异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病临床疗效分析

目的总结162例异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）[包括：同胞allo-HSCT125例．非血缘关系allo-HSCT30例和非清髓异基因外周血造血干细胞移植（allo-PBSCT）7例1治疗恶性血液病疗效和生存状况。方法慢性粒细胞白血病（CML）患者62例，急性髓系白血病（AML）患者58例，急性淋巴细胞白血病（ALL）患者28例．骨髓增生异常综合征（MDS）6例，多发性骨髓瘤（MM）3例，非霍奇金淋巴瘤（NHL）3例，慢性粒单细胞性白血病（CMML）1例．霍奇金淋巴瘤（HD）1例。经预处理，进行人类白细胞抗原（HLA）相合的同胞异基因骨髓移植（allo-BMT）27例．allo-PBSCT98例和非血缘关系allo-BMT4例，非血缘关系aUo-PBSCT26例．HLA相合的同胞非清髓allo-PBSCT7例。非血缘关系allo-HSCT患者采用长程加强的移植物抗宿主病（GVHD）的预防方案（将环孢菌素A提前至预处理开始时使用，同时加用霉酚酸酯）。结果移植后中位随访38（2-259）个月。allo-HSCT患者长期DFS为54、9％（89／162），CML至今DFS为61-3％（38／62），AML至今DFS为56，9％（33／58），ALL至今DFS为39-3％（11／28）．MDS至今DFS为83-3％（5／6），3例NHL存活1例，1例CMML存活．3例MM均死亡．霍奇金淋巴瘤（HD）1例死亡。移植后100d内移植相关死亡率（TRM）19．8％（32／162），死亡原因分别为急性GVHD、播散性感染、复发和植入失败；移植后100d至2年内TRM为24、7％（40／162）．死亡原因分别为慢性GVHD、CMV感染和疾病复发，1例于移植后1413d死亡．其余移植超过2年均存活，死亡原因是慢性GVHD合并感染，最长生存已11年。结论allo-HSCT可使相当部分白血病患者获得长期无病存活．治疗MDS效果良好．治疗MM效果很差。该组患者移植后100d内死亡原因主要是急性GVHD：移植后100d至2年内死亡的主要原因是慢性GVHD和CMV感染、疾病复发；故除正确处理移植相关并发症?     

自体造血干细胞移植治疗原发中枢神经系统淋巴瘤2例并文献复习

目的探讨自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,ASCT)治疗原发中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)疗效和预后。方法回顾性分析我中心2例PCNSL临床资料,病理类型均为弥漫大B细胞淋巴瘤。经含甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)的方案或大剂量MTX(3g/m2)化疗4~5周期,每周期化疗期间给予2次腰椎穿刺+鞘内注射,疾病状态达到完全缓解,后进行大剂量化疗联合自体造血干细胞移植(high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation,HDC/ASCT)巩固治疗。患者1预处理方案为美罗华联合卡氮芥+依托泊苷+阿糖胞苷+注射用美法仑(马法兰)(BEAM),患者2预处理方案为马利兰+噻替哌(TB)。患者1移植后给予腰椎穿刺+鞘注维持治疗,患者2未接受维持治疗。结果患者1移植后无事件生存4年;患者2移植后2年出现疾病复发,再次给予大剂量MTX等治疗,疗效不佳,半年后死亡。结论PCNSL患者经大剂量MTX化疗达到完全缓解后,行自体造血干细胞移植巩固治疗,有机会获得长期无病生存;但PCNSL预后差,最好进行移植后维持治疗。     

皮下软组织肌肉间隙淋巴瘤样肉芽肿病1例PET-CT特点及临床表现病例分析

本研究通过皮下软组织肌肉间隙淋巴瘤样肉芽肿病（1ymphomatoidgranulomatosis,LYG）的病例分析探讨LYG的病理、MICM（骨髓形态、免疫分型、分子生物学、细胞遗传学）、PET／CT和临床特点及治疗经验。应用病理免疫组织化学方法观察了LYG的病理改变,骨髓细胞涂片法观察骨髓细胞形态改变,流式细胞术检测免疫分型,多重巢式PCR检测异常基因表达和突变,实时荧光定量PCR（FQ—PCR）检测血清EBV—DNA含量,18氟-脱氧葡萄糖正电子发射断层显像／计算机断层成像（18F—FDGPET／CT）术明确临床分期。结果表明,患者发病时右大腿内侧有肿物和右颌下淋巴结肿大,但PET／CT检查发现患者全身多处软组织内有异常软组织影伴高代谢改变,且累及肺、甲状腺、淋巴结和胃;右大腿内侧肿物活检证实为淋巴瘤样肉芽肿病Ⅱ级,但骨髓细胞涂片显示无异常肿瘤细胞浸润;白血病免疫分型为NK细胞比例增高伴表型异常;染色体核型为46,XY[24];多重巢式PCR未检出异常基因表达和突变;FQ—PCR检测显示EBV—DNA〈10^2 copies／ml;2个周期R—CHOP方案（利妥昔单抗0．7gd0、环磷酰胺1．4gd1、表柔比星90mgd1、长春地辛4mgd1、泼尼松90mgd1—5）化疗后,PET—CT显示原双腿皮下软组织肌肉间隙高代谢结节样影基本消失,但左侧胭窝区域软组织内仍可见部分高代谢病灶,影像评估为PR。结论：淋巴瘤样肉芽肿病是一种罕见疾病,发病率极低;皮下软组织肌肉间隙淋巴瘤样肉芽肿病在国内外文献均未见报道：该病发病机制未明确,无标准治疗;PET／CT能发现临床体检不能发现的病变,能够再进行更准确的分期;PET／CT检查对淋巴瘤样肉芽肿病的辅助诊断、分期、疗效评价方面有重要价值。     

异基因造血干细胞移植治疗MDS临床研究

目的探讨HLA配型相合异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的可行治疗方案和疗效。方法以HLA配型相合的骨髓移植治疗MDS患者6例,预处理方案为非清髓性预处理方案1例,清髓性预处理方案5例;以霉酚酸酯、环孢菌素A加短疗程的甲氨喋呤预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果6例患者均造血重建。5例清髓性预处理方案仍然无病存活,非清髓性预处理方案1例移植后出现MDS,于移植后17个月死亡。移植后最长无病存活时间已达8a。移植期间发生Ⅰ、Ⅱ°急性移植物抗宿主病（aGVHD）4例。结论allo-HSCT治疗MDS可行、有效,清髓性预处理方案可能对于长期稳定植入有利。     

成人急性髓系白血病患者AML1融合基因的快速检测及其临床意义(英文)

本研究旨在检测AML1相关融合基因在成人急性髓系白血病(AML)患者中的发生率,并初步分析AML1融合基因与AML发生、发展及预后的相关性。利用多重巢式RT-PCR方法对168例初治AML患者的骨髓标本进行AML1融合基因(AML1-ETO,AML1-EVI1,AML1-MDS1,AML1-MTG16,AML1-PRDM16,AML1-LRP16,AML1-CLCA2和AML1-PRDX4)的快速检测。结果表明,168例AML初治患者的骨髓标本中,有18例出现AML1融合基因,其阳性率为10.7%,其中12例AML1-ETO阳性(7.14%),2例AML1-EVI1阳性(1.19%),1例AML1-MDS1阳性(0.6%),1例AML1-MTG16阳性(0.6%),1例AML1-PRDM16阳性(0.6%),1例AML1-CLCA2阳性(0.6%)。在AML1-ETO阳性患者中,有10例经过初次化疗达到完全缓解,2例经过了第二次化疗达到完全缓解;2例AML1-EVI1阳性患者经过初次化疗后并没有达到完全缓解;AML1-MDS1,AML1-MTG16,AML1-PRDM16及AML1-CACL2阳性患者经过初次化疗后均未达到完全缓解。结论:AML1融合基因在AML中较为常见,可以作为急性白血病诊断和预后标志,同时也为微小残留病(MRD)的检测提供了分子标志。     

非亲缘HLA相合骨髓移植治疗一例骨髓增生异常综合征

为了探讨非亲缘HLA相合供者骨髓移植 (UD BMT)治疗骨髓增生异常综合征 (MDS)的可行治疗方案和疗效 ,采用HLA配型相合的非亲缘骨髓移植治疗 1例骨髓增生异常综合征 难治性血细胞减少伴多系病态造血(MDS RCMD)男性患者 ,31岁。预处理方案为马利兰、环磷酰胺、阿糖胞苷、甲基环己亚硝脲和抗胸腺细胞球蛋白。以霉酚酸酯、环孢菌素A加短疗程的甲氨喋呤预防移植物抗宿主病 (GVHD)。结果显示 ,移植后 10天中性粒细胞 (0 .5× 10 9 L ,2 0天血小板升至 5 8× 10 9 L ,3个月血红蛋白升至 114g L ,无GVHD发生 ;移植后无病存活时间已达 9个月。结论 :非血缘HLA相合骨髓移植治疗骨髓增生异常综合征是可行而且有效的。     

S-腺苷蛋氨酸对化疗药物性肝损伤防治疗效的观察

本研究旨在观察S-腺苷蛋氨酸在白血病抗肿瘤药物肝损伤中的防治作用.回顾性分析了2011年1月到2012年4月期间,接受化疗治疗的62例急性白血病患者保肝药物治疗疗效.根据保肝药物不同分为A组27例及B组35例.A组给予多烯磷脂酰胆碱注射液联用S-腺苷蛋氨酸治疗,B组给予多烯磷脂酰胆碱注射液联用复方甘草酸苷治疗.观察2周后肝功能指标变化.B组5例化疗急性肝损伤患者换用了S-腺苷蛋氨酸作为补救治疗.结果表明,A组保肝治疗后ALT、AST水平显著低于治疗前（P＜0.05）,无1例（0/27）患者出现急性肝损伤.B组14.29％ （5/35）的患者出现了急性肝损伤,换用S-腺苷蛋氨酸治疗后肝功能均在中位时间8（5-14）日得到了良好的恢复.结论：S-腺苷蛋氨酸在防治化疗药物性肝损伤方面效果优于复方甘草酸苷.     

新药硼替佐米条件下的自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤

目的了解新药硼替佐米(Bor)治疗条件下自体造血干细胞移植(AHCT)治疗多发性骨髓瘤(MM)的安全性及疗效。方法回顾性分析我科2008年3月-2010年4月18例符合条件MM患者进行AHCT的安全性与疗效。结果 18例AHCT预处理方案:大剂量马法兰(HDM)8例,Bor联合HDM(Bor-HDM)10例。8例诱导治疗和移植预处理方案均应用Bor治疗,8例诱导治疗时应用Bor而移植预处理方案未应用,2例诱导治疗未应用而移植预处理应用Bor。HDM和Bor-HDM组移植中恶心、呕吐、厌食、腹泻、口腔黏膜炎及发热均无统计学差异(P>0.1)。移植后粒系重建中位时间HDM组12d,Bor-HDM组13d(P>0.1);血小板重建中位时间HDM组16.5d,Bor-HDM组18d(P>0.1)。移植后14例接受反应停维持治疗。随访25(14-39)月,11例出现疾病进展,进展时间6-25月;HDM组进展4例,Bor-HDM进展6例(P>0.1)。AHCT后2年无疾病进展生存率为(44.2±12)%。结论新药硼替佐米治疗条件下MM进行AHCT安全、易行,但移植后仍易出现疾病进展。     

多发性骨髓瘤PAD方案治疗后乙肝爆发致肝功能衰竭1例

目的报道1例多发性骨髓瘤用PAD方案(硼替唑咪+表柔比星+地塞米松)化疗后出现乙肝爆发的病例。方法 2010年5月我院收住患者,女性,49岁,诊断多发性骨髓瘤IgG-λ型III期A,HbsAg(+),乙肝病毒(HBV)DNA(-),给予PAD方案(硼替唑咪1.3mg/m2第1、4、8、11天,表柔比星20mg第1、4、8、11天,地塞米松10mg第1、2、4、5、8、9、11、12天),两个疗程后出现HBV DNA(+),进行性肝功能衰竭,接受了肝移植治疗。结果患者已肝移植术后2年余,肝功能正常,骨髓瘤在停止治疗10个月后出现进展,给予规律小剂量化疗维持病情平稳。结论多发性骨髓瘤患者HbsAg(+),即使病毒阴性,化疗(含硼替唑咪等新药)后也可能爆发肝炎,宜在化疗前进行抗病毒预防治疗。     

单倍体相合外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病

为了探讨单倍体相合外周血造血干细胞移植（hi—PBSCT）治疗恶性血液病的疗效和相关并发症,对15例高危患者进行体外不去除T细胞的hi—PBSCT。预处理采用改良的Bu／Cy或TBI／Cy方案,用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）、环孢素A（CsA）、霉酚酸酯（MMF）和短程甲氨蝶呤（MTX）预防移植物抗宿主病（GVHD）,4例加用抗CD25单克隆抗体。回输G—CSF动员的外周血干细胞,输注MNC中位数为8．16（3．92—10．86）×10^8／kg,CD34^＋细胞中位数为4．51（1．27—5．95）×10^9／kg。结果显示：所有患者均植入成功,ANC≥0．5×10^9／L的中位时间为14（11—19）天,Plt≥20×10^9／L的中位时间为22（11—52）天。I-Ⅱ度急性GVHD6例,慢性GVHD2例。移植后100天内均出现感染,病原学确诊为细菌感染8倒,CMV感染6例。5侈;患者出现复发。中位随访213（42—589）天,死亡8例,存活7例。结论：hi—PBSCT治疗无HLA相合供者的恶性血液病患者是可行而且有效的,进一步降低移植相关并发症是主要问题.