骨髓增生异常综合征的免疫抑制治疗

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于多能造血干细胞的增殖异常克隆性疾病，具有发展为急性白血病的高风险性。目前尚无十分有效的治疗方法。随着对MDS研究的不断深入，发现MDS患者常伴有免疫功能的异常，部分MDS患者应用免疫抑制剂治疗后，取得了较好的疗效。现仅就MDS的免疫学异常、应用免疫抑制治疗的进展以及患者的选择简要综述。     

甲磺酸伊马替尼治疗骨髓纤维化

骨髓纤维化(myelofibmsis，MF)是由于骨髓造血组织被纤维组织代替，而影响造血功能所产生的病理状态，可分为原发性和继发性。目前对于骨髓纤维化尚缺乏特效的治疗方法。近来一些研究在尝试应用甲磺酸伊马替尼(myelofibrosis)治疗骨髓纤维化。现予简述如下。     

以替尼泊苷为主的化疗方案治疗中枢神经系统淋巴瘤

目的：观察以替尼泊苷为主的化疗方案治疗中枢神经系统淋巴瘤的疗效。方法：8例原发性／继发性中枢神经系统(CNS)非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者，给予COP+VM-26方案化疗，7例给予全颅放疗，4例在放、化疗前手术切除颅内病灶。结果：4例原发性CNS-NHL患者中3例手术切除后化疗，1例患者未手术，仅采用放疗和化疗，4例均获得了完全缓解，中位无病生存时间23.5月，中位总体生存时间29月；对系统性NHLⅣ期伴有颅内浸润的患者，该方案可以迅速缓解CNS症状，3／4例CR。结论：以替尼泊苷为主的化疗方案对CNS-NHL疗效较好。CNS-NHL的治疗应采用综合疗法，即手术+化疗+放疗。     

抗CD20单克隆抗体在非霍奇金淋巴瘤治疗中的应用

目的 探讨抗CD20单克隆抗体(美罗华)在非霍奇金淋巴瘤(NHL)治疗中的疗效。方法 应用美罗华联合CHOP方案治疗NHL20例，其中初治18例，难治2例；用于自体造血干细胞移植的体内净化4例；维持治疗5例。结果 诱导组20例中初治者18例，15例患者达到了完全缓解(CR)，3例达到部分缓解(PR)，CR率83％，总有效率100％。难治患者中1例达到PR，1例无疾病进展：未观察到美罗华对采集到的干细胞的质量和数量以及移植后造血恢复有不良影响，4例中2例细胞PCR．免疫球蛋白重排(IgH)检测转阴；维持治疗组中5例全部存活(最长随访33个月)。结论 美罗华联合化疗方案能够提高CD20^ NHL的疗效，有助于清除微小残留病灶，延长NHL的生存期。     

RNA干扰对慢性粒细胞白血病bcr/abl融合基因表达的抑制作用

目的研究RNA干扰(RNAi)效应对慢性粒细胞白血病(CML)bcr／abl融合基因表达的抑制作用。方法体外化学合成针对bcr／abl融合基因的小干扰RNA(siRNA)，并用电穿孔方法将siRNA转染K562细胞株，以未转染的细胞及非特异性的siRNA转染细胞作对照；同时转染带有增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的载体作为阳性对照，流式细胞术检测其绿色荧光以确定转染效率；实时定量RT—PCR及Western blot法检测siRNA的抑制效应。MTT法检测细胞增殖抑制率。膜联蛋白V(Annexin V)及碘化丙锭双染法测细胞凋亡率。结果电穿孔的转染效率可达70％；化学合成的siRNA可以抑制bcr／abl融合基因在mRNA和蛋白水平的表达；特异性siRNA可以抑制细胞增殖，转染24h细胞增殖抑制率达47％，48h达56％；特异性siRNA转染细胞24h组凋亡率为15．05％．48h组为19．47％，与对照组(1．00％)比较明显提高。结论在细胞水平上，化学合成的siRNA可以抑制bcr／abl融合基因的表达，为利用RNA干扰作为基因治疗的研究奠定基础。     

XIAP反义寡核苷酸对HL-60细胞凋亡及化疗药物敏感性的影响

X连锁凋亡抑制蛋白(X linkedinhibitorapoptosisprotein,XIAP)是急性白血病患者一项独立的预后指标,高表达者预后差、生存期短[1],提示XIAP在白血病中具有重要作用,有可能成为治疗白血病的一个新靶点。一、材料和方法1.细胞培养:HL60细胞培养于含100U/ml青霉素、100g/L链霉素及     

骨髓增生异常综合征淋巴细胞亚群及其激活状态的分析

本研究探讨骨髓增生异常综合征（MDS）患者外周血T细胞亚群，B细胞，NK细胞数量及激活状态的临床意义．采用流式细胞术对30例MDS患者外周血T细胞，B细胞，NK细胞及其表面活化分子CD28，CD45RA，CD45RO，CD69，HLA—DR的表达进行检测和分析。30例MDS患者中低危组（RA＋RAS）22例，高危组（RAEB＋RAEBT）8例。结果表明：MDS组T细胞（CD3^＋细胞）的百分率低于正常对照组，CD4^＋CD45RA^＋细胞（未致敏CD4^＋细胞）的数值低于正常对照组。MSD组早期活化T细胞（CD3^＋CD69^＋细胞）和晚期活化T细胞（CD3^＋HLA—DR^＋细胞）的数值均显著高于正常对照组。低危组（RA和RAS）主要表现为T细胞活化功能的改变：早期活化T细胞（CD3^＋CD69^＋细胞）和晚期活化T细胞（CD3^＋HLA—DR^＋细胞）比例均增高，以及B细胞数量的减少。高危组（RAEB和RAEBT）主要表现为T细胞亚群数量的改变：CD3^＋细胞，CD3^＋CD4^＋CD8^-细胞（T辅助细胞）数量的减少，CD3^＋细胞HLA—DR和CD69的表达并不增高。NK细胞数量减少。结论：MDS病人存在有T细胞数量和功能的异常，且随着病情的进展而发生改变，所以T细胞亚群及活化功能的检测对于判断疾病的进程和指导治疗具有重要的意义。     

联合抑制XIAP和MRP逆转HL-60/ADR细胞耐药

本研究探讨HL-60／ADR细胞的耐药机制，比较单独应用MRP、XIAP反义寡核苷酸或二者联合应用对HL-60／ADR细胞耐药的逆转作用。应用RT-PCR和Western blot分别检测并比较HL-60细胞和HL-60／ADR细胞的BCL-2、XIAP、MDR1、MRP在mRNA和蛋白水平表达的差异。将XIAP和MRP全硫代反义寡核苷酸，以脂质体-反义寡核苷酸复合物的形式单独或联合转染HL-60／ADR细胞，并应用CCK-8实验测定反义寡核苷酸对DNR敏感性影响；用RT-PCR和Western blot检测反义寡核苷酸对XIAP、MRP的mRNA和蛋白表达的影响。结果表明：HL-60／ADR细胞的MRP和XIAP的表达均明显高于HL-60细胞。XIAP和MRP反义寡核苷酸单独应用均能下调XIAP和MRP的表达，增加对柔红霉素的敏感性。二者联合应用与XIAP反义寡核苷酸单独应用比较，并不能增强对XIAP表达的抑制作用（P〉0．05），但使HL-60／ADR细胞对柔红霉素的敏感性明显增加（P〈0．05）；二者联合应用与MRP反义寡核苷酸单独应用比较，并不能提高HL-60／ADR细胞内DNR浓度及增强对MRP表达的抑制作用，却使HL-60／ADR细胞对柔红霉素的敏感性明显增加（P〈0．05）。结论XIAP和MRP都可能参与了HL-60／ADR细胞的耐药机制，MRP、XIAP反义寡核苷酸的联合应用能更大程度逆转HL-60／ADR细胞的耐药性。     

贫血、发热、深部淋巴结肿大、乳糜性心包积液

女，58岁。因头晕、乏力1．5年，于2001年12月6日入院。2000年7月开始出现头晕、乏力，未予重视。2001年7月血常规：Hb 80g／L，MCV76．1fL,MCHC 27．1pg，网织红细胞0．012，WBC、BPC正常，给予铁剂治疗。10-10骨髓涂片检查：粒、红二系增生，巨核细胞增生，血小板可见；内铁少，外铁( ).多次复查Hb波动于90～100g／L，为进一步诊治而入