Intermedin对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注炎性细胞因子的影响

目的观察Intermedin对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注后炎性细胞因子的影响,从而进一步探讨Intermedin对糖尿病心肌缺血再灌注损伤保护作用的机制。方法健康雄性SD大鼠74只,给予适应性饲养一周后,将74只雄性SD大鼠随机分为糖尿病组(50只)和非糖尿病组(24只)。非糖尿病组给予枸橼酸缓冲液腹腔注射,糖尿病组建立糖尿病大鼠模型,通过腹腔注射链脲佐菌素复制I型糖尿病大鼠模型。然后阻断大鼠冠状动脉左前降支30 min制备心肌缺血再灌注损伤模型。将成功造模的大鼠随机分为5个实验组:对照组(NS)、缺血再灌注组(NIR)、糖尿病组(DS)、糖尿病缺血再灌注组(DIR)和应用Intermedin干预的治疗组(IMD)。应用ELISA法测定血清中炎性细胞因子TNF-α、IL-6和IL-1β的含量。应用RT-PCR法检测心肌组织中TNF-α、IL-1β和IL-6的m RNA的表达。免疫组织化学S-P法和Western-blot检测心肌组织NF-κB的表达。结果与各自对照组和糖尿病组比较,NIR组与DIR组大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β含量升高(P0.05)。但是同DIR组比较,IMD组大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β含量则明显降低。(P0.05)。NIR组和DIR组大鼠心肌组织中TNF-α、IL-6、IL-1βm RNA表达与各自对照组和糖尿病组比较均明显增强(P0.05)。IMD组TNF-α、IL-6、IL-1βm RNA表达比DIR组明显减弱(P0.05)。免疫组织化学结果显示,当心肌缺血再灌注后其心肌组织中可观察到核移位的现象,即在NIR组和DIR组中NF-κB活化增强,阳性颗粒出现在胞浆和胞核。而在对照组和糖尿病组大鼠心肌组织中观察到NF-κB呈低表达状态,并且阳性表达出现在胞浆中。同DIR组相比较,IMD组NF-κB的表达活性将低,阳性表达的细胞数明显减少(P0.05)。Western blot结果显示:分别与对照组和糖尿病组相比较,NIR组和DIR组NF-κB表达量均显著增加(P0.05),而IMD组NF-κB表达显著低于DIR组(P0.05)。结论 Intermedin对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注具有保护作用,其部分保护作用机制可能与intermedin可以抑制NF-κB活化,从而减少炎性因子如TNF-α、IL-1β和IL-6的表达,减轻炎症反应有关。     

Effects of Ang-( 1-7 ) on the apoptosis of cultured endothelial cells induced by Ang Ⅱ

Objective To investigate the effect of Ang-(1-7) on the apoptosis in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) induced by Ang Ⅱ.Methods HUVECs were isolated and cultured.Cultured HUVECs were incubated for 24 h with Ang-(1-7), Ang Ⅱ, Ang-(1-7) A-779, Ang-(1-7) + Ang Ⅱ, A-779 + Ang Ⅱ + Ang-( 1-7), respectively.Cultured HUVECs without incubating stimulator were chosen as controls.The apoptosis of endothelial cells were detected by flow cytometry.Results The apoptosis of endothelial cells in HUVECs were upregulated by AngⅡ ( 10-6 mol/L) (25.60% ±3.17% vs 2.32% ±0.24%, P ＜0.005).Compared with the AngⅡ group, Ang-(1-7) dose-dependently inhibited the apoptosis of endothelial cells in HUVECs ( (20.04% ± 2.21% ,16.04% ± 1.32 %, 10.04% ±2.05,7.79% ±1.50% vs AngⅡ group 25.60% ±3.17%, P ＜0.05 , P ＜0.05).The effects of Ang-(1-7) could be blocked by A-779 (23.37% ±0.75% vs 20.04% ± 2.21%, 16.04% ± 1.32,10.04% ± 2.05% ,7.79%± 1.50%, P ＜ 0.05 ).Conclusion Ang-(1-7) can attenuate the apoptosis of endothelial cells induced by Ang Ⅱ in HUVECs in a dose-dependent manner.The effects of Ang-(1-7) could be blocked by A-779( P＜0.05).     

血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1特异性小发夹RNA表达载体的构建及其对巨噬细胞源性泡沫细胞氧化应激的影响

目的构建靶向血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)基因的发卡样siRNA(shRNA)表达载体,并探讨其对巨噬细胞源性泡沫细胞氧化应激的影响。方法(1)采用DNA重组技术,将LOX-1shRNA双链与线性化pGenesil-1质粒表达载体连接,构建LOX-1特异性小发夹RNA表达载体pLOX-1-shRNA1及pLOX-1-shRNA2,用脂质体法转染小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7),半定量逆转录聚合酶链反应法检测LOX-1 mRNA的表达,Western blot法检测LOX-1蛋白的表达,选择沉默?...     

甲状腺功能与血浆同型半胱氨酸的相关性

血浆同型半胱氨酸 (Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ ,Ｈｃｙ)作为冠心病的危险因子已得到认可〔1,2〕。随着检测手段的日益改进 ,Ｈｃｙ除心血管的其他临床意义也越来越引起人们的注意。本研究旨在通过测定甲亢与甲减患者的Ｈｃｙ及其它相关因素 ,探讨甲状腺功能与Ｈｃｙ的关系。一、对象和方法1.研究对象 :选自山西医科大学第二医院 1999年 8月～ 2 0 0 1年 8月内分泌科、心内科住院及门诊患者 ,其中甲亢患者 34例 (男 8,女 2 6 ) ,年龄 (46 .2± 7.7)岁 (30～ 5 6岁 ) ;甲减患者 32例 (男 8,女 2 4 ) ,年龄 (5 8.5± 6 .1)岁 (48～ 70岁 )。诊…     

AT1R shRNA重组腺病毒载体对SHR主动脉AT1R蛋白分布的影响

目的 利用靶向大鼠血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)基因mRNA的短发夹RNA(shRNA)腺病毒载体,研究对在体自发性高血压大鼠(SHR)主动脉AT1R蛋白分布的影响.方法 重组腺病毒载体通过尾静脉注射法转染SHR,免疫组织化学法测定SHR主动脉AT1R表达.结果 AT1R的shRNA的重组腺病毒载体转染SHR,通过免疫组织化学法证实,大鼠主动脉的AT1R表达明显降低.结论 利用靶向大鼠AT1R 基因mRNA腺病毒载体,在体内环境下可以高效特异性抑制主动脉AT1R表达.     

血管紧张素－（1—7）对血管紧张素Ⅱ诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的影响

目的 观察血管紧张素（1-7）[Ang-（1-7）]对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导人脐静脉内皮细胞（HUVECs）凋亡的影响.方法 采用胰蛋白酶消化法原代培养HUVECs,取2～5代用于实验,培养的HUVECs随机分为：对照组、AngⅡ组、Ang-（1-7）组、AngⅡ＋Ang-（1-7）组、AngⅡ＋Ang-（1-7）＋A-779组,用吖啶橙（AO）/溴乙锭（BE）法观察细胞凋亡的形态学变化,用流式细胞术检测内皮细胞的凋亡率.结果 （1）AngⅡ（10-6 mol/L）可以诱导HUVECs凋亡率明显增加,与对照组相比差异有统计学意义（25.60%±3.17% vs 2.32%±0.24%,P＜0.005）;不同浓度的Ang-（1-7）（10-9～10-6 mol/L）呈剂量依赖性抑制AngⅡ所诱导的内皮细胞的凋亡,与AngⅡ组相比差异有统计学意义（20.04%±2.21%,16.04%±1.32%,10.04%±2.05%,7.79%±1.50%,P＜0.05）;力Ⅱ用Ang-（1-7）特异性受体拮抗剂A-779可阻断Ang-（1-7）的上述效应,与AngⅡ＋Ang-（1-7）组比较差异有统计学意义（23.37%±0.75%vs 20.04%±2.21%,16.04%±1.32%,10.04%±2.05%,7.79%±1.50%,P＜0.05）.结论 AngⅡ可诱导内皮细胞凋亡增加,Ang-（1-7）呈浓度依赖性抑制AngⅡ的上述效应,并且是通过其特异性受体Mas发挥作用.     

AT1R shRNA重组腺病毒载体对SHR主动脉AT1R蛋白分布的影响

目的利用靶向大鼠血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）基因mRNA的短发夹RNA（shRNA）腺病毒载体，研究对在体自发性高血压大鼠（SHR）主动脉AT1R蛋白分布的影响。方法重组腺病毒载体通过尾静脉注射法转染SHR，免疫组织化学法测定SHR主动脉AT1R表达。结果AT1R的shRNA的重组腺病毒载体转染SHR，通过免疫组织化学法证实，大鼠主动脉的AT1R表达明显降低。结论利用靶向大鼠AT1R基因mRNA腺病毒载体，在体内环境下可以高效特异性抑制主动脉AT1R表达。     

有关高同型半胱氨酸血症与血管内皮功能的实验性研究

目的 :研究饮食所致高同型半胱氨酸血症时一氧化氮、内皮素、血管紧张素 等含量的改变 ,进而分析同型半胱氨酸对血管内皮功能的影响。方法 :采用新西兰大白兔 18只 ,随机等分为 3组 :分别给予正常饮食、高脂饮食、高蛋氨酸饮食。动态分析一氧化氮、一氧化氮合酶、内皮素、血管紧张素 等的变化以及它们与同型半胱氨酸的相关性。结果 :实验第 4周各指标均有不同程度的变化 :一氧化氮、一氧化氮合酶降低 ;内皮素、血管紧张素 增高。同型半胱氨酸与一氧化氮、一氧化氮合酶成显著负相关 ,与内皮素、血管紧张素 成显著正相关。结论 :高同型半胱氨酸血症早期可以明显抑制血管内皮功能 ,这可能是同型半胱氨酸导致动脉粥样硬化的机制之一。     

胆固醇酯转移蛋白抑制剂在动脉粥样硬化性心血管疾病治疗中的研究进展

动脉粥样硬化性心血管疾病与多种因素相关,其中血脂异常占有极其重要的地位。胆固醇酯转移蛋白抑制剂是一种以升高高密度脂蛋白胆固醇为目标的调血脂药,可联合他汀类药物在降低低密度脂蛋白胆固醇的基础上升高高密度脂蛋白胆固醇水平,从而降低高危患者心血管不良事件风险。现将胆固醇酯转移蛋白抑制剂的作用机制、研究现状和未来前景等进行综述。     

冠心病患者环形反义非编码基因表达与冠状动脉血管病变程度的相关性研究

目的 观察冠心病患者与对照组体内环形反义非编码基因（circ ANRIL）表达量差异,并进一步分析circ ANRIL表达量与冠状动脉血管狭窄程度的相关性,探究circ ANRIL表达在冠心病发生发展中的临床意义。方法 选取2021年2月至2021年11月因胸痛或胸闷入住山西医科大学第二医院心内科的患者共100例。根据冠脉造影结果将患者分为对照组（n=29）及冠心病组（n=71）,冠心病组患者根据Gensini评分三分位数等分为轻度狭窄组（≤13分,n=23）、中度狭窄组（14～60分,n=24）、重度狭窄组（≥61,n=24）。应用RT-qPCR法检测入组患者全血circ ANRIL表达量。结果 与对照组相比,冠心病组患者circ ANRIL表达量明显增加（t=-8.229,P<0.05）,circ ANRIL表达与冠状动脉血管狭窄程度呈显著正相关（r=0.722,P<0.001）。多因素logistic回归示,circ ANRIL是冠状动脉血管狭窄程度的独立危险因素（P<0.001,β=0.970）。结论 冠心病患者circ ANRIL表达显著高于对照组,在冠心病...