2型糖尿病患者PAI-1基因、ATN基因多态性与冠心病的关系(附281例分析)

目的：从分子遗传水平对2型糖尿病（2－DM）和冠心病患者进行多基因联合研究,以探讨其内在的相互联系。方法：281例病例均进行血管紧张素转换酶（ACE）基因,血管紧张素肽原（ATN）基因,血浆纤溶酶原激活物抑制因子（PAI－1）基因多态性测定,并进行Logistic多元回归分析。结果：在2－DM组,冠心病者PAI－1基因型频率及等位基因频率明显变化（P＜0．05,P＜0．01）,ATN基因型频率及等位基因频率明显变化（P＜0．05,P＜0．01）,在非糖尿病组,ATN基因型频率有明显的统计学差异（P＜0．05）,Logistic多元回归分析发现,冠心病和年龄,肥胖,PAI－1基因,ATN基因有显著关系。结论：ATN基因多态性可能是冠心病的危险因素,PAI－1基因突变可能主要是2－DM合并冠心病的危险因素。     

利用Bac-to-Bac表达系统高效表达胰岛素样生长因子Ⅱ

目的：利用Bac-to-Bac表达系统高效表达成熟的胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）。方法：首先构建含IGF－Ⅱ cDNA的重组供体质粒pFastBacl,然后重组pFastBacl所含的转位元件mini-Tn7,在感受态细胞DH10Bac内转位到粘粒上的连接位点mini-attTn7构成重组粘粒,重组粘粒转染昆虫细胞Sf9产生重组杆状病毒,重组杆状病毒进行感染Sf9细胞。结果：琼脂糖凝胶分析显示重组供体质粒pFastBacl的成功构建;琼脂糖凝胶分析重组粘粒的PCR产物表达已获得重粒粘粒;十二烷基磺酸钠（SDS）－PAGE和Western Blotting显示7KD左右蛋白质条带的出现。结论：利用Bac-to-Bac表达系统成功表达具有免疫学活性的IGF－Ⅱ,可用于临床疾病的诊治。     

洛伐他汀对人肾小球系膜细胞胰岛素样生长因子-1表达的影响

目的：观察HMG-CoA还原酶抑制剂洛伐他汀对人肾小球系膜细胞胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达及纤维连接蛋白、层连蛋白和Ⅳ型胶原分泌的影响。方法：分别于体外低糖(5．6mmol／L)和高糖(30mmol／L)环境中培养人胎肾小球系膜细胞．用RT-PCR法检测系膜细胞IGF-1 mRNA表达水平,用酶免和放免法测定细胞上清液中纤维连接蛋白、层黏连蛋白和Ⅳ型胶原含量。分别在培养液中加入洛伐他汀或／和西拉普利,观察不同刺激时间和药物浓度对上述基质蛋白指标的影响。选择刺激时间48h和刺激浓度10μmol／L,观察单用或联用洛伐他汀和西拉普利对系膜细胞IGF-1 mRNA表达的影响。结果：高糖环境下肾小球系膜细胞过度增殖,细胞上清液中纤维连接蛋白、层黏连蛋白和Ⅳ型胶原含量增加,IGF-1 mRNA表达明显增加。洛伐他汀和西拉普利均可明显抑制系膜细胞增殖,降低细胞上清液中基质蛋白浓度,IGF-1 mRNA表达亦显著下降。洛伐他汀对IGF-1 mRNA表达的抑制作用略强于西拉普利,但两者联用未显示更强的抑制效果。结论：高糖可刺激人肾小球系膜细胞IGF-1高表达,并增加基质蛋白的分泌,洛伐他汀与西拉普利类似,均可一定程度逆转上述现象,提示他汀类药物可能有益于早期糖尿病肾病的防治。     

鱼精蛋白对牛主动脉平滑肌细胞增殖的影响

应用细胞培养技术进行新生牛主动脉平滑肌细胞传代培养，取第４～６代平滑肌细胞进行实验，采用细胞计数法观察不同浓度的鱼精蛋白对牛主动脉平滑肌细胞增殖的影响。结果显示：不同浓度鱼精蛋白均能刺激牛主动脉平滑肌细胞增殖，鱼精蛋白的浓度与平滑肌细胞增殖量呈正相关。上述结果提示：鱼精蛋白通过促进动脉平滑肌细胞增殖，参与动脉粥样硬化的发生和发展     

血浆纤溶酶原激活物抑制因子-1基因启动子多态性与2型糖尿病、高血压病、冠心病的关系

目的：探讨中国人群中血浆纤溶酶原激活物抑制因子－1（PAI－1）基因变异和2型糖尿病（DM）、高血压病、冠心病的关系。方法：对281例门诊及住院病例，根据口服糖耐量试验（OGTT）为非DM（糖耐量正常者，糖耐量低减者）和2型DM组，并根据血压分为高血压病（HT）组和非高血压病（NGT）组分。分析他们PI－1基因启动子多态性，结果：2型DM者和非DM者相比；PAI－1基因型频率及等位基因频率有明显的统计学差异（X^2分别为6．0和6．3，P＜0．05），在DM组中冠心病者和非冠心病者相比；冠心病者PAI－1基因型频率及等位基因频率具有明显的统计学差异（X^2分别为6．9和7．6，P＜0．05和P＜0．01）；非条件多因素Logistic回归发现：冠心病和年龄有显著关系（P＜0．001），与PAI－1基因多态性也有显著意义（P＜0．01），与肥胖也有明显意义（P＜0．05）。结论：PAI－1基因启动子多态性可能是冠心病的遗传因素；PAI－1基因突变可能是2型DM并发冠心病的危险因素，年龄，肥胖可能是冠心病的危险环境因素。     

辛伐他汀对高糖培养肾小球系膜细胞增殖和促基质蛋白分泌的影响

目的：观察他汀类药物辛伐他汀和血管紧张素转换酶抑制剂西拉普利对体外培养系膜细胞增殖和基质蛋白分泌的影响。方法：体外培养人胎肾小球系膜细胞，给予高糖，辛伐他汀，西拉普利干预，观察不同刺激时间，不同刺激浓度及单用和联合用药对系膜细胞增殖以及细胞上清液中转化生长因子－β1（TGF－β1）、纤维连接蛋白、层黏连蛋白和Ⅳ型胶原浓度的影响。结果：高糖环境能够促进体外培养系膜细胞的增殖，增加细胞上清液中TGF－β1，纤维连接蛋白，层黏连蛋白和Ⅳ型胶原含量，单用或联用辛伐他汀和西拉普利均可抑制高糖的上述作用，而且联合用药作用更强，结论：辛伐他汀和西拉普利均可抑制高糖刺激对系膜细胞促增殖和促基质蛋白分泌的作用，二者联用的作用更强。     

血管紧张素转换酶抑制剂对早期糖尿病性肾病的防治作用

血管紧张素转换酶抑制剂对早期糖尿病性肾病的防治作用夏红何戎华陈家伟（南京医科大学第一附属医院内分泌科）（中华内科杂志１９９６，３５（８）∶５３３）为探讨血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）对早期糖尿病性肾病的长期治疗作用，将４６例新诊断的血压正常、２４...     

红细胞山梨醇水平的测定方法及其临床应用

报道用山梨醇脱氢酶法测定红细胞山梨醇水平的具体方法。山梨醇标准品浓度的变化与荧光强度的变化呈线性正相关(r=0.999,P<0.0005)。对23名健康成年人、18名Ⅰ型糖尿病患者(IDDM)和48名Ⅱ型糖尿病患者(NIDDM)测定,IDDM和NIDDM的红细胞山梨醇水平显著地高于健康人且与同时测定的FPG、24小时尿糖及HbA_(1c)之间存在显著正相关(P<0.01),IDDM的均数显著高于NIDDM(P<0.05)。提示红细胞山梨醇水平可作为糖尿病糖代谢控制的一个指际。     

胰岛素、地塞米松、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对3T3-L1脂肪细胞脂肪水孔蛋白表达的调节作用

目的通过细胞培养研究胰岛素样生长因子-1(IGF鄄1)、地塞米松对成熟脂肪细胞水孔蛋白(Aquaporinadipose,AQPap)基因表达的影响,并与胰岛素的作用相比较,以此了解AQPap基因表达的影响因素,探讨其在肥胖及糖尿病发病中所起作用。方法用不同浓度(10-6、10-7、10-8、10-9mol/L)的胰岛素、IGF鄄1(10-7、10-8、10-9、10-10mol/L)及地塞米松刺激液(10-6、10-7、10-8mol/L)刺激诱导分化第9天的3T3鄄L1细胞6h;提取细胞RNA,运用半定量RT鄄PCR技术,检测AQPapmRNA表达量的变化。结果与对照组相比,10-9mol/L胰岛素刺激细胞6h可使AQPap基因表达下降16%,10-6mol/L胰岛素使之下降超过50%。IGF鄄1也降低AQPap的基因表达,但相同浓度(10-7mol/L)刺激下,IGF鄄1的作用要弱于胰岛素(P<0.05)。地塞米松对AQPapmRNA的表达量无明显影响,不过,同时给予10-6mol/L的地塞米松和胰岛素与单用10-6mol/L胰岛素相比,AQPapmRNA的表达量有所上升(P<0.05)。结论胰岛素对3T3鄄L1脂肪细胞AQPap的表达起抑制作用,并呈剂量及时间依赖性。IGF鄄1也有抑制作用,但较胰岛素弱。地塞米松能够拮抗胰岛素对3T3鄄L1脂肪细胞AQPap基因表达的下调作用。     

垂体疾病治疗近况

下丘脑-垂体近代生理概念近年来由于生物化学、尤其是蛋白质化学的飞速发展,人们对内分泌腺及其所分泌激素的本质有了更清晰的了解,尤其是对丘脑下部内分泌功能的研究揭开了内分泌学领域中新的一页。过去曾长期认为垂体