干血点采样技术及其在药动学研究中的应用

干血点采样（dried blood spot,DBS）,即将全血样品收集在卡纸上,在血样采集方法上比传统方法有一定的优势。它需求较少的血量,可减少动物使用,方便血样采集、存储运输,简化样品前处理。到目前为止,DBS与LC-MS/MS技术联用在小分子定量分析中已成为一个重要的方法,将在药动学研究中得到越来越多的应用。概述DBS样品收集,储存、前处理以及分析方法。     

LC-MS/MS法测定犬体内托拉塞米浓度及相对生物利用度研究

目的:建立LC-MS/MS法测定Beagle犬体内托拉塞米的浓度,并研究托拉塞米缓释片的相对生物利用度。方法:色谱柱为Waters Sym-metry-C18(100mm×4.6mm,5μm);流动相为甲醇∶20mmol/L甲酸铵(65∶35,V∶V);流速0.4mL/min;柱温30℃。采用两制剂双周期随机交叉试验设计,分别给予6只Beagle犬受试制剂或参比制剂5mg,采用LC-MS/MS法测定给药后不同时间的血药浓度。结果:托拉塞米线性范围为0.02～5μg/mL,最低定量限为0.02μg/mL,分析方法灵敏、稳定、特异性高。受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:峰浓度(Cmax)、达峰时间(tmax)和药-时曲线下面积(AUC0-48h)分别为(2.6±0.5)g/mL和(3.0±0.6)g/mL、(3.3±1.4)h和(1.2±0.8)h、(36.1±11.0)g.h.mL-1和(32.1±13.1)g.h.mL-1。以AUC0-48h计算,受试制剂的相对生物利用度F为(118.0±28.3)%。结论:该方法操作简单、准确、重复性好,并成功地运用于犬体内托拉塞米相对生物利用度的研究。     

DBS法与传统采样法用于人体药物代谢动力学试验的比较研究

[目的]探讨干血点采样(DBS)法在热毒宁注射液药物代谢动力学试验中的应用,并与传统的血浆采集方法结果进行比较。[方法]从志愿者肘静脉取血,一部分进行LC-MS/MS定量分析,剩余全血分离血浆,进行栀子苷、山栀苷以及京尼平龙胆双糖苷的血药浓度分析。色谱柱Ecosil C18(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相甲醇,20 mmol/L甲酸铵,0.1%甲酸,10%甲醇,流速0.5 m L/min,进样量10μL。质谱检测采用ESI离子源,MRM正离子检测模式,质谱运行采集时间11 min。[结果]单次静脉滴注热毒宁注射液,DBS法测定3种栀子成分全血浓度经血细胞比容校正后,栀子苷、山栀苷、京尼平龙胆双糖苷的达峰时间(Tmax)分别为1.41、1.47、1.47 h。峰浓度(Cmax)分别为4.580、0.285、0.550μg/m L。浓度-时间曲线下的面积(AUC0-t)分别为9.060、0.638、1.200(μg·h)/m L。平均驻留时间(MRT0-t)分别为1.52、1.49、1.45 h。[结论]山栀苷、京尼平龙胆双糖苷血浆法和DBS法(校正后)计算的血药浓度和药代参数较为一致,表明DBS法在药物稳定性成分的药物代谢动力学研究中可替代传统血浆处理方法。     

干血点采样技术和干血浆采样技术在麦考酚酸药动学分析中的应用

目的 探讨干血点采样技术（dried blood spots,DBS）和干血浆采样技术（dried plasma spots,DPS）在麦考酚酸药代动力学分析中的应用。方法 色谱柱为Ecosil C₁₈（150 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为0.01 moL/L甲酸水（0.1%甲酸）- 乙腈-甲醇（25∶45∶30）,体积流量为0.4 mL/min,柱温为30 ℃,进样量10 μL;质谱检测采用ESI离子源,正离子MRM方式检测;考察可能的影响因素并进行临床研究。结果 DBS法和DPS法方法学和临床实验数据均良好。结论 DBS方法和DPS法较一般处理方法简便,用血量少,储存运输方便,在一些药物的药动学分析中能代替一般的处理方法。     

食物对两种桂利嗪胶囊人体生物利用度的影响(英文)

目的比较食物对两种桂利嗪胶囊(A和B)人体生物利用度的影响。方法用HPLC紫外检测法测定健康受试者分别在禁食及餐后一次口服50mg桂利嗪胶囊A或B后血清药物浓度。结果胶囊A的Cmax 及AUC不受食物影响 ,胶囊B的吸收受食物影响 ,禁食后的Cmax 和AUC显著低于餐后的Cmax 和AUC。结论胶囊A的制剂优于胶囊B的制剂 ,其人体生物利用度不受食物影响     

参麦注射液对心衰犬内源性洋地黄样物质组织浓度的影响

目的考察参麦注射液对心衰犬组织内源性洋地黄样物质(EDLS)浓度的影响。方法将造模成功4周后的心衰犬6只,随机分为对照组和参麦注射液组,每组3只。对照组予生理盐水20mL,参麦注射液组予参麦注射液1.551mL/kg(用生理盐水稀释至20mL)静脉注射。给药后4h处死实验犬,分别摘取分离心肌、肾上腺和下丘脑,制成生理盐水匀浆冰冻保存(-80℃),用放射免疫分析法检测匀浆中的EDLS浓度。结果参麦注射液组肾上腺、下丘脑的EDLS浓度高于对照组,心肌EDLS浓度有高于对照组的趋势。结论参麦注射液可增加心衰犬肾上腺、下丘脑、心肌EDLS浓度。     

辅酶Q10片的人体生物利用度研究

辅酶Q_(10)片的人体生物利用度研究@肖淑华$天津药物研究院!300193@魏广力$天津药物研究院!300193@陆榕$天津药物研究院!300193@刘昌孝$天津药物研究院!300193     

干血点采样技术及其在药动学研究中的应用

2011年8月3日,美国食品药品管理局(FDA)通告:孕妇在妊娠早期长期大剂量(400～800mg/d)使用抗真菌药氟康唑(商品名Diflucan,大扶康)可能发生罕见的、明显的婴儿出生缺陷。同时声明,氟康唑单次、低剂量(150mg)治疗念珠菌引起的阴道宫颈感染,不会发生该风险。氟康唑为氟代三唑类广谱抗真菌药物,1990年在美国上市,主要用于各种念珠菌、隐球菌病及各种真菌引起的脑膜炎及艾滋病患者口腔、     

参附注射液对心衰大鼠地高辛肾排泄的影响

目的:探讨不同剂量参附注射液(Shenfu Injection,SFI)对心力衰竭(Heart failure,HF)大鼠地高辛(digoxin,DG)肾排泄的影响。方法:将造模成功的HF大鼠24只随机分为对照组(DG0.05mg/kg iv)和SFI低、中、高剂量组(分别按DG0.05mg/kg加SFI4ml/kg、8ml/kg、12ml/kg iv),分别于给药后第1～6天收集24h尿液,采用放射免疫法测定尿DG浓度。结果:SFI低、中、高剂量组DG排泄量较对照组均有一定程度的增加,低剂量组尤为明显;低剂量组给药后第1、2d尿地高辛日排泄量均极显著高于对照组,第4、5、6d极显著低于对照组和高剂量组,第1～4d尿DG累积排泄量显著高于对照组。结论:SFI有促进HF大鼠DG肾排泄的作用,以低剂量组明显。     

溴泰君在大鼠的组织分布和排泄

目的研究溴泰君(W198)在大鼠的组织分布和排泄，为临床试验提供依据。方法用HPLC紫外检测方法测定大鼠iv W198后生物样品中的药物含量。结果大鼠iv W198 20 mg·kg^-1后组织的药物含量远高于相同时间的血清药物浓度。药物主要分布在肺，其次在肾、心、肝等组织,大部分组织的药物含量于给药后0.25 h最高，给药后2 h显著下降，至24 h均缓慢下降；大鼠iv W198 20 mg·kg^-1后从尿、粪(0-96 h)和胆汁(0-24 h)中排泄的原型药物分别占给药总量的0.150%，2.1%和0.063%。结论W198主要分布于肺组织中。从尿、粪和胆汁中排泄的原型药物很少。