左旋多巴对帕金森病大鼠黑质多巴胺能神经元及纹状体多巴胺递质的影响

目的　研究长期应用左旋多巴对帕金森病 (PD)大鼠黑质多巴胺 (DA)能神经元和DA递质的影响。方法　采用 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)制备部分损毁和严重损毁的PD大鼠模型 ,给两种模型口服不同剂量左旋多巴 /苄丝肼 3个月 ,通过观察大鼠旋转行为、酪氨酸羟化酶 (TH)免疫组化染色和高效液相色谱 电化学检测仪 (HPLC ECD)检测纹状体单胺类递质 ,研究左旋多巴对PD大鼠残存的黑质DA能神经元的影响。结果　 (1)左旋多巴对PD大鼠的旋转行为无明显影响 ;(2 )TH阳性细胞数损毁侧 /非损毁侧比值在左旋多巴喂药组和不喂药对照组的差异无显著意义 (P >0 0 5 ) ;(3)在严重损毁组 ,大剂量左旋多巴使PD大鼠损毁侧DA和 3,4二羟基苯乙酸 (DOPAC)水平明显升高(P <0 0 1)。结论　长期使用左旋多巴对 6 OHDA单侧损毁的PD大鼠残存的黑质DA能神经元无毒性作用。     

川芎茶调对偏头痛的疗效及安全性研究

偏头痛的发病率较高,临床上以反复发作的偏侧或双侧头痛为特征,目前尚无理想的根治方法.作者选择2002年2月～2002年8月在我院就诊的68例偏头痛患者给予口服川芎茶调治疗,并对其疗效及安全性进行分析、探讨.现报告如下.     

帕金森病患者：警惕进食呛咳

1／3以上帕金森病患者存在吞咽障碍 调查发现．至少有1／3以上的帕金森病患者存在吞咽障碍（也称吞咽困难）．吞咽障碍可出现在病程的任何阶段,且与患者的性别、年龄、病程长短无直接相关性。     

可溶性β-淀粉样蛋白25-35致PC12细胞凋亡的实验研究

目的：探讨水溶性β－淀粉样蛋白25－35（Aβ25－35）致PC12细胞死亡发生的可能机制。方法：采用MTT法分析Aβ25－35对细胞活性的影响；采用电镜，DNA电泳判Aβ－25－35致PC12细胞死亡的类型，应用免疫细胞化学和蛋白杂交检测P53蛋白是否参与细胞的损伤，结果：MTT法检测显示随着Aβ25－35浓度的增加，细胞活性呈剂量依赖性降低（分别为0．91，0．75，0．65，0．58，0．54，0．41），电镜及DNA电泳显示细胞凋亡相关特征，加入Aβ25－35后免疫细胞化学和蛋白杂交示P53蛋白表达而对照组呈阴性。结论：水溶性Aβ－25－35在形成淀粉样纤维沉积前即可导致PC12细胞凋亡，P53蛋白参与细胞凋亡的发生。     

360度评价法在实习医师职业道德和沟通能力评价中应用的研究

目的：采用360度评价量表评估实习医师的培训效果,为制定针对性的培养策略提供依据。方法以某临床医学院129名实习医师为研究对象,采用美国华盛顿大学医学教育中心编制的职业道德和交流沟通能力的360度评价量表对研究对象分别从带教教师、同行实习医师、护士、患者、管理人员及实习医师本人6个角度依次按职业道德、人际关系和交流沟通能力进行评分。以Cronbach＇sα系数评价量表信度,用单因素方差分析比较不同评价者之间的评分,以t检验和Mann-Whitney非参数检验比较男女间、五年制和八年制班级间得分,P〈0.05为差异具有统计学意义。结果6个亚量表及总量表的Cronbach＆#39;α系数分别为0.878、0.948、0.914、0.908、0.934、0.964及0.964,提示量表具有良好的信度。不同评价者对实习医师的总体评价评分组间差异有统计学意义（P〈0.01）,按权重系数调整后,职业道德和交流沟通能力总体评价得分分别为（92.52±8.09）和（93.32±8.67）;且不同性别、学制实习医师间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论360度评价量表具有较好的可靠性,值得进一步推广研究;实习医师的职业道德和交流沟通能力总体较好。     

MPTP对鼠脑局部糖代谢的影响——标记脱氧葡萄糖放射自显影研究

腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)可导致小鼠的行为异常,纹状体多巴胺(DA)含量显著降低和黑质神经元变性,这些变化符合帕金森病(PD)的基本特征。因此,为开展PD的病理生理等研究提供了一个良好的动物模型。 神经系统的功能活动与能量代谢密切相关。用同位素标记2-脱氧葡萄糖(2-DG)方法,以脑局部糖代     

骨髓基质干细胞诱导分化及治疗潜能的研究进展

骨髓基质干细胞(BMSCs)是位于成年动物或人骨髓中的非造血组织干细胞，具有干细胞之特点，在特定条件下可诱导分化为神经元，在体内能与神经干细胞一样可在脑内发生迁移和整合。动物实验显示BMSCs可作为神经系统疾病细胞基因工程治疗的有良好发展前景的载体。     

β-纤维蛋白原基因多态性与连锁不平衡分析

目的:探讨纤维蛋白原β-148C/T、-249C/T、-455G/A、448G/A、1689T/G基因多态性在上海汉族人群的分布特征及连锁不平衡关系。方法:运用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术,对342例正常老年组和132例脑梗死组进行纤维蛋白原基因多态性分析。结果:脑梗死组的Fg水平明显高于正常老年组。经Kappa一致性检验,-148C/T与-455G/A、448G/A、1689T/G之间存在松散连锁不平衡,-455G/A与448G/A、1689T/G以及448G/A与1689T/G之间存在强连锁不平衡,而-249C/T与-148C/T、-455G/A、448G/A、1689T/G之间为随机组合。结论:血浆纤维蛋白原与脑梗死的发生相关;连锁不平衡关系存在着种族、地域或环境的差异;提供了上海汉族人群β-Fg5种基因多态性的群体遗传学资料。     

Neurturin基因转染c17.2神经干细胞移植保护帕金森病大鼠模型的实验研究

目的探讨neurturin（NTN）基因转染c17．2神经干细胞脑内移植后对帕金森病大鼠模型的保护作用。方法构建高表达NTN蛋白的NTN-c17．2细胞克隆。实验分成NTN（12只）、空质粒（Mock，9只）和PBS组（9只），分别在各组大鼠的纹状体区移植入NTN-c17．2、Mock-c17．2和PBS，16d后再注入6-羟多巴胺（6-OHDA）。通过免疫组化、原位杂交、旋转行为和神经递质变化观察c17．2神经干细胞的分化，NTN基因的表达和NTN蛋白的保护作用。结果NTN-c17．2细胞移植后，细胞分化但仍持续分泌NTN蛋白。NTN蛋白可逆向运输到黑质，保护酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元免受6-OHDA的损害。动物模型旋转行为动态观测显示NTN的保护作用至少持续了4个月，NTN组要明显好于Mock和PBS组。移植后10个月，NTN和Mock组动物移植侧与健侧纹状体的神经递质如多巴胺浓度比值分别为95％（P〈0．05）和93％（P〈0．05），PBS组为75％。结论用带有NTN基因的神经干细胞移植治疗帕金森病，显示出良好的保护效果。     

二氮嗪抑制Aβ1～42对U251细胞存活率、线粒体膜电位和细胞内活性氧水平的影响

目的探讨线粒体膜上ATP敏感的钾离子通道开放药物二氮嗪防治Aβ1～42细胞毒性作用及其分子学机制。方法采用不同浓度Aβ1～42和二氮嗪同时处理神经胶质细胞瘤U251细胞24h,以四唑盐比色法测定细胞存活率;四氯四乙基苯并咪唑基羰花青碘化物(JC-1)检测线粒体膜电位;2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)检测细胞内活性氧水平;膜联蛋白荧光素荧光染色检测U251细胞凋亡。结果(1)二氮嗪组神经胶质细胞瘤U251细胞在不同浓度Aβ1～42作用下,细胞存活率明显高于单纯Aβ1～42组(P<0.05)。(2)半定量分析显示,单纯Aβ1～42组(5μmol/L)U251细胞线粒体膜红/绿荧光强度比值(590/527nm)明显低于正常对照组(P<0.01);而二氮嗪组U251细胞红/绿荧光强度比值(590/527nm)明显高于单纯Aβ1～42组(P<0.01)。(3)流式细胞术检测显示,单纯Aβ1～42组(5μmol/L)U251细胞内的活性氧水平明显增高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);经二氮嗪(1mmol/L)预处理后U251细胞内的活性氧水平下降,与单纯Aβ1～42组相比差异有统计学意义(P<0.05)。(4)流式细胞荧光强度分析显示,无论Aβ1～42或Aβ42～1均不能引起U251细胞发生早期或晚期凋亡或坏死。结论Aβ1～42的细胞毒性作用明显早于其致细胞凋亡作用。提示尽早应用二氮嗪保护细胞线粒体功能状态,可预防长时间暴露于Aβ1～42导致细胞凋亡所引起的神经细胞数量的减少。