胃肠道间质瘤相关PDGFRA基因突变体功能的研究

目的 探讨胃肠道间质瘤中一个新的PDGFRA基因突变位点L839P在肿瘤发生发展中的恶性转化作用.方法 采用脂质体法,将重组质粒稳定转染中国仓鼠卵巢上皮细胞(CHO).应用Western blot法,检测PDGFRA蛋白的表达情况.应用细胞计数法,描绘细胞生长曲线;应用流式细胞仪榆测细胞周期及细胞凋亡,并观察稳转突变型重组质粒CHO细胞在裸鼠体内的成瘤性.将PDGFRA突变型与kit野生型重组质粒共同瞬时转染CHO细胞,用Western blot法检测kit蛋白的表达及其磷酸化状态.结果 阴性对照组、实验组及阳性对照组细胞中均有PDGFRA蛋白表达.实验组和阳性对照组较阴性对照组和空白对照组细胞生长速度加快;空白对照组、阴性对照组、实验组和阳性对照组处于增殖期的细胞比例分别为28.4%、24.5%、43.8%和40.9%,凋亡率分别为1.8%、1.9%、1.5%和1.6%.接种阳性对照组及实验组稳转细胞的裸鼠,3周后均见肿瘤生长.PDGFRA突变型质粒与kit野生型质粒共转染CHO细胞后,磷酸化kit蛋白表达明显增强.结论 PDGFRA基因L839P点突变为功能获得性突变,对正常细胞有较强的恶性转化作用,并口丁激活kit蛋白,导致肿瘤发生.     

胃肠道间质瘤中PDGFR-α突变亚型的生物学及临床特点

要］ 大多数胃肠道间质瘤（GISTs）都存在编码Ⅲ型酪氨酸激酶受体的KIT基因的功能获得性突变,但仍有部分GIST中未检测出KIT的激活突变,其中血小板源性生长因子受体α（PDGFR-α）基因突变的发现代表了GIST中具有独特的遗传学、生物学和表型特征的一类亚型。PDGFR-α基因突变是导致GIST发生发展的关键机制之一,突变类型多样,与GIST患者的临床病理表现及预后密切相关。应用伊马替尼对包含该突变体的肿瘤进行分子靶向治疗,多数患者表现为药物抵抗。     

胃肠道间质瘤相关PDGFRA基因突变体功能的研究

目的 探讨胃肠道间质瘤中一个新的PDGFRA基因突变位点L839P在肿瘤发生发展中的恶性转化作用.方法 采用脂质体法,将重组质粒稳定转染中国仓鼠卵巢上皮细胞(CHO).应用Western blot法,检测PDGFRA蛋白的表达情况.应用细胞计数法,描绘细胞生长曲线;应用流式细胞仪榆测细胞周期及细胞凋亡,并观察稳转突变型重组质粒CHO细胞在裸鼠体内的成瘤性.将PDGFRA突变型与kit野生型重组质粒共同瞬时转染CHO细胞,用Western blot法检测kit蛋白的表达及其磷酸化状态.结果 阴性对照组、实验组及阳性对照组细胞中均有PDGFRA蛋白表达.实验组和阳性对照组较阴性对照组和空白对照组细胞生长速度加快;空白对照组、阴性对照组、实验组和阳性对照组处于增殖期的细胞比例分别为28.4%、24.5%、43.8%和40.9%,凋亡率分别为1.8%、1.9%、1.5%和1.6%.接种阳性对照组及实验组稳转细胞的裸鼠,3周后均见肿瘤生长.PDGFRA突变型质粒与kit野生型质粒共转染CHO细胞后,磷酸化kit蛋白表达明显增强.结论 PDGFRA基因L839P点突变为功能获得性突变,对正常细胞有较强的恶性转化作用,并口丁激活kit蛋白,导致肿瘤发生.     

胃肠道间质瘤中干细胞因子的表达及与其细胞增殖的关系

目的研究干细胞因子(SCF)在胃肠道间质瘤(GIST)中的表达,及其与GIST细胞增殖的关系。方法收集GIST标本共68例,包括石蜡组织47例和新鲜组织21例,免疫组织化学及Western blot方法检测GIST组织中SCF表达,分析SCF表达与肿瘤部位、大小、病理性核分裂象/50HPF、危险度分级及Ki-67指数的关系。检测GIST标本中c-kit基因的突变状态,分析其与SCF表达的关系。结果 68例GIST组织中,SCF表达率为76%(52/68)。SCF表达阳性的GIST组织中,Ki-67增殖指数和病理性核分裂象明显增高、增多。SCF的表达与c-Kit基因的突变状态无明显相关。结论 GIST组织中存在SCF的自分泌,SCF表达可能促进肿瘤细胞增殖。     

慢性乙型肝炎患者肝组织内白细胞介素-10表达

目的：探讨白细胞介素-10（IL-10）抗原在慢性乙型肝炎（乙肝）肝组织内的表达水平及其意义。方法：用免疫组化技术检测10例非肝病对照，45例不同程度的乙肝患体内IL-10原位表达情况。结果：乙肝患IL-10表达水平显高于非肝病，IL-10表达水平与乙肝患肝内炎症分级呈正相关，但与肝内纤维化分级、血清HBV DNA含量及肝内HbcAg表达并无明显相关性。结论：IL-10可能与肝内炎症细胞的浸润有关。     

原癌基因C-Kit与胃肠道间质瘤

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)是一类发生于胃肠壁最常见的间叶源性肿瘤,其组织形态学特征是由不成熟的梭形或上皮样细胞构成,GISTs内存在着C-Kit基因突变及过表达.胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)是一类发生于胃肠壁最常见的间叶源性肿瘤,其组织学形态是由不成熟的梭形或上皮样细胞构成,它既不是典型的平滑肌瘤,又不是神经鞘瘤.GISTs内存在着C-Kit基因突变及过表达.     

原发性网膜、肠系膜间质瘤的临床病理及免疫组织化学研究

为探讨网膜，肠系膜间质瘤临床病理，免疫组织化学特征，对8例网膜，肠系膜间质瘤作了临床病理形态学观察和免疫组织化学分析，而且所有肿瘤均获得随访资料。结果表明，肿瘤为单发结节，体积大，组织学上主要由具有哮酸性胞浆及核两端存在细胞浆空泡的梭形细胞构成，部分肿瘤可见上皮样细胞等平滑肌分化证据，免疫表型特特为：8例（100％）肿瘤C－kit均性，7例（87．5％）CD34阳性，6例（75％）SMA呈局灶性或散在阳性，2例恶性间质瘤p53,PCNA表面阳性，良性病例中1例PCNA低水平表达，结果提示，网膜，肠系膜间质瘤有其独立临床病理特征，免疫组化C-kit,CD34标记物对网膜，肠系膜间质瘤具有重要意义。     

Nestin及C-kit在胃肠道间质瘤中的表达及意义

目的观察胃肠道间质瘤（GIST）中Nestin和C—kit在蛋白和转录水平的表达，分析Nestin在GIST诊断、鉴别诊断及发生发展中的意义。方法应用免疫组化、逆转录（RT）-PCR和Western印迹法，检测116例胃肠道间质瘤中Nestin、C—kit的表达（其中22例同时收集新鲜组织），并收集10例正常胃肠道组织和15例平滑肌瘤作为对照。结果116例胃肠道间质瘤中104例（89．7％）Nestin表达阳性；53例良性和63例恶性GIST中分别有47例（88．7％）和57例（90．5％）Nestin表达阳性；Nestin表达水平在良、恶性组间差异无统计学意义（Χ^2=0．1，P〉0．05）。116例GIST中C—kit蛋白的阳性表达率为94．8％（110／116），Nestin和C—kt表达水平间差异无统计学意义（Χ^2=1．084，P〉0．05）。RT—PCR和Western印迹结果显示GIST均有Nestin和C—kit表达。与正常胃肠道组织和平滑肌瘤比较，差异均有统计学意义。结论在GIST中有Nestin高表达，与C—kit联合检测有助于GIST的诊断，但不能作为判断肿瘤危险度的指标。     

心包恶性纤维组织细胞瘤一例

心包恶性纤维组织细胞瘤一例谭金娇，章同华，马大烈患者男，３０岁，因发热咳嗽左胸痛，用＂感冒＂药热退，但胸闷、心悸伴心前区刺痛，心电图示＂心肌缺血＂，胸片提示＂左侧胸腔积液，心腔扩大＂，用青霉素及抗痨药１个月后，胸片示胸水吸收，心电图未见改变而入院。体...     

原发性胃肠道非霍奇金淋巴瘤的临床研究

目的：回顾性分析原发性胃肠道非霍奇金淋巴瘤（PGI NHL）的形态学和病理类型、临床特征、治疗及预后。方法：收集病理确诊的原发性胃肠道非霍奇金淋巴瘤89例，行常规病理和免疫组化染色（CD3、CD5、CD7、CD10、CD20、CD23、CD45RO、Kappa、Lambda、Cyclin D1、Ki-67），按照WHO分类方法重新分类，借以探讨其临床特征。结果：①ⅠE期24例，ⅡE期33例，ⅢE期19例，ⅣE期13例。②T细胞性和B细胞性PGI NHL各17例和72例。③MALT淋巴瘤共15例，其中胃MALT瘤14例，小肠1例。④3、5年总生存率直接法计算分别为77.0%（57/74）和53.6（30/56）。其中ⅠE期24例，3、5年总生存率分别为100%（19/19）和85.7%（12/14），ⅡE期33例，3、5总生存率分别为85.2%（23/27）和65%（13/20），ⅢE期19例，3、5年总生存率分别为58.8%（10/17）和30.8%(4/13),ⅣE期13例，3、5年总生存率分别为45.5%（5/11）和11.1%(1/9)。结论：PGI NHL临床表现无特异性，容易延误诊断；胃癌发生率最高，临床分期以ⅠE、ⅡE期为主，病理分型以中度恶性和B细胞性为主，ⅠE期和ⅡE期临床预后明显比ⅢE期好，B细胞性临床预后较T细胞性好；根治性手术和术后正规化疗，必要时加用放疗是取得长期生存的重要措施。