XRCC1与脑缺血再灌注DNA单链断裂

 目的观察脑缺血再灌注损伤中XRCC1表达、DNA单链断裂、神经元凋亡的变化,探索它们的关系.方法应用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型:免疫组化检测XRCC1蛋白表达:单细胞凝胶电泳检测细胞DNA单链断裂:流式细胞检测细胞凋亡.结果XRCC1在缺血再灌注10 min后即出现降低,1 h后整个大脑中动脉供血皮质和基底节区XRCC1进一步下降,一直持续到48 h.单细胞凝胶电泳示缺血再灌注10 min基底节区出现DNA单链断裂,12 h达到高峰,48h仍有DNA单链断裂.流式细胞显示缺血再灌注4 h出现大量细胞凋亡,24h达到高峰,48h仍保持较高的水平.结论在脑缺血再灌注中,XRCC1早期降低是DNA单链断裂无法修复的机制之一;大量DNA单链断裂和细胞凋亡相关.     

大鼠脑缺血再灌注区转录修复偶联因子表达与神经元DNA损伤的研究

目的　探讨大鼠脑缺血再灌注后缺血区不同时相转录修复偶联因子 (CSB/ERCC6 )表达对神经元DNA损伤的作用。方法　Wistar大鼠 5 9只分为对照组、假手术组和实验组 ,实验组又分为缺血 2h再灌注 12、2 4、48、72、12 0、16 8h组 ,分别用原位杂交和原位末端标记 (TUNEL)方法检测大脑中动脉阻塞 2h再灌注不同时相点局部脑组织CSB/ERCC6mRNA表达及神经元DNA损伤的情况。结果　局部缺血区域神经元DNA损伤于再灌注 12h开始出现 ,2 4h最为严重 ,72h开始减轻。大鼠脑缺血再灌注后 48h ,局部脑组织CSB/ERCC6mRNA表达开始升高 ,于再灌注 72h达到峰值 ,持续至 12 0h仍保持较高水平表达。结论　脑缺血再灌注后表达增高的CSB/ERCC6mRNA与局部缺血区域神经元DNA损伤密切相关 ,CSB/ERCC6mRNA作为转录修复偶联因子 ,可能调节了神经元DNA损伤后的自身修复能力。     

高胆固醇对AD大鼠海马神经元缺失和Tau蛋白异常磷酸化的影响

目的 研究高胆固醇饮食对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马神经元缺失和Tau(ser202)异常磷酸化的影响.方法 海马齿状同注射B淀粉样蛋白(A13)建立AD大鼠模型,根据不同饮食,将动物分为高胆同醇AD组、高胆同醇磷酸盐缓冲液(PBS)组、标准饮食AD组和标准饮食PBS组;采用尼氏染色方法检测海马神经元缺失率,应用免疫组织化学方法检测海马及皮层Tau(ser202)磷酸化水平.结果 高胆固醇饮食增加海马神经元缺失,高胆固醇饮食AD组海马神经元缺失率(30.9%±4.6%)明显大于标准饮食AD组(22.7%±1.9%)、高胆同醇饮食PBS组(7.O%±1.5%)和标准饮食PBS组(5.4%±1.1%),差异均有统计学意义(P＜0.05);高胆固醇AD组、标准饮食AD组、高胆固醇PBS组、标准饮食PBS组海马齿状回(Pser202)Tau阳性细胞数分别为65.5±6.2、48.8±4.8、22.5±3.1和12.7±1.7,比较差异均有统计学意义(P＜0,05).结论 高胆固醇饮食促进Aβ诱导神经元缺失和Tau蛋白异常磷酸化.     

急性缺血性脑血管病患者脑循环血液动力学的变化

目的：探讨急性缺血性脑血管病患者脑循环血液动力学参数的变化,提高临床救治水平。方法：使用ＬＨ－４５０型脑血管动力学检测仪,对５３例脑梗塞患者,３４例短暂性脑缺血发作（ＴＩＡ）患者和２８例正常人脑血流量,脑血管阻力等血液动力学参数进行了对比研究。     

阻断内源性P75NTR对阿尔茨海默病小鼠海马神经干细胞增殖与学习记忆的影响

目的 研究阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)小鼠侧脑室注射p75NTR胞外段(extracellular domain of p75NTR, p75NTR-ECD) 阻断内源性p75NTR激活后对海马神经干细胞增殖和学习记忆影响.方法 选取12月龄APP/PS1双转基因AD小鼠16只,注射组(n=8)连续7 d 侧脑室注射p75NTR-ECD(1 μg/d),对照组(n=8)向侧脑室注射等量生理盐水,Morris 水迷宫检测空间记忆,腹腔注射BrdU检测海马齿回神经干细胞增值变化.结果 与对照组比较,注射组小鼠海马齿回BrdU阳性细胞数显著增加[(286.39±26.17)vs(142.01±18.12) ,P<0.01],行为学检测显示逃逸潜伏期明显缩短[(30.39±4.31) s vs (39.58±6.19) s, P<0.05]、穿过原平台位置次数和在原平台象限探索时间百分率显著增加[(3.72±0.45)vs(2.54±0.32);(39.58±6.19)% vs (30.42±4.31)% ;P<0.05].结论 阻断内源性p75NTR激活可促进AD小鼠海马神经发生并改善AD小鼠学习记忆.     

卒中相关性痴呆危险因素的研究

目的探讨卒中相关性痴呆的发病率及危险因素.方法对403例脑梗死患者进行3个月随访评价,包括一般情况、血管性危险因素、卒中的特性及神经病学体征,筛选出痴呆的有关危险因素后,进行多因素logistic回归模型分析.结果脑梗死3个月后,卒中相关性痴呆发生率为21.6%,其最危险的因素是言语障碍(OR值为8.065;P＜0.01),年龄、低教育水平、每日饮酒、卒中史、心房纤颤及左颈动脉供血障碍也是卒中相关性痴呆的危险因素(OR值分别是1.175,2.178,4.261,3.258,3.450,2.003;P＜0.05).结论卒中相关性痴呆的发生率是由多种危险因素综合作用决定的.     

川芎嗪对脑缺血—再灌注损伤后细胞黏附作用的影响

目的：探讨川芎嗪对脑缺血－再灌注损伤后局灶区白细胞与皮细胞黏附性变化的影响。方法：通过免疫荧光标记技术和显微超高速录像系统，观察脑缺血－再灌注及应用川芎嗪后模型大鼠脑局灶区白细胞黏附性的变化。结果：缺血－再灌注损伤脑局灶区微动脉白细胞附壁指数升高，白细胞与皮内细胞间断裂应力降低，黏附力显著增强。应用川芎嗪后附壁密指数及黏附力显著下降，断裂应力增高，结论：川芎嗪可显著减轻脑缺血－再灌注损伤后内皮细胞与白细胞的黏附。     

Clinical Observation on Effect of Yangxue Qingnao Granule(养血清脑颗粒剂)in Treating Patients with Cerebral Arteriosclerosis

Objective:To observe the efficacy of Yangxue Qingnao granule (YXQNG,养血清脑颗粒剂) in treating cerebral arteriosclerosis and to explore its mechanisms. Methods: One hundred and sixty-seven patients with arteriosclerosis were randomly divided into the treated group treated with conventional medical treatment plus YXQNG and the control group treated with conventional medical treatment alone, to observe the changes before and after treatment in scores of chief symptoms, mean velocity of cerebral blood flow (VM), plasma nitric oxide (NO), calcitonin gene related peptide (CGRP) and endothelin (ET) levels. Results: (1)After treatment in the treated group, the scores of chief symptoms such as vertigo, headache and tinnitus were significantly lower than those in the control group (P<0. 05 or P<0. 01) ; (2) NO and CGRP level in the treated group after treatment obviously elevated, and ET and VM markedly reduced ( P < 0. 01), while no evident change of these parameters was found in the control group (P<0. 01). C     

p75NTR-ECD对Aβ培养小鼠海马干细胞增殖影响的研究

目的:研究p75NTR胞外段(p75NTR-ECD)对体外培养神经干细胞(NSCs)增殖的影响。方法:选取2月龄小鼠,分离培养海马NSCs,进行鉴定后传至第3代,加入Aβ1-42共培养,将不同浓度p75NTR-ECD加入上述培养体系中,观察NSCs增殖变化。结果:观察组(Aβ1-42组)海马NSCs增殖细胞数与对照组比较,差异非常显著(P<0.01);加入p75NTR-ECD 75μg/ml、150μg/ml和300μg/ml后,Aβ1-42培养小鼠海马NSCs增殖细胞数逐渐增多,与加入0μg/ml(加入前)比较,均差异非常显著(P<0.01)。结论:在离体实验条件下,Aβ1-42对海马NSCs的增殖有明显的抑制作用;同时加入p75NTR-ECD后则可以阻断Aβ1-42对小鼠海马NSCs增殖的抑制作用。