上海市脑血管疾病住院患者慢性肾脏病调查研究

目的 调查上海城市脑血管疾病住院患者的慢性肾脏病（CKD）发生情况及其并发症,从而有助高危人群中CKD的早发现、早诊断和早治疗。 方法 收集上海市瑞金医院、第九人民医院、新华医院、解放军第八五医院、仁济医院5家医院神经内科2007年6月至2008年2月间住院的脑血管疾病患者的临床资料。所有患者均分别经脑CT、脑血管CT（CTA）、磁共振成像（MRI）、脑血管MRI（MRA）及经颅多普勒超声（TCD）确诊。对患者进行肾脏损伤指标（Scr、尿常规+沉渣镜检、尿微量白蛋白/肌酐比值）及相关危险因素（血压、空腹血糖、餐后2 h血糖、血脂、胸部X线片、心电图等）的检测。Scr检测统一在瑞金医院检验中心进行。采用MDRD复杂公式估算GFR,并根据K/DOQI指南进行CKD分期。 结果 共调查脑血管疾病住院患者1014例,男性559例,女性455例,平均年龄（68.56±12.17）岁。病因依次为缺血性脑血管疾病（708例）、出血性脑血管疾病（197例）和短暂性脑缺血发作（TIA）（109例）。11.2%的患者伴有微量白蛋白尿(MAU),而24.8%患者为显性蛋白尿。脑血管疾病患者的CKD患病率为47.7%;CKD 1~5期分别占该人群的6.90%、14.69%、21.60%、2.56% 和1.97%。多因素Logistic回归提示,影响脑血管疾病患者短期（30 d）预后的危险因素为蛋白尿（OR = 1.69,P = 0.0005）、空腹血糖升高（OR = 1.67,P = 0.0005）和贫血（OR = 1.37,P = 0.04）。 结论 首次在我国进行脑血管疾病人群中肾功能情况调查分析,报道了上海脑血管疾病人群中CKD流行病学数据。脑血管疾病住院患者中CKD的发生率为47.7%。对该人群进行CKD评估,尤其是在早期进行尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）筛查尤为重要。     

帕金森病步态障碍的诊断与治疗

帕金森病(PD)是一种临床常见的老年神经变性疾病,由多巴胺能神经元进行性缺失、死亡所致,临床主要表现为静止性震颤、肌强直、动作迟缓及姿势不稳和步态障碍[1].随着帕金森病诊断与治疗水平的提高,尤其是对患者生活质量的日益关注,步态障碍越来越成为研究的热点.步态障碍作为帕金森病的功能缺损症状之一,表现为跌倒、步态冻结(freezing of gait, FOG)、转向困难等,既严重影响患者生活质量,又给疾病的治疗带来诸多棘手问题.在本文中,笔者主要就帕金森病步态障碍的流行病学、临床表现、评价工具及治疗进展进行系统综述.     

DHPG诱导的大鼠海马脑片癫癎样放电模型基因表达谱分析

目的 研究代谢型谷氨酸受体-Ⅰ（mGluR-Ⅰ）激动剂D-对羟基苯甘氨酸（DHPG）诱导的大鼠离体海马脑片癫癎样放电模型的基因表达谱。方法 以含50 μmol DHPG的人工脑脊液持续灌流大鼠离体海马脑片,诱导建立癫癎样放电模型（DHPG组,n=3）。采用cDNA微阵列分析技术获得DHPG组的基因表达谱,与对照组（n=3）比较筛选出差异表达基因,并进行富集功能分类。结果 与对照组比较,DHPG组样本模型分别筛选出的上调基因206个,下调基因489个;其中差异表达达1.5倍的上调基因67个,下调基因86个;2.0倍以上的上调基因6个,0.5倍以下的下调基因25个。富集功能分类结果显示,差异表达基因功能涉及蛋白结合（19个）、分子功能、钙离子结合和核苷酸结合等多方面。结论 癫癎样放电及mGluR-Ⅰ激动剂的作用均涉及多种基因,是一复杂的调控过程。实验为进一步研究提供了依据。     

第十四届国际帕金森病学术会议纪要

第十四届国际帕金森病 (ＰＤ)专题学术会议于 2 0 0 1年 7月 2 8日至 8月 1日在芬兰赫尔辛基市召开 ,会议由世界神经病学联盟的ＰＤ及相关疾病研究委员会主办 ,芬兰ＰＤ协会承办 ,世界神经病学联盟的ＰＤ研究委员会主席Ｙａｈｒ教授等众多国际著名的ＰＤ专家出席了会议。会议学术方面由Ｃａｌｎｅ教授代Ｙａｈｒ作讲座 :在 2 0世纪期间的ＰＤ。大会上邀请专家发言的内容有以下专题 :ＰＤ的生物学 (ＰＤ的基本机制、ＰＤ的多巴胺受体 ) ;ＰＤ的内科和外科治疗 (各期ＰＤ残疾的内科治疗、神经保护、ＰＤ的精神症状、ＰＤ的外科治疗 ) ;ＰＤ的…     

帕金森病治疗策略

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的中老年神经系统变性疾病,目前虽无法治愈,但可通过药物、手术及康复等手段改善症状,提高患者的生活质量,延长寿命。总体而言,治疗措施应采     

泛素羧基末端水解酶-1抑制剂对多巴胺能神经元的神经毒性作用

Objective To investigate the neurotoxic effects ofLDN-57444, a specific ubiquitin C-termiual hydrolase L1 (UCH-L1) inhibitor, on dopaminergic neurons and the possible mechanism. Methods The viability of SK-N-SH cells exposed to 5, 10, 25, 50, 75 or 100 μmol/L LDN-57444 for 24 h was assessed using MTT assay, and the cell apoptosis was detected with Hoechst staining. Western blot was performed to identify the expressions of UCH-L1 protein, ubiquitin monomer and polyubiquitinated proteins, and the activity of the ubiquitin-proteasome system (UPS) was evaluated with fluorometry. Results After exposure to UCH-LI inhibitor for 24 h, the cell process-like structures of SK-N-SH cells diminished, and the cell body shrank and became spherical. Exposure to LDN-57444 resulted in concentration-dependent reduction of the cell viability, and the reduction became statistically significant following the exposure to 50 μmol/L LDN-57444, as compared with that in the control group (P<0.05). The exposure also resulted in obvious cell apoptosis as shown by nuclear fragmentation and presence of the apoptotie bodies. Western blot detected no obvious changes in UCH-L1 protein expression but identified reduced ubiquitin monomer and increased polyubiquitinated protein expression in the cells. Fluorometry showed reduced activity of UPS in the exposed cells. Conclusion UCH-L1 inhibitor produces neurotoxicity to dopaminergie neurons and induces cell apoptosis possibly as the result of impaired UPS activity and intracellular accumulation of polyubiquitinated proteins following the exposure.     

美金刚在阿尔茨海默病患者中的疗效与耐受性多中心研究

目的 评价美金刚对阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）患者的疗效与安全性。方法多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。共纳入AD患者258例（MMSE检查5～18分），随机分入安慰剂组（PBO，n=130）或美金刚组（MEM，n=128），分别仅给予安慰剂或安慰剂及美金刚（10～20mg／d）治疗，共16周。主要疗效评估以坚持服用研究药物并在第16周接受严重障碍量表（SIB）评估的患者（完成16周研究集，CS16集）为对象，以SIB评分相对于基线的变化为指标；次要疗效评估分别以CS16集和全分析集（FAS）为对象，以MMSE、神经精神科问卷（NPI）和AD合作研究-日常生活能力量表（ADCS-ADL19）为指标。安全性评估包括体格检查、实验室检查、心电图和不良事件。结果 共236例患者（MEM 117例；PBO 119例）进入疗效分析，尽管两组的SIB评分均较基线时有所提高，两组的主要和次要疗效分析差异均无统计学意义（均P〉0．05）。Post—hoc数据评估发现有两个因素造成疗效分析结果的偏倚，舍弃受这些因素影响的患者数据后再次进行分析：美金刚组（n=94）的16周末SIB（MEM：PBO=2．2：0．3，P=0．04）、MMSE（MEM：PBO=1．0：0．1，P=0．03）和ADL评分变化（MEM：PBO=0．1：-1．6，P=0．02）与安慰剂组（n=95）差异均有统计学意义，提示美金刚的疗效优于安慰剂，显著改善AD患者的认知功能，并使日常生活能力维持稳定。美金刚的耐受性良好，其不良事件特征与安慰剂相似。结论 本研究为已有资料提供了更多支持，表明美金刚对中重度AD患者有效、安全且耐受性良好。     

帕金森病的实验研究进展

帕金森病作为一种常见的神经变性疾病，以其在老年人群中的高发性和对社会的危害性而倍受关注。近年来对帕金森病的实验研究取得了显著的进展，突出体现在实验模型和实验方法上的进步，并以此为基础在发病机制和治疗方法上取得了较大的突破。     

MPTP增加脑糖代谢与Deprenyl对其拮抗作用的实验研究

应用〔３Ｈ〕２－ＤＧ放射自显影法观察ＭＡＯ－Ｂ抑制剂Ｄｅｐｒｅｎｙｌ和神经毒素ＭＰＴＰ对小鼠脑２－ＤＧ摄取的影响，腹腔注射ＭＰＴＰ后，模型组鼠的黑质和蓝斑区的２－ＤＧ摄取量较对照组鼠明显增加，并表现出明显的行为异常反应，预先口服ｄｅｐｒｅｎｙｌ的拮抗组鼠，２－ＤＧ摄取量与对照组相同，同行为反应轻微。结果表明ＭＰＴＰ对小鼠黑质和监斑区的局部糖利用有明显的影响；Ｄｅｐｒｅｎｙｌ能有效地防止ＭＰＴＰ的这     

帕金森病动物模型的研制

对各种帕金森病（PD）动物模型的制备原理，方法做一简要介绍，并就各种模型的特点给予评价。重点述及性能稳定，目前常用的6-羟基多巴胺（6-OHDA）偏则大鼠PD模型和1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）制备的猴模型和小鼠模型。