原发中枢神经系统淋巴瘤治疗进展

 【摘要】　原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是原发于脑、眼和脊髓的结外淋巴瘤,发病率低,老年患者多见,因其在庇护所内恶性侵袭性生长,使得治疗困难,预后不良。目前PCNSL尚无标准治疗方法,有效的治疗一般采用化疗和放疗联合的措施。手术不能完全切除病灶,仅起到诊断作用。大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）是最有效的药物,大剂量阿糖胞苷是常用的药物之一。PCNSL对放疗高度敏感,但单纯放疗有效维持时间短,对60岁以上患者可导致严重的远期神经毒性,影响预后,故主张延迟放疗。大剂量化疗联合自体干细胞移植通过提高剂量化疗可以克服肿瘤细胞耐药,提高药物生物利用度,替代全脑放疗,减少神经毒性。新药替莫唑胺、利妥昔单抗等对PCNSL取得一定效果,值得进一步研究。     

大剂量地塞米松联合硼替佐米及沙利度胺治疗多发性骨髓瘤合并肾衰竭的临床研究

 【摘要】　目的　观察以大剂量地塞米松为基础的常规化疗加用硼替佐米及沙利度胺治疗后对多发性骨髓瘤合并急性肾衰竭患者的影响。方法　对23例伴肾衰竭的新发骨髓瘤患者均采用大剂量地塞米松加用硼替佐米和沙利度胺治疗,观察患者在用药前后肾损害的改善情况。结果　严重肾衰竭的12例患者中逆转1例,好转6例,总有效率58.3 %;肾衰竭的11例患者中逆转4例,好转5例,总有效率81.8 %。全部病例总有效率69.5 %（16／23）。对原发病骨髓瘤治疗总有效率60.9 %（14／23）。中位显效时间为2个月（1～5个月）。3年总体生存率为56.5 %,中位生存期34.4个月。结论　大剂量地塞米松联合硼替佐米和沙利度胺对新发骨髓瘤患者的肾衰竭逆转率高,对原发病治疗效果较好,不良反应少、安全可靠、见效快,可作为一线治疗用药。     

以视力丧失起病的多发性骨髓瘤一例并文献复习

目的探讨多发性骨髓瘤的临床特点和诊断方法,提高对该疾病的认识。方法报道一例以视力丧失起病的多发性骨髓瘤患者的临床特点、诊断及治疗反应,并进行文献复习。结果本例患者以双眼视力进行性丧失最终失明起病,视力丧失原因可以除外颅内占位、颅底眼眶骨破坏导致临近视神经通路受压迫,未见视网膜分离、玻璃体出血、新生血管形成等。结论多发性骨髓瘤临床表现多种多样,视力损害非常罕见。除了局部占位、出血等外,失明原因也可能为免疫球蛋白过高所致高黏滞血症,视网膜供血不足所致。早期诊断治疗可能会取得较好疗效。     

以硼替佐米为基础的化疗方案对骨髓瘤患者血小板、凝血及纤溶功能的影响

目的探讨以硼替佐米为基础的化疗方案对多发性骨髓瘤(MM)患者血小板、凝血及纤溶功能的影响。方法选取2014年3月~2017年3月在我院进行治疗的MM病人80例,分别在用药前、用药第1 d、用药第4 d的1 h后对血小板最大凝集率、抗凝血酶(AT)、a PTT、PT、TT、D二聚体(D-D)、纤溶酶原活性(PLG)、组织型纤溶酶原激活物活性(t-PA)、纤溶酶原激活抑制物活性(PAI)、α_2-抗纤溶酶抑制物活性(α_2-PI)进行测定,比较用药前后血小板、凝血、抗凝及纤溶功能的变化。结果与用药前相比,用药第1 d、用药第4 d的1 h后,血小板最大凝集率呈现逐渐下降趋势,差异有统计学意义(P=0.009;P=0.012),AT呈现增长趋势但不明显(P=0.393;P=0.273);a PTT、PT、TT无明显变化,而D-D呈现明显增长趋势(P=0.513;P=0.423)。结论以硼替佐米为基础的化疗方案可使MM患者血小板最大凝集率下降,对其他凝血、抗凝及纤溶功能无明显影响。     

急性白血病GST-π、MRP1表达的临床研究

 目的 检测急性白血病（AL ）患者谷胱甘肽硫转移酶-π（GST-π）、多药耐药相关蛋白1（MRP1）的表达,探讨二者与AL多药耐药性（MDR）及临床预后的关系。方法 采用免疫组织化学SP法检测80例AL患者及30名正常人外周血单个核细胞GST-π、MRP1 表达。结果 GST-π、MRP1在难治组的阳性率均高于初治组和完全缓解组;初治组的阳性率高于对照组。GST-π、MRP1表达阳性组与阴性组之间的完全缓解率差异有统计学意义。结论 GST-π和MRP1的高表达与AL临床耐药有关,GST-π和MRP1表达阳性的AL患者完全缓解率明显降低,GST-π和MRP1表达时白血病患者预后不良。     

急性白血病患者P-糖蛋白、抗凋亡因子和肺耐药相关蛋白表达及临床意义

目的：通过对急性白血病（AL）患者外周血中P-糖蛋白（P—gp）、抗凋亡因子（Bcl-2）、肺耐药相关蛋白（LRP）表达的检测,探讨蛋白表达与完全缓解率之间的关系,耐药蛋白在正常对照组、初治组中的表达是否存在差异,外周血高白细胞数与耐药蛋白高表达的相关性。方法：应用免疫组织化学SP法检测LRP、Pgp、Bcl-2的表达,采用SPSS10．0统计软件进行Χ^2检验、线性相关分析统计结果。结果：白血病患者耐药蛋白表达阳性较阴性者完全缓解率降低。Pgp／Bcl-2共同阳性表达者,较某一蛋白单独表达者完全缓解率显著降低且2者之间存在相关性。3种耐药蛋白在正常对照组与初治组间表达差异有统计学意义。外周血白细胞数≥10×10^9／L时,LRP阳性表达率显著增高。结论：耐药蛋白表达时白血病患者预后不良,3者均与临床耐药相关。Pgp／Bcl-2 2者联合检测时较单独测定某一蛋白在评定白血病预后不良时更具有显著的临床意义。LPR对高自细胞白血病患者的耐药性和预后评定具有很高的判断价值。     

重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体逆转慢性粒细胞白血病细胞对伊马替尼耐药的机制研究

目的:探讨重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（CPT）逆转慢性粒细胞白血病（CML）细胞伊马替尼耐药的相关机制。方法:选择2016年至2020年内蒙古医科大学附属医院就诊的5例CML患者，分别采集初诊和伊马替尼耐药状态下的肝素化骨髓血标本，分离单个核细胞。初诊时采集的单个核细胞依次命名为A1~E1，伊马替尼耐药后采集的单个核细胞分别命名为A2~E2。使用人CML野生型K562细胞株（K562-W），采用低浓度伊马替尼小剂量逐步加量的方法，获得伊马替尼耐药的K562细胞（K562-R）。采用20 μg/L CPT培养K562-R细胞，设为CPT-K562-R细胞组。CCK-8法检测细胞对伊马替尼的半数抑制浓度（ IC50）。采用K562-W、K562-R细胞构建CML移植瘤裸鼠模型，将裸鼠分为K562-W、K562-R、CPT-K562-R移植瘤组，三组均经口灌注伊马替尼，CPT-K562-R组同时皮下注射CPT；比较三组裸鼠移植瘤在伊马替尼治疗前、治疗4周后的肿瘤体积，以及三组裸鼠的存活时间。蛋白质印迹法检测CML患者骨髓单个核细胞、K562细胞株及其移植瘤组织中酪氨酸蛋白激酶受体B4（EphB4）、髓细胞白血病蛋白1（Mcl-1）蛋白水平的变化。 结果:5例CML患者A2~E2细胞中EphB4蛋白表达水平均较A1~E1细胞增高（均 P<0.01）。K562-W、K562-R、CPT-K562-R细胞对伊马替尼的 IC50分别为（0.160±0.015）mg/L、（5.450±0.460）mg/L、（0.300±0.035）mg/L，差异有统计学意义（ F＝390.65， P<0.01）。K562-W组细胞中EphB4、Mcl-1蛋白均呈低水平表达（0.54±0.02和0.70±0.08）；K562-R组细胞中EphB4、Mcl-1蛋白表达水平升高（3.04±0.11和2.88±0.04）；CPT-K562-R组细胞中EphB4、Mcl-1蛋白表达水平下降（0.57±0.03和0.38±0.04）。伊马替尼治疗前，K562-W、K562-R和CPT-K562-R移植瘤组裸鼠移植瘤体积差异无统计学意义（ F＝0.39， P＝0.68），提示裸鼠移植瘤成瘤均衡；伊马替尼治疗结束后三组移植瘤体积差异有统计学意义（ F＝26.16， P<0.01）。K562-W、K562-R和CPT-K562-R移植瘤组裸鼠存活时间分别为（18.5±3.3）d、（10.0±2.4）d、（17.5±1.6）d，差异有统计学意义（ F＝20.45， P<0.01）。K562-W移植瘤组中EphB4、Mcl-1蛋白均呈低水平表达（0.55±0.06和0.67±0.06）；K562-R移植瘤组中EphB4、Mcl-1蛋白表达水平升高（1.95±0.08和6.21±0.53）；CPT-K562-R移植瘤组中EphB4、Mcl-1蛋白表达水平下降（0.59±0.04和0.37±0.04），且接近K562-W移植瘤组的水平。 结论:CPT可能通过抑制EphB4、Mcl-1表达，增强CML对伊马替尼的敏感性，这可能是一种伊马替尼治疗靶向通路。     

Pae下调miR-106a-5p/PTEN对白血病细胞增殖、凋亡的影响

为探究丹皮酚(paeonol,Pae)调控miR-106a-5p/第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(phosphatase and ten-sion homologue deleted on chromosome 10,PTEN)通路对白血病细胞增殖和凋亡的影响,采用双荧光素酶报告基因分析法验证miR-106...     

系统性红斑狼疮误诊为急性单核细胞白血病一例

病人，女性，41岁。因双下肢、面部紫癜淤斑伴乏力6mo，加重1wk入院。病人半年前出现皮肤紫癜红斑伴乏力，当地医院诊断为过敏性紫癜，治疗1wk曾好转。本次发病因1wk前受凉后出现咽痛咳嗽，考虑为上呼吸道感染。用青霉素治疗效果不佳，随后出现四肢皮肤紫癜淤斑，牙龈肿胀渗血，口腔溃疡，周身疼痛而来我院。     

多药耐药的表达与急性白血病预后的关系

多药耐药(multidrug resistance,MDR)是造成白血病化疗失败的主要原因.目前,P-糖蛋白(P-glycoprotein,Pgp)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)、肺耐药相关蛋白(lung resistance-associated protein,LRP)、拓扑异构酶II(topoisomeraseII,TopoII)及乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP),已成为人们研究的热点.本文就Pgp、MRP、LRP、TopoII及BCRP的表达与急性白血病(acute leukemia ,AL)预后的关系进行综述.