体构建．及其在肿瘤生物治疗学方面的作用机制和效果。方法：RT—PCR法克隆鼠源性TβRⅡ胞外区编码序列，采用AD—easy XL Adenovirus Vector System试剂盒构建表达上述基因的腺病毒载体。通过ELISA试验验证表达可溶性TβRⅡ胞外区序列的腺病毒载体转染细胞后所具有的阻断TGF-β的作用。应用于小鼠体内试验，观察该病毒载体对免疫效应细胞抗肿瘤活性的影响．从而评价其在肿瘤治疗方面的作用。结果：克隆了鼠源性TβRⅡ胞外区编码序列并成功地构建了表达这些基因的腺病毒载体。功能试验表明由腺病毒表达的TβRⅡ胞外区片段具有阻断TGF-β信号通路的作用。体内试验则表明应用于荷瘤小鼠可抑制肿瘤的发展。结论：表达可溶性TβRⅡ胞外区片段的腺病毒载体可显著地提高免疫细胞的杀伤能力．抑制肿瘤生长，为肿瘤的生物学治疗提供了新的研究方向。     

荷乳腺癌小鼠髓源抑制性细胞对B细胞功能的影响

目的：探讨荷乳腺癌小鼠髓源抑制性细胞（myeloid-derived suppressor cell,MDSC）对B细胞功能的影响。方法：构建BABL/c 小鼠4T1 乳腺癌模型,磁珠分选出荷瘤小鼠脾脏的MDSC与正常小鼠脾脏的B细胞,将MDSC与B细胞共孵育后流式细胞术检测MDSC对B细胞表面分子PD-1、PD-L1、CTLA-4、CCR6、CD62L 和MHCⅡ表达的影响,ELISA 法检测B细胞分泌的IgA、IgM和IgG的变化;BrdU试剂盒检测B细胞增殖情况;Annexin Ⅴ/PI 凋亡试剂盒检测B细胞凋亡。磁珠分选出共孵育体系中的B细胞,将其与T细胞共孵育,BrdU 试剂盒检测T细胞增殖情况,Annexin Ⅴ/PI 凋亡试剂盒检测T细胞凋亡。结果：与B细胞对照组相比,B+MDSC组中B细胞表面PD-L1 表达升高（P<0.01）,PD-1、CTLA-4、CCR6、CD62L 和MHCⅡ的表达均降低(均P<0.01);B细胞分泌的IgA、IgM 和IgG 明显升高（均P<0.01）,B细胞增殖增高（P<0.01）、凋亡降低（P<0.01）。与T细胞对照组相比,B+MDSC (1∶5）+T组的T细胞增殖明显降低（P<0.01）,T细胞凋亡无明显变化。结论：荷乳腺癌小鼠MDSC促进B细胞增殖和抑制B细胞凋亡,并且MDSC诱导的B细胞可以抑制T细胞的增殖。     

非小细胞肺癌组织PD-L1表达的预后意义及其与SUVmax的相关性

  目的  本研究前期探索了程序性死亡配体1（programmed death-ligand 1,PD-L1）在非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma,NSCLC）组织表达及其与临床因素的关系,发现它与肿瘤分期存在正相关性,进一步分组研究其预后意义及与原发灶最大标准摄取值（maximum standardized uptake value,SUVmax）相关性。  方法  收集2008年4月至2014年8月122例就诊于天津医科大学肿瘤医院初治原发NSCLC患者的临床影像病理及随访资料,免疫组织化学法检测PD-L1表达情况,采用Kaplan-Meier法及Cox模型进行PD-L1表达的预后分析,Spearman检验分析PD-L1表达与SUVmax的相关性。  结果  早期NSCLC患者中,PD-L1（HR=4.518,95%CI:1.176-17.352,P=0.028）和肿瘤最大径（HR=1.404,95%CI:1.020-1.933,P=0.037）影响总生存时间（overall survival,OS）,是OS的独立预后因子,性别、年龄、病理类型、CEA水平和SUVmax分组对OS差异无统计学意义（P>0.05）;Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者中,性别、病理类型、肿瘤最大径和SUVmax分组是OS的影响因素,年龄、CEA水平、PD-L1表达水平不是OS的影响因素。本研究中,PD-L1表达与SUVmax水平无相关性。  结论  PD-L1表达是早期NSCLC患者独立预后因子,尚不能成为分期较晚患者的预后因素。PD-L1表达与原发灶SUVmax无相关性。      

自身免疫性甲状腺病与促甲状腺激素受体基因突变的关系

自身免疫性甲状腺病（AITD）是一组器官特异性自身免疫疾病。主要包括Graves病（GD）、桥本甲状腺炎（HT）和原发性粘液性水肿。促甲状腺激素受体（TSHR）是AITD发病中重要的自身抗原，对其遗传变异的研究具重要意义。人类TSHR基因位于染色体14q31处，全长60kb，包括10个外显子和9个内含子，第1至9号外显子编码TSHR氨基酸膜外区的部分，跨膜区和膜内区部分由第10号外显子编码。研究表明，自主性功能性甲状腺腺瘤，遗传或散发性毒性甲状腺增生症，先天性甲减等多种甲关腺疾病与TSHR基因突变密切相关，对于Graves病和桥本甲状腺炎，这方面的研究较少。目前有G205C体细胞突变，C253A原始细胞突变的报道，但尚存争议。本研究初步探讨AITD与TSHR基因突变的关系。     

Cystatin C在临床应用中的研究进展

Cystatin C是近年来发现的反映肾功能受损的良好标志物,由于其相对分子质量小,能自由通过肾小球滤过膜,并在近曲小管几乎完全被重吸收和降解,不再重新回到循环中,肾小管也不分泌,因此,是一种理想的反映肾小球滤过率（glomerular filtra-tion rate,GFR）的内源性标志物[1]。由于Cystatin C在一系列生理、病理过程中发挥着重要作用,其在肾功能方面的表现以及非肾性方面的应用上都显现出特别的优越性,所以,近几年成为研究的热点,现就其在临床上的应用进展作一综述。     

职业紧张对公交车驾驶员血脂、血糖水平的影响研究

目的:研究职业紧张对公交车驾驶员血糖、血脂水平的影响.方法:采用职业紧张因素量表(OSI)中工作紧张来源部分进行问卷调查,结合临床实验室检查.结果:驾驶员组职业紧张量表的总分高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),并且在量表的6个组成方面中均以驾驶员组的得分高,只有职务特征、人际关系、经历与成就、组织结构与气氛的得分在两组之间的比较差异有统计学意义(P＜0.05).驾驶员组血糖水平、甘油三酯的含量均高于对照组,而低密度脂蛋白的含量低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),胆固醇的含量在两组之间差异无统计学意义(P＞0.05).单因素分析结果显示,与血脂升高相关联的危险因素除了常见的一些因素如年龄、体重指数(BMI)等,职业紧张与血脂升高的发生也有统计学关联(P＜0.05),同时构成职业紧张的6个方面中有3个方面即管理角色、人际关系、家庭与工作与血脂升高有统计学关联(P＜0.05).与血糖升高相关联的危险因素除了常见的一些因素如年龄外,职业紧张与血糖升高也有统计学关联(P＜0.05),同时构成职业紧张的6个方面中,人际关系与血糖升高有关(P＜0.05).高、中职业紧张程度血糖、甘油三酯、胆固醇值均较低职业紧张程度组有所升高,只有血糖、甘油三酯在低、中组和高、低组间的差异有统计学意义(P＜0.05).而低职业紧张程度组和中职业紧张程度组低密度脂蛋白的含量明显低于高职业紧张程度组(P＜0.05).结论:职业紧张是导致公交车驾驶员血糖、血脂异常的一项重要危险因素,消除职业紧张因素或降低职业紧张因素,有利于控制公交车驾驶员血糖、血脂水平.     

TGF-β_1与自身免疫性甲状腺疾病

甲状腺是哺乳动物的重要内分泌器官之一,维持其稳态对生物体的生长发育有着至关重要的意义。甲状腺上皮细胞（TEC）的主要功能是合成和分泌甲状腺激素（TH）,此过程需要碘、甲状腺球蛋白（TG）、过氧化物酶（TPO）和过氧化氢四种主要成分,并且依赖促甲状腺激素（TSH）的调节。现已发现,转化生长因子（TGF）等生长因子参与了甲状腺激素合成及分泌的过程;它可以内分泌、旁分泌、自分泌等方式,广泛而精细地调节甲状腺细胞（TEC）的生长、分化功能,从而参与甲状腺疾病的发生发展过程。     

2型糖尿病及合并大血管病变患者C反应蛋白、白细胞介素-6水平观察

Fabry病，又称Anderson-Fabry病或弥漫性躯体血管角质瘤，1898年由Fabry和Anderson两位学者首先报道故而命名，是一种较少见的、与X染色体连锁遗传的糖鞘脂类代谢疾病，白种人较东方人种更多见。Fabry病的发病机制是由于α-半乳糖苷酶A（alpha-galactosidase A，α-Gal A）先天性缺乏从而使其代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（globotriaosylceramide，Ob3）和二己糖酰基鞘脂醇的末端半乳糖酰基不能被裂解而在体内储积，发生储积的主要部位包括血浆、血管内皮细胞、平滑肌细胞和上皮细胞的溶酶体内。