中国人17α-羟化酶/17,20-裂解酶缺乏症基因突变研究

目的研究中国人17α-羟化酶／17，20-裂解酶缺乏症CYP17A1基因突变特点，以及结合患者的临床表现与基因突变类型初步探讨P450C17酶蛋白的结构与功能的关系。方法收集5例17α-羟化酶／17，20-裂解酶缺乏症患者及其部分家属血标本，提取基因组DNA，设计7对引物扩增CYP17A1基因的8个外显子及外显子与内含子的连接区域，琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物，产物胶回收后直接作为DNA双链模板测序。DNA双链模板不一致的PCR产物经克隆后测序。测序结果在核苷酸序列数据库进行比较分析。结果5例患者均检测出CYP17A1基因突变，共存在2种新的复合突变，即6436-6438（TAC→AA）导致Y329K，418X和6531-6532（GC→A）导致L361F，418X。这两种突变均形成缺乏酶活性中心的截短蛋白。其中4例患者为Y329K，418X突变纯合子，1例为Y329K，418X／1361F，418X的复合杂合子。5例患者的临床表型为17Q-羟化酶／17，20．裂解酶的完全性联合缺陷，与其基因突变类型相一致。结论6436-6438（TAC→AA）这种突变可能在中国人较常见，可能具有种族特异性。将进一步进行突变酶蛋白的功能学研究。     

快速ACTH刺激试验及其对女性多毛症的诊断价值

本研究以血皮质醇（Ｆ）、１７α－羟孕酮（１７αＯＨＰ）、脱氢表雄酮（ＤＨＥＡ）及睾酮（Ｔ）为指标，观察快速１一２４促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）刺激试验时正常妇女及女性多毛症病人，包括２１－羟化酶缺陷的先天性肾上腺皮质增生症（ＣＡＨ）、多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）、特发性多毛症（ＩＨ）及迟发型ＣＡＨ（ＬＯＡＨ）等对１一２４ＡＣＴＨ的反应。１０名正常妇女静注１－２４ＡＣＴＨ２５０ｕｇ后，血Ｆ、ＤＨＥＡ、１７α－ＯＨＰ明显升高，血Ｔ对１－２４ＡＣＴＨ刺激无反应。６例ＣＡＨ病人血１７αＯＨＰ及ＤＨＥＡ基础值均较正常人明显增高（Ｐ＜０００１）。２０例ＰＣＯｓ及１１例ＩＨ病人血１７αＯＨＰ基础值较正常女性为高（Ｐ＜０．０５）。１－２４ＡＣＴＨ刺激后，血１７αＯＨＰ净增值（△１７αＯＨＰ）与正常女性无明显差别（Ｐ＞０．０５）。２例ＬＯＡＨ病人血１７αＯＨＰ基础值较高，刺激后有效大幅度升高，呈高反应。根据以上结果，我们认为，以１７αＯＨＰ为指标进行快速１－２４ＡＣＴＨ刺激试验有助于鉴别各种原因的女性多毛     

男性性早熟临床特点分析

目的探讨男性性早熟的临床特点。方法回顾性分析26例男性性早熟患儿的病因诊断、治疗和预后;比较生殖细胞瘤、下丘脑错构瘤和先天性肾上腺皮质增生症(CAH)3组不同病因引起的男性性早熟在临床特点和激素水平方面的差异。结果26例男性性早熟中,CAH8例,生殖细胞瘤7例,下丘脑错构瘤5例,特发性性早熟3例,肾上腺腺瘤2例,脑膜脑炎后遗症1例。通过分析血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)等性激素水平、睾丸体积和病程长短等,结果显示3组之间有显著差异(P<0·05)。结论本组男性性早熟的主要病因是CAH、颅内生殖细胞瘤和下丘脑错构瘤。及早明确诊断对治疗和预后至关重要。     

垂体急症

垂体是一个重要的内分泌腺体。它分泌的多种激素关系到人的生老病死,对各种物质代谢也有重要影响。垂体本身及其邻近组织的疾病会影响垂体功能,垂体疾病对邻近组织也会导致损害。下面就垂体急症的几个有关问题进行讨论。一、垂体急症的临床表现和病理基础垂体急症虽不常见,但其基础广泛,很多垂体或鞍区疾病都潜在着垂体急症的可能。垂体急症的临床表现大致可分两组,①因垂体激素分泌严重不足引起;②因垂体病变压迫或侵犯了邻近组织所致。这两组临床表现可以单独出现,也可以同时出现,而且多半有某种诱因。 (一)垂体-肾上腺危象垂体ACTH分泌不足会引起继发性的肾上腺皮质功能低下,致双侧肾上腺皮质萎缩,皮质醇分     

原发性醛固酮增多症的特殊类型

在各种原发性醛固酮增多症(简称原醛症)类型中,由肾上腺皮质腺瘤引起的原醛症(APA)即Conn氏综合征约占70～80%,特发性醛固酮增多症(IHA)约占20～30%。这是两种常见的原醛症类型。他们的临床特点、诊断和鉴别诊断已有专门文章叙述。本文     

POMC相关肽分子存在形式的研究

本研究采用凝胶过滤及放免分析法对人胎儿垂体、垂体ACTH瘤和异位ACTH分泌瘤组织的提取液及病人外周血中N-POMC和β-LPH的分子不均一性进行了研究。结果表明:各种ACTH分泌组织及异位ACTH瘤病人外周血中N-POMC及β-LPH都存在一种以上的分子形式;N-POMC分于有较大的聚合倾向,β-LPH分子较小;大分子β-LPH的比例以异位ACTH瘤组织及外周血为最高,垂体ACTH瘤其次,胎儿垂体最低,提示各ACTH分泌组织中ACTH的前体分子POMC的成熟过程有很大差别。本文对这种差别的原因及临床意义进行了探讨。     

原发性肾上腺皮质功能减退症的病因构成及临床特点题录

目的 分析原发性肾上腺皮质功能减退症(PAI)的病因构成及不同类型的临床特点。方法 回顾性分析北京协和医院内分泌科1981年10月至2019年6月以PAI为首发症状的病例资料,对病因进行分析并总结临床特点。结果 共纳入PAI患者131例,年龄0～73岁,其中男87例,女44例;青少年起病57例,成年起病74例。青少年PAI的首要病因为基因缺陷,占52.6%(30/57),其中DAX1基因缺陷占50.0%(15/30);其次为自身免疫,占比为22.8%(13/57)。成年PAI的首要病因为感染,占58.1%(43/74),其中以肾上腺结核为主(93.0%,40/43);自身免疫占19.0%(14/74)。和结核组相比,自身免疫组患者女性更多见,起病年龄更小,血皮质醇、血钠、血糖、血肌酐和醛固酮的水平更低(均P<0.05),血钾、肾素水平更高(均P<0.05)。结论 本组PAI病例成年组感染比例高于青少年组,成年PAI的最常见病因是肾上腺结核;基因缺陷是青少年PAI的最常见病因,DAX1基因缺陷占比最多。自身免疫性肾上腺炎较肾上腺结核对肾上腺皮质的功能影响更严重。     

快速ACTH刺激试验及其初步临床应用

本研究以血浆皮质醇（血Ｆ）为指标，观察正常人、Ａｄｄｉｓｏｎ病、Ｓｈｅｅｈａｎ综合征及Ｃｕｓｈｉｎｇ综合征患者对静注２５０μｇβ１－２４ＡＣＴＨ的反应。２０例正常人静注β１－２４ＡＣＴＨ２５０μｇ，血Ｆ显著升高。２例Ａｄｄｉｓｏｎ病病人对β１－２４ＡＣＴＨ刺激３天，均没有反应。１０例Ｓｈｅｅｈａｎ综合征病人，血Ｆ对β１－２４ＡＣＴＨ反应呈延迟或正常反应。１１例Ｃｕｓｈｉｎｇ病患者，血Ｆ对β１－２４     

先天性肾上腺皮质增生症：非经典型21羟化酶缺陷症的研究进展

先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH,OMIM 201910)是一组常染色体隐形遗传疾病,因为皮质醇、醛固酮等类同醇激素合成路径中酶的缺陷所致.21羟化酶缺陷症(Deficiency of 21-Hydroxylase,21OHD)是其中最常见的类型,约占90%～95%.追溯CAH的历史,自1563年发现肾上腺后,1865年意大利解剖学家De Crecchio在尸体解剖中发现一个外观为"男性"的人具有女性的内生殖器和增生的肾上腺,首次将肾上腺增生及CAH联系起来,之后经过多年的研究才逐渐明确了其病理生理机制为21OHD.     

库欣综合征、点状色素沉着

1 病历摘要 患者女,17岁.因脸变圆变红、生长迟缓3年余入院. 1.1 病史 患者于2003年无明显诱因逐渐出现脸变圆变红,无明显肤色加深,腹部肥胖,四肢相对变细.皮肤逐渐变薄,皮肤碰撞后易起瘀斑,无明显紫纹,四肢毳毛增多,唇上长胡须,全身乏力,双下肢肿,无软瘫发作.