候选蛋白多聚胞嘧啶结合蛋白1与泛素连接酶环指蛋白4交互作用的研究

目的 :寻找与类泛素(small ubiquitin-like modifier,SUMO)介导的泛素连接酶(SUMO-targeted ubiquitin ligase,STUbL)环指蛋白(ring finger protein 4,RNF4)相互作用的蛋白以及底物,为相关疾病的分子靶向治疗提供理论依据和实验数据。方法:采用酵母双杂交技术在人脑互补DNA文库、高灵敏质谱分析技术在RNF4过表达细胞系中筛选出一批与RNF4相互作用的候选蛋白,通过免疫共沉淀(CO-IP)实验验证候选蛋白是否确实与RNF4发生相互作用,采用相同实验检测候选蛋白是否可被SUMO化修饰。结果:酵母双杂交和高灵敏质谱分析技术筛选出77个候选蛋白。验证了采用2种方法均筛出的多聚胞嘧啶结合蛋白1[poly(rC)binding protein 1,PCBP1]可与RNF4交互作用,并且CO-IP实验证实PCBP1可以与SUMO相互作用。结论:PCBP1与RNF4存在交互作用,PCBP1蛋白可以被SUMO化修饰,RNF4可能通过调控SUMO化的PCBP1的降解来影响其功能。     

17例异位ACTH综合征的前瞻性研究

目的探讨未明确病因异位ACTH综合征的最佳诊治方法。方法分析我院近年来随访的17例异位ACTH综合征患者的临床特征、影像学检查、治疗方案等资料。结果所有患者临床上大多具有库欣综合征的典型表现;均有低血钾性碱中毒,血皮质醇明显升高且节律消失,尿皮质醇和血浆ACTH升高,大剂量地塞米松抑制试验绝大部分不被抑制;影像学检查主要依靠CT和(或)MRI,明确定位的患者手术切除肿瘤预后良好;未明确定位的9例患者中,3例行双侧肾上腺次全切除术后糖皮质激素替代治疗,2例行右侧肾上腺全切除术后肾上腺皮质激素抑制剂治疗,4例单纯肾上腺皮质激素抑制剂治疗,患者高皮质醇状态均得到一定控制。结论根治性切除异位肿瘤预后较好。对于未能早期发现的患者,双侧肾上腺次全切除、单侧肾上腺切除或药物治疗是控制临床高皮质醇水平的有效手段。     

多囊卵巢综合征患者血清白细胞介素18与胰岛素抵抗相关

目的 运用正葡萄糖高胰岛素钳夹技术评价多囊卵巢综合征(PCOS)患者白细胞介素18(IL-18)血清浓度和胰岛素抵抗的关系.方法 共收集42例PCOS患者和38例年龄和体重指数(BMI)相匹配的对照组女性的相关临床资料,并检测其血清IL-18浓度.对其中41例受试者进行正葡萄糖高胰岛素钳夹试验.计算胰岛素抵抗各相关指标[稳态期平均葡萄糖输注率(M),单位血清胰岛素浓度下葡萄糖输注率(M/I)及葡萄糖代谢清除率(MCRg)值].结果 PCOS患者血清IL-18水平显著高于对照组(P=0.033).而肥胖组与正常体重组相比,IL-18血清浓度并无显著差异(P=0.902).血清IL-18浓度与钳夹试验所得各参数呈显著负相关(与M、M/I和MCRg分别为r=-0.419、-0.396和-0.405,分别P=0.006、0.010和0.009),而与稳态模型评估β细胞功能指数(HOMA-β)指数间呈显著的正相关(r=0.334,P=0.035).结论 血清IL-18浓度在PCOS患者中显著升高,同时其值与钳夹试验所得反映胰岛素抵抗的各参数间显著负相关,提示IL-18血清浓度可能是介导体内炎症过程与胰岛素抵抗发生间的重要细胞因子.     

钙离子通道阻滞剂影响胰岛功能吗?

葡萄糖是体内调节胰岛素分泌的最主要因子，其机制主要是通过调节胰岛β细胞的代谢活动，使胞浆的ATP／ADP比率增加．导致细胞ATP敏感的钾通道（KATP）关闭，细胞膜去极化，电压依赖性钙通道（主要是L型钙通道）开放，钙离子内流，细胞内游离钙离子浓度升高，刺激囊泡内胰岛素放。因此，β细胞属于电兴奋性细胞，β细胞膜ATP依赖的钾通道与L型钙通道是影响胰岛素分泌的重要离子通道。     

肥胖和非肥胖糖耐量受损患者胰岛素敏感性和1相胰岛素分泌研究

目的研究肥胖和非肥胖糖耐量受损(IGT)患者的胰岛素敏感性和β细胞1相胰岛素分泌功能,以探讨在IGT患者中肥胖对胰岛素抵抗和1相胰岛素分泌的影响。方法共有99位受试者(包括正常对照者32名,肥胖IGT44例,非肥胖IGT23例)接受了口服75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素改良的减少样本数(采血样12次)的Bergman微小模型技术结合静脉葡萄糖耐量试验(FSIGTT)。胰岛素抵抗由FSIGTT中胰岛素敏感性指数(SI)加以评估,而OGTT中糖负荷后30 min胰岛素增值与血糖增值之比值[ΔI30/ΔG30=(I30 min-I0 min) /(G30 min-G0 min)]和FSIGTT中急性胰岛素分泌反应(AIRg)则用以评价胰岛β细胞分泌功能。处理指数(DI =AIRg×SI)用于评价AIRg是否代偿机体的胰岛素抵抗。结果与正常对照组[(7.52±10.89)×10-4]相比,二组IGT患者之SI明显降低,而肥胖IGT组的SI[(1.72±1.11)×10-4]较非肥胖组[(3.15±1.49)×10-4]更低(均P<0.01); AIRg和ΔI30/ΔG30在正常组(412±191,14.45±8.47)和肥胖IGT组(378±235,17.02±11.30)之间差异无统计学意义,但均大于非肥胖组(196±160,8.93±6.69,均P<0.01);与正常组(2 851±1 180)相比,DI指数在二组IGT显著降低(595±485,584±517),但后二组间此值差异无统计学意义。SI与2 h胰岛素、体重指数、尿酸和胆固醇呈显著的负相关性(校正r2=0.603,P<0.01);而AIRg与ΔI30/ΔG30显著正相关,与空腹血糖负相关(校正r2=0.479,P<0.01)。结论IGT患者存在胰岛素抵抗和β细胞功能异常。与非肥胖IGT患者相比,肥胖IGT患者胰岛素抵抗程度更为严重,但胰岛β细胞胰岛素1相分泌相对充分。     

脂肪细胞因子的临床和基础研究

脂肪组织具有旺盛的内分泌功能。其分泌的细胞因子可分为脂肪组织特异表达的脂肪因子如瘦素、脂联素和非特异表达的脂肪因子如多种炎症因子。近年新的脂肪因子不断被发现如内脏脂肪素等,同时已肯定脂肪因子参与体内多种代谢活动,尤其是与胰岛素抵抗的发生等密切相关。此外,脂肪因子的新的功能也不断被挖掘,其在体内的作用越来越重要。本文将结合本课题组对脂肪因子的临床和基础研究,介绍脂肪内分泌功能和脂肪因子作用等的进展。     

Serum leptin levels and adiposity in adult Chinese: a preliminary observation

Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　ＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈｎｏｒｍａｌｓｅｒｕｍｌｅｐｔｉｎｌｅｖｅｌｓｉｎＣｈｉｎｅｓｅａｎｄｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍｌｅｐｔｉｎｌｅｖｅｌｓａｎｄｂｏｄｙｆａｔ,ｇｅｎｄｅｒ,ａｇｅａｎｄａｎｄｒｏｇｅｎＭｅｔｈｏｄｓ　Ｓｅｒｕｍｌｅｐｔｉｎｌｅｖｅｌｓｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｉｎ７７ｌｅａｎ（ＢＭＩ＜２５）ａｎｄ２８ｏｖｅｒｗｅｉｇｈｔｏｒｏｂｅｓｅ（ＢＭＩ≥２５）ｓｕｂｊｅｃｔｓｂｙａｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ（…     

钴原卟啉诱导血红素氧化酶-1表达上调对异种移植胰岛的保护作用

目的 研究不同浓度钴原卟啉(CoPP)与其诱导胰岛细胞血红素氧化酶-1(HO-1)表达的效应关系,探讨HO-1表达上调对异种移植胰岛的保护作用.方法 将分离和纯化的供者胰岛随机分为5组(A、B、C、D和E组),分别置于含有不同摩尔浓度CoPP的培养液中诱导,5组CoPP的浓度依次为0、5、25、50和75 mmol/L.检测各组胰岛细胞中HO-1mRNA和HO-1蛋白表达情况,并测定体外胰岛素释放水平,筛选出能诱导HO-1表达上调幅度最高的CoPP合适浓度.再将受者分为研究组和对照组(每组8只),对照组移植未经CoPP诱导的供者胰岛细胞;研究组移植经合适浓度CoPP诱导的供者胰岛细胞,术后每天监测受者血糖和排斥反应情况.结果 D组HO-1mRNA、蛋白表达上调幅度以及胰岛素分泌量均高于其他4组,差异均有统计学意义(P＜0.05),诱导胰岛细胞HO-1上调幅度最高的CoPP浓度为50 mmol/L.研究组受者移植D组供者胰岛后,维持正常血糖的时间为(14.63±1.19)d,对照组为(9.88±2.17)d,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 在异种胰岛移植中,经50 mmol/L的CoPP体外诱导供者胰岛HO-1表达上调幅度最高;HO-1的表达上调可以促进移植胰岛的功能恢复,抑制排斥反应,延长移植胰岛的存活时间.     

妊娠糖尿病患者胰岛素抵抗与血清C反应蛋白水平的相关性研究

目的:研究妊娠糖尿病(GDM)患者与正常妊娠妇女胎盘激素、超敏C反应蛋白(hs-CRP)与妊娠胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能的关系,分析发生GDM的危险因素,探讨GDM的发病机制.方法:GDM孕妇和正常孕妇各50例,均测胎盘激素、hs-CRP、血糖及胰岛素水平.结果:GDM组的hs-CRP水平明显高于正常对照组(P＜0.05).2组的胎盘激素水平(雌激素、孕激素、泌乳素)无统计学意义.GDM组的早期相胰岛β细胞分泌功能(△I30/△G30)明显低于对照组,P＜0.001.hs-CRP与孕前体重、孕前体重指数(BMI)、空腹胰岛素、稳态模式评估法胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈正相关(r=0.287、0.289、0.248、0.299,P＜0.01),与△I30/△G30呈负相关(r=-0.509,P＜0.001).在纠正了孕前体重、孕前BMI、糖筛查时的体重和BMI后,hs-CRP与空腹胰岛素、HOMA-IR不再相关(P＞0.05).结论:炎症反应参与并加重妊娠胰岛素抵抗;GDM孕妇存在早期相胰岛β细胞分泌缺陷.     

不伴代谢综合征相关状态的肥胖儿童在青春期启动前已进入炎症和血栓前状态

近30年来,美国青少年超重人数增加了2倍.在6～19岁的孩子中,体重超标者达17%.这与青少年和成人2型糖尿病发病率增加相一致.当腹型肥胖、高甘油三酯、低高密度蛋白、高血压和糖耐量受损同时存在时,我们称之为代谢综合征(又称X综合征).